财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损890万美元，2019年同期为1870万美元；2020年第三季度每股净亏损0.23美元，2019年同期为0.69美元 [17] - 2020年第三季度研发费用为610万美元，2019年同期为1620万美元，减少1010万美元，主要因临床研发支出和人员相关成本降低，部分被制造和临床前开发成本增加抵消 [17] - 2020年第三季度一般及行政费用为230万美元，2019年同期为280万美元，减少50万美元，因人员相关成本和其他杂项行政成本降低 [18] - 2020年第三季度总运营费用为840万美元，2019年同期为1900万美元 [18] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为8620万美元，预计可支持运营至2022年底，包括reproxalap在干眼症和过敏性结膜炎的潜在新药申请 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科疾病项目 - 领先候选药物reproxalap在干眼症和过敏性结膜炎方面继续推进新药申请，这两种疾病在美国影响超1亿患者 [7] - 本季度将启动随机双盲平行组3期临床试验，评估reproxalap在干眼症客观体征终点的活性，28天关键试验将测量单次和多次给药后reproxalap对泪液RASP水平的影响，试验将包括暴露于可控环境舱，以评估干燥急性变化对一系列客观体征的影响，预计年底完成20名患者的导入期 [8][9] - 近期启动自然历史研究，收集约20名干眼症患者的泪液样本，未来几周计划对基线和暴露于药物或赋形剂后的泪液RASP水平进行体外分析，reproxalap单独的安全性研究计划于下月开始，从安全角度看，reproxalap已在超1100名患者中进行评估，未观察到安全问题 [9] - reproxalap治疗过敏性结膜炎的3期INVIGORATE试验已重新开始招募患者，该试验在过敏原舱中进行，原计划在第二季度启动，因年初异常早且延长的过敏季节而暂停，计划招募约126名患者，主要终点为患者报告的眼部瘙痒评分，预计2021年上半年公布顶线结果，若结果积极且通过监管审查，预计明年年底提交新药申请 [11] - 在2A、2B和3期试验中，reproxalap始终显示出独特的持久反应，可能超过标准护理抗组胺药，其快速起效反应将在下周美国眼科学会2020虚拟年会上的海报展示中突出显示 [12] - ADX 2191预防增生性玻璃体视网膜病变（PVR）导致复发性视网膜脱离的3期GUARD试验第一部分预计在2021年底完成招募，PVR是视网膜脱离手术失败的主要原因，在美国每年影响约4000名患者，在欧洲和日本合计影响近8000名患者 [13] - ADX 2191可能有潜力治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（PVRL），这是一种罕见、侵袭性高级别癌症，在美国约有2900人受影响，每年约有600例新病例诊断，目前尚无批准的治疗方法 [13] 全身性疾病项目 - 9月，公司收到FDA的研究许可信，为口服RASP抑制剂ADX 629治疗因COVID - 19住院的成年患者的2期试验扫清了道路，预计年底开始试验 [14] - 本季度还计划启动ADX 629治疗与TH2型细胞因子产生相关的严重炎症（以特应性哮喘为代表）和TH1型细胞因子产生相关的严重炎症（以银屑病为代表）的2期临床试验 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是推进潜在的同类最佳免疫调节疗法，改善有严重未满足医疗需求患者的生活，计划在2021年底前提交reproxalap在干眼症和过敏性结膜炎的新药申请 [7][10][11] - 在眼科疾病领域，reproxalap在干眼症和过敏性结膜炎方面具有独特优势，其快速起效和持久反应可能使其成为数十年来晚期过敏性结膜炎的首个新机制疗法，有望满足市场未满足的需求 [12] - 在全身性疾病领域，公司积极推进ADX 629在COVID - 19、特应性哮喘和银屑病等疾病的临床试验，探索其作为免疫调节开关的潜力 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID - 19大流行，临床站点可用性、人员配备和患者招募受到负面影响，临床试验完成时间可能延迟，但公司仍在眼科疾病项目上取得了重大进展 [6][7] - 公司认为目前资金充足，预计现金可支持运营至2022年，包括潜在的新药申请，但所有预期时间表都受多种因素影响，包括试验设计最终确定、分析方法开发完成、积极的临床结果、监管审查、COVID - 19潜在干扰等 [10][16][18] 其他重要信息 - 本月公司将参加Jefferies虚拟伦敦医疗保健会议和Alliance Global Partners虚拟医疗保健研讨会，鼓励注册参加明天的Eyecelerator 2020虚拟会议 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: RASP试验开始前的关键因素及FDA对试验设置的偏好 - 回答: FDA对给药的长期性无偏好，单次或多次给药均可用于证明药物和赋形剂之间体征的显著变化，目前启动关键试验无特定关键因素，公司计划完成干眼症自然历史研究的分析，以确认RASP分析方法和部分关键试验方案，预计关键试验今年开始，并在年底完成20名患者的导入期 [24] 问题2: 两个RASP试验设计是否相同 - 回答: 