财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.497亿美元，基于当前运营计划，现有现金及现金等价物足以支持到2023年底的预计运营费用，包括reproxalap潜在的新药申请提交、获批后的初步商业化以及眼部和全身性免疫介导疾病候选产品的持续开发 [14] - 2021年第二季度研发费用为1150万美元，2020年同期为490万美元，增加660万美元，主要与临床研发支出增加有关；一般及行政费用为310万美元，2020年同期为220万美元，增加90万美元，主要由于人员相关成本和其他杂项行政费用增加；2021年第二季度净亏损为1490万美元，即每股亏损0.28美元，2020年同期净亏损为750万美元，即每股亏损0.25美元 [14][15] 各条业务线数据和关键指标变化 视网膜疾病业务线 - ADX - 2191获得FDA孤儿药指定，用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和色素性视网膜炎2种罕见疾病；该产品还曾获快速通道指定，用于预防增生性玻璃体视网膜病变（PVR），正在进行的III期GUARD试验的第1部分计划于今年年底完成入组 [7][8][9] - 公司计划今年启动ADX - 2191治疗色素性视网膜炎的II期临床试验 [9] 前段眼科业务线 - reproxalap的III期INVIGORATE试验已在4月成功完成，在眼部瘙痒主要终点和眼部发红关键次要终点以及所有次要终点上均显示出高度统计学显著改善，公司计划今年与FDA讨论该试验结果和reproxalap治疗眼部过敏的监管策略 [10] - reproxalap治疗干眼症的III期TRANQUILITY试验患者入组持续进行，相同的TRANQUILITY - 2试验计划本季度开始入组，预计每个试验每组入约150名患者，顶线结果计划于今年第四季度公布 [11] - 公司已启动一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组II期干眼症临床试验，目的是优化测量RASP的泪液收集过程，主要终点为眼部发红 [12] 全身性炎症疾病业务线 - 公司首款口服、不可逆共价促炎RASP抑制剂ADX - 629在哮喘、银屑病和COVID - 19的II期试验初步结果预计在2021年第四季度或2022年第一季度公布 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发有效且高度差异化的新疗法，以治疗有重大未满足医疗需求的免疫介导疾病 [16] - 看好reproxalap作为治疗前段表面炎症疾病的一线潜力，认为其能满足很大一部分患者未被标准治疗方法充分控制的需求 [16] - 正在为视网膜炎症疾病开发创新药物，认为这将为公司产品线创造近期高价值商业机会 [16] - 致力于将治疗应用扩展到全身性炎症疾病领域 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID - 19大流行，临床站点可用性、人员配备和患者招募受到负面影响，临床试验完成时间可能会延迟 [6] - 公司对各项目进展感到兴奋，如ADX - 2191的孤儿药指定、reproxalap的临床试验结果等，认为这些将为公司带来商业机会 [7][10][16] 其他重要信息 - 公司首席财务官Joshua Reed和首席执行官Todd Brady将参加未来几个月的多个投资者会议，具体信息可查看公司网站的活动和演示部分 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 色素性视网膜炎新适应症的想法来源、开展研究的原因、甲氨蝶呤是否曾用于该适应症、是否有筛查以及干眼症优化RASP水平的II期试验是否为FDA要求 - 色素性视网膜炎与甲氨蝶呤相关的想法源于Case Western和匹兹堡大学发表的一篇论文，该论文表明甲氨蝶呤对色素性视网膜炎的某些基因型中视紫红质错误折叠有预防作用；即将进行的临床试验患者将进行基因筛查，以确定色素性视网膜炎的特定遗传亚型；干眼症优化RASP水平的II期试验不是FDA要求，公司旨在评估药物给药后RASP的变化，若能成功证明，将是首个证明局部药物可影响患者泪液中药物靶点的公司，还可能在潜在药物标签的药理学部分突出RASP变化 [18][19][20] 问题2: 新宣布的II期试验优化泪液收集过程以测量RASP，为何在2项TRANQUILITY III期试验中无法实现 - TRANQUILITY试验选择眼部发红作为主要终点，因其有诸多优势且是患者关心的干眼症体征；公司仍对评估RASP并向市场展示RASP数据以及将其纳入产品标签感兴趣；干眼症患者泪液少，约25%的TRANQUILITY试验入组患者无法产生3微升以上泪液，难以测量RASP，所以启动该II期试验优化泪液收集过程 [23][24][25] 问题3: TRANQUILITY试验的披露计划，包括是否同时报告、是否进行汇总分析以及顶线发布除眼部发红外是否还有其他数据 - TRANQUILITY试验将串行披露结果，因时间问题预计不会同时公布；公司支持汇总分析，汇总数据会在某个时间点公布，但可能不在数据发布时；眼部发红是主要终点，Schirmer试验和泪液RASP水平是次要终点，还会评估干眼症症状，顶线发布中会包含这些次要终点数据 [26][27] 问题4: 开展色素性视网膜炎临床试验前是否有内部工作、是否需要进行临床前或临床试验，以及过敏性结膜炎从FDA获得的反馈和未来监管途径 - 公司已在2个不同实验室的人类细胞系中体外证实了甲氨蝶呤的活性；对于过敏性结膜炎，公司仍在与FDA对话，预计今年进行讨论，有明确结果后会向市场更新 [29][30][31] 问题5: ADX - 629银屑病数据读出是否有足够数据与标准治疗比较，特应性哮喘患者情况以及数据噪音程度 - 3项ADX - 629的II期试验旨在明确药物作用机制，特别是细胞因子和RASP特征，虽可能有相关临床数据，但试验并非为检测临床终点的统计学变化而设计；选择银屑病和哮喘是因其处于炎症级联的两端，公司期待从生物标志物角度观察药物在不同炎症类型中的表现；特应性哮喘患者由过敏原触发，试验为交叉试验，患者会在不同时间接受药物和安慰剂，对过敏原挑战的反应是生物标志物和临床评估的关键 [32][33][37] 问题6: ADX - 2191治疗色素性视网膜炎II期试验的研究终点和监管途径，以及过敏性结膜炎NDA提交计划和时间线更新 - 目前评论色素性视网膜炎的监管途径尚早，其他赞助商曾探索后期试验以临床挑战作为主要终点，如在黑暗中穿过迷宫；当前II期试验重点是通过生物标志物评估和OCT等影像学和形态学评估来评估ADX - 2191的活性；过敏性结膜炎方面，公司仍在与FDA讨论，预计今年某个时间明确监管途径并向市场更新 [38][39][40] 问题7: 基于当前入组进度，TRANQUILITY - 1和2的安全性经验是否足以支持潜在提交时间线 - reproxalap的NDA提交的关键因素是安全性试验，FDA通常要求详细且专门的安全性试验，公司的安全性试验为12个月，预计基于6个月的患者安全数据提交NDA，重申reproxalap的NDA将在今年晚些时候或明年年初提交，具体时间取决于安全性试验的入组情况；基于公司在干眼症方面进行的II期和III期试验患者数量，认为患者安全数据库规模正常，不会有问题 [42][43][44] 问题8: 干眼症II期RASP试验的设计是否与TRANQUILITY试验相同，以及reproxalap和过敏性结膜炎的商业化想法 - 干眼症II期RASP试验设计与TRANQUILITY - 1和TRANQUILITY - 2基本相似，为2天试验，但泪液收集时间安排有变化，正在优化毛细管提取和Schirmer试纸提取的顺序以评估RASP；商业开发方面，公司致力于选择符合公司和股东长期利益的路径，业务发展讨论活跃，reproxalap的早期活性和广泛症状改善特征引起了潜在战略合作伙伴的浓厚兴趣；公司有约2.5亿美元现金，足以启动reproxalap的初步商业化工作，正在探索多种选择 [46][47][51] 问题9: ADX - 2191正在进行的III期PVR研究进展，多个正在进行的项目中哪个可能进展最快，以及ADX - 2191的安全性数据 - ADX - 2191的PVR项目进展顺利，重申今年将完成GUARD III期项目的入组，许多视网膜外科医生已在非标签情况下使用甲氨蝶呤治疗PVR，期待试验结果验证当前的标准治疗方法，预计明年公布结果；目前不确定哪个适应症会最先上市，色素性视网膜炎是最新测试的适应症，预计时间上落后于PVR和眼部淋巴瘤；ADX - 2191有大量眼部注射的患者暴露数据，科学文献中对眼内注射甲氨蝶呤的安全性有很好的描述，预计在所有描述的适应症中安全性不会成为问题 [53][54][57] 问题10: 干眼症II期TRANQUILITY试验完成后对TRANQUILITY试验的影响，以及TRANQUILITY - 1和2的入组情况 - 干眼症II期RASP试验旨在增强产品标签的药理学部分，并非NDA提交或批准的关键；若II期试验中眼部发红有改善是个好迹象，但II期试验规模约为TRANQUILITY试验的一半，效力不如III期试验，该试验主要为RASP而进行；TRANQUILITY - 1和2试验串行进行，入组标准相同，先专注于TRANQUILITY - 1的入组质量，完成后再进行TRANQUILITY - 2，目前TRANQUILITY - 1和II期试验入组情况良好，预计TRANQUILITY - 2不会有问题，2天的试验周期对受试者有吸引力，受COVID影响较小 [59][60][64]