纪要涉及的公司 Aldeyra Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：ALDX），一家专注于开发免疫调节疗法的生物制药公司 [1] 核心观点和论据 产品ADX - 1612 - 核心观点：ADX - 1612是一种新型Hsp90抑制剂，对治疗COVID - 19有显著潜力，可用于治疗重症感染 [7][21] - 论据 - 体外实验：在体外模型中，ADX - 1612对SARS - CoV - 2病毒的纳米摩尔效力与或大于瑞德西韦，在抑制病毒生长和防止细胞死亡方面至少与瑞德西韦一样有效，在80至312纳摩尔之间观察到受感染细胞活力的保护，显示出高效的抗病毒活性 [7][9] - 临床证据：一名对标准护理药物耐药的爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）转化T细胞淋巴瘤患者接受ADX - 1612治疗后，循环EBV阳性细胞减少约50%，且ADX - 1612已在超过1600名患者中进行了临床测试，其药代动力学、安全性和耐受性已得到充分表征 [11] - 作用机制：Hsp90是一种已知的抗病毒靶点，对病毒复制、细胞裂解和感染过程至关重要，全面的基因组表达分析也强调了Hsp90作为SARS - CoV - 2抗病毒靶点的独特性和关键作用 [9][10] 产品ADX - 629 - 核心观点：ADX - 629是一种新型口服RASP抑制剂，可预防细胞因子释放综合征和其他导致COVID - 19患者严重呼吸窘迫的异常炎症，具有预防性和治疗性作用 [15][21] - 论据 - 动物模型：在细胞因子风暴的动物模型中，ADX - 629显著降低了包括TNFα、干扰素γ和IL - 17在内的细胞因子水平，同时上调了关键的抗炎细胞因子IL - 10，表明RASP抑制剂有潜力将免疫系统从促炎状态调节为抗炎状态 [16] - 临床试验设计：计划招募近期入院的COVID - 19患者，治疗方案为每天口服两次ADX - 629，最多28天，将评估患者使用机械通气的比例、出院时间等临床结果以及细胞因子谱 [17] 公司战略和发展计划 - 核心观点：公司将继续推进基于系统的免疫调节产品开发，在专注眼科疾病后期项目的同时，积极应对COVID - 19，加速化合物在严重炎症疾病中的测试 [29] - 论据 - 眼科项目：reproxalap正在进行干眼症和过敏性结膜炎的3期临床试验，视网膜项目的3期GUARD试验也在进行中，公司对这些项目的前景保持乐观 [29] - COVID - 19项目：ADX - 1612和ADX - 629的临床试验计划在今年第三季度启动，预计分别在本月和年中提交CTAP和IND申请，公司认为这两个项目不仅有助于应对COVID - 19，还能为其他免疫介导疾病的治疗提供经验 [14][18] 其他重要内容 - 临床试验设计：ADX - 1612计划招募重症COVID - 19患者，治疗方案为三天内两次给药，评估标准临床终点；ADX - 629计划招募近期入院的患者，治疗方案为每天口服两次，最多28天，评估多项临床结果和细胞因子谱 [13][17] - 生产供应：ADX - 1612和ADX - 629的药物物质制造工艺已得到充分表征和优化，目前的供应足以支持拟议的2期试验，甚至可能支持后续的3期试验 [14][17] - 合作与经济利益：公司对合作持开放态度，认为行业内的广泛合作对COVID - 19治疗至关重要；目前难以确定COVID - 19项目的经济利益，但公司认为这些项目有助于验证科学并可能应用于多种疾病 [22][23] - 安全性和耐受性：ADX - 1612在癌症试验中的最佳剂量为150毫克/平方米，剂量限制毒性为胃肠道不适，在拟用于COVID - 19治疗的剂量下未观察到典型的抗癌副作用，如骨髓抑制 [66][67] - 数据时间：如果两个化合物按计划在第三季度开始试验，数据可能在今年年底到明年年初公布，具体取决于试验规模和性质以及监管反馈 [68]