第二个试验的设计取决于第一个试验的结果，特别是第一个试验20名患者导入期的结果，若能证明两天给药后RASP有变化，第二个试验可能不会对患者进行28天治疗，可能会根据第一个试验结果进行其他方案设计更改 [26] 问题3: 进入试验舱的测试情况及对干眼症和过敏性结膜炎试验的考虑 - 回答: 进入干眼舱或过敏原舱都需要进行测试，患者在基线时必须满足一定标准，如患有干眼症或过敏性结膜炎，且在舱内病情需加重，公司会仔细筛选患者，优化筛选标准以扩大药物和赋形剂之间的差异 [28][29] 问题4: ADX 2191治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的进展 - 回答: 目前治疗眼部淋巴瘤的标准疗法甲氨蝶呤没有获批的玻璃体内注射制剂，存在巨大未满足医疗需求，公司正在与FDA讨论如何最好地推进ADX 2191在眼部淋巴瘤的研究，希望明年初能给出下一步指导 [31] 问题5: 本季度启动的reproxalap 3期试验是否为两个计划的RASP试验中的第一个，以及该试验顶线结果预期时间和第二个试验的时间更新 - 回答: 干眼症客观体征的第一个关键试验将于今年开始，年底将有前20名患者导入期的结果，这将为RASP分析方法的有效性、剩余试验的方案和统计效力提供指示，也可能为第二个关键试验的方案提供参考 [35] 问题6: ADX 629和reproxalap试验时间对研发成本和SG&A成本的影响 - 回答: SG&A成本预计将保持相对稳定，由于今年晚些时候和2021年开始的试验，预计本季度、第四季度和明年研发成本将增加 [37] 问题7: 对RASP作为终点的看法及在即将进行的临床研究中测量方法的计划 - 回答: 测量RASP水平有两种主要方法，测量游离分析物通常用质谱法，测量蛋白质结合分析物通常用ELISA法，公司目前正在通过干眼症自然历史试验评估这两种方法，预计年底公布关键试验的顶线结果 [38] 问题8: 如何看待reproxalap的商业发布及哪些特点将推动其采用 - 回答: reproxalap在干眼症方面的核心优势在于早期和广泛的症状改善，能治疗慢性炎症的同时快速改善症状，还能减轻患者的各种症状，满足市场未满足的需求，此外，它不仅能解决干眼症的体征和症状，还能治疗过敏性结膜炎，公司计划先专注于干眼症，再将过敏性结膜炎作为差异化因素，预计能同时提交两种适应症的新药申请 [40][41][42] 问题9: 鉴于近期COVID - 19病例回升，站点启动或项目启动的具体标准或条件 - 回答: 目前公司的合同研究组织（CRO）未表示COVID - 19会显著影响招募，尽管全球病例数在增加，但许多站点包括公司合作的站点都在进行COVID测试，这对潜在受试者有一定吸引力，希望招募能按计划进行 [44] 问题10: 包含多个体征的试验设计决定是FDA要求还是内部决定，以及如何统计处理这些体征 - 回答: 包含多个体征的评估是因为reproxalap的活性广泛，FDA未要求，预计不会因测试多个体征而受到统计惩罚或进行多重性调整，测试体征是为了证明reproxalap在干眼症中的广泛活性，有理由相信它会对眼部发红有影响，此前的过敏原舱研究已公布相关数据，即将在眼科学会海报中展示更多数据，2018年的2b期试验中Schirmer测试结果良好，这也是测试多种体征的原因 [47][48] 问题11: 第一个RASP试验导入期结束后是否会调整参数，是否会确定测量RASP的方法和治疗方案 - 回答: 公司有意设计了临床数据输出以帮助规划关键试验，自然历史研究和20名患者的导入期都有助于确认RASP分析方法和方案设计，方案可能会根据自然历史研究和导入期的结果有所变化，RASP是数十年来干眼症的首个新客观体征，进行自然历史研究和导入期是为了在这个新颖领域确认方案和分析方法 [51] 问题12: 除自然历史研究外，使用ELISA和质谱法测量RASP的经验及如何应用这些经验 - 回答: 在干眼症2a期试验中，药物治疗后RASP有统计学显著变化，这是ELISA成为分析方法一部分的原因，蛋白质结合的RASP是慢性炎症指标且可能急性变化，在自然历史研究和导入期将同时使用ELISA和质谱法，前者用于急性和慢性RASP变化评估，后者主要用于测量急性RASP变化 [55] 问题13: 干眼症新药申请的安全要求方面，能在多大程度上依赖先前数据，还需做哪些工作 - 回答: 新药申请的安全包通常需要很广泛，reproxalap已在超1000名患者中测试，未观察到严重不良事件和显著安全问题，这些患者加上安全试验中的患者将构成新药申请的安全人群评估，具体需要多少患者进行安全评估取决于先前临床试验中暴露的患者数量和计划在安全试验中测试的患者数量，公司对reproxalap的安全包很有信心 [57] 问题14: RASP试验的患者选择标准是否与之前相同，是否根据基线RASP水平选择患者及基线RASP水平对试验结果的影响 - 回答: RENEW和即将进行的关键试验的患者招募标准基本相似，干眼症临床试验有大致标准的招募标准，公司目前不打算大幅偏离，目前不期望根据特定RASP水平招募患者，这可能会根据自然历史研究和关键试验导入期的结果而改变，预计基线RASP水平对药物活性影响不大，因为所有干眼症患者的RASP水平理论上都升高，且泪液中RASP水平最多在低微摩尔范围，而药物浓度为毫摩尔级，单次给药后理论上无论基线RASP水平如何，都应几乎完全消除RASP [59][60][61] 问题15: 由于reproxalap与其他干眼症药物作用机制不同，FDA是否有特定要求 - 回答: 从一开始就与FDA广泛讨论了reproxalap的RASP抑制新作用机制，FDA认可RASP作为干眼症客观体征终点，表明其对RASP抑制作为治疗眼部炎症有益机制的信心，未收到FDA关于RASP抑制安全性的特定担忧，预计也不会改变 [64]