财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损约1870万美元，2018年同期净亏损约1080万美元；基本和摊薄后每股净亏损为0.69美元，去年同期为0.52美元 [17] - 2019年第三季度研发费用为1620万美元，2018年同期为790万美元，增加830万美元，主要与临床和临床前开发成本、制造人员成本和非现金补偿成本增加有关 [17] - 2019年第三季度一般及行政费用为280万美元，2018年同期为310万美元，减少30万美元，主要与咨询成本降低有关 [18] - 2019年第三季度总运营费用为1900万美元，上一年为1090万美元；截至2019年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为7620万美元，其中包括2019年9月从债务融资中提取的1500万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 眼部疾病治疗业务 - Reproxalap在12项临床试验中已对超1000名患者给药，未观察到安全问题，在过敏性结膜炎中表现出临床显著且持久的反应，在干眼症症状和体征方面有广泛且临床相关的改善 [9] - ALLEVIATE 3期临床试验和过敏性结膜炎的主要和次要终点具有高度统计学意义和临床相关性 [10] - 已完成的过敏原室临床方法试验中，reproxalap在眼部瘙痒、发红和流泪方面较安慰剂有高度统计学意义和临床相关的改善 [11] - 干眼症适应性3期RENEW临床试验第一部分本季度按计划完成，届时将公布第二部分的终点、给药方案和样本量 [13] - 启动ADX - 2191治疗增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的GUARD 3期临床试验，预计本季度开始第一部分患者入组 [14][15] 全身性疾病治疗业务 - ADX - 629治疗全身性自身免疫性疾病的1期临床试验正在进行中 [15] - ADX - 1612治疗移植后淋巴组织增生性疾病的2期临床试验计划本季度晚些时候启动 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国前眼部炎症性疾病影响超40%的人口，去年处方药支出近110亿美元 [8] - 美国约有3000万过敏性结膜炎患者对抗组胺药反应不佳或不满意 [9] - 美国约有3400万干眼症患者 [13] - 美国每年约有4000名患者被诊断为PVR，欧洲和日本的患者数量接近美国的两倍 [14] - 全身性自身免疫性疾病在美国约影响5000万人 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司是专注免疫学的生物技术公司，目标是开发新型药物疗法治疗免疫介导疾病，减轻疾病负担，帮助患者过上更健康的生活 [6][7] - 增长战略基于三个支柱：研究、发现和收购针对大市场和罕见适应症的一流化合物；建立和开发具有创新机制、专注于调节免疫细胞激活或增殖的临床阶段候选药物管线；推进多个后期项目，使其优于现有标准治疗并为商业化做好准备 [7] 行业竞争 - 干眼症和过敏性结膜炎市场中，现有疗法无法满足需求，reproxalap有望成为新的进入者 [9][14] - PVR市场没有获批的治疗方法，也没有相关产品正在开发，ADX - 2191获得FDA快速通道指定 [14][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得重大进展，推进免疫学平台朝着减轻疾病负担和帮助患者过上更健康生活的目标前进 [19] - 本季度有望实现多个关键里程碑，包括完成RENEW 3期临床试验第一部分、启动GUARD 3期临床试验第一部分和ADX - 1612的2期临床试验 [19][20] - 基于当前运营计划，公司预计现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2021年 [18] 其他重要信息 - 10月公司在眼科创新峰会和美国眼科学会年会上展示成果，首席医疗官展示了ALLEVIATE 3期临床试验结果 [10] - 公司将在11月19日纽约的Stifel医疗保健会议和11月21日伦敦的Jefferies医疗保健会议上展示并举办一对一会议 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：RENEW 3期干眼症试验第一部分可能的完成情况及最可能的结果和乐观情况 - 第一部分的目标是明确第二部分的给药方案、终点和样本量，有两种给药方案试验，其中一种将推进到第二部分，预计本季度未来几周公布；预期结果是进入第二部分并描述其性质 [22][23] 问题2：PVR药物ADX - 2191获得快速通道指定后，申请突破性疗法是否有益，是否已申请，对FDA快速通道方法是否满意 - 公司对FDA授予ADX - 2191突破性疗法地位感到高兴，随着GUARD试验数据的获得，申请突破性疗法是有可能的 [25] 问题3：reproxalap在全身性疾病适应症方面，是否仍预计在与监管机构讨论后启动Sjögren Larsson综合征试验及时间，以及未来对其他全身性适应症的兴趣；2020年是否有其他获取现金的能力 - 在Sjögren Larsson综合征方面，公司正在与美国和欧洲的监管机构讨论后续推进路径，时间不确定；目前不考虑reproxalap的其他适应症；公司现金状况良好，现有资金足以支持到2021年支付相关试验费用，信贷安排和ATM可获取额外资金，合作伙伴的潜在非稀释性融资也提供了灵活性 [28][30] 问题4：PVR的当前标准治疗方法，其他正在开发的疗法或方法，以及ADX - 2191是否仅用于首次视网膜脱离患者或视网膜脱离手术失败的患者 - 目前PVR没有获批疗法，也无产品正在开发；试验中入组因PVR发生一次视网膜脱离的患者和因开放性眼球损伤导致视网膜脱离且有高PVR风险的患者，终点是PVR导致的视网膜脱离复发，将监测六个月 [33][34] 问题5：RENEW 3期干眼症临床试验第一部分数据中，获得每日两次（BID）给药方案的重要性，给药方案中逐渐减量时间表的制定原因，FORMULATION试验数据是否与RENEW第一部分同时公布，该试验是否为3期试验的前提条件 - RENEW第一部分旨在评估两种给药方案，公司相信负荷剂量和维持剂量的概念，QID给药早期增加剂量对控制症状有益，患者症状改善后可能不需要高频率给药，实际中很多患者按需给药；希望两种给药方案中有一种有效，关键是早期起效；FORMULATION试验正在进行，结果不会与RENEW第一部分同时公布，预计2020年上半年公布；该试验不是关键试验的前提条件 [37][39][41] 问题6：ADX - 629治疗全身性自身免疫性疾病的1期试验是否为各种自身免疫和代谢适应症的“全来者”试验，除安全性外，希望从该试验中看到什么来衡量成功，是否有特定的RASP相关生物标志物来评估活性 - 这是首次在人体系统层面测试RASP抑制剂，试验对象是正常健康志愿者，目标是评估药代动力学、安全性和耐受性，会关注多种结果，包括生物标志物；预计明年上半年会有多种药效学输出，之后根据这些结果以及安全性、耐受性和药代动力学决定后续2期项目 [44][45] 问题7：对ADX - 629生物利用度的预期，与reproxalap制剂相比，如何实现系统层面所需的药代动力学 - 药代动力学将在1期结束时进行评论，RASP抑制剂的药理半衰期较长，如眼部3期项目中已证明有较长的临床相关活性，超过药代动力学时间；在2期将观察不同给药方案对疾病的影响，由于RASP在炎症级联反应中处于上游，抑制RASP可能有长期持久的下游效应 [47] 问题8：ADX - 1612在间皮瘤和卵巢癌研究中的最新情况，何时能有更多信息，在公司发起的移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）试验中，能否借鉴之前在这两个适应症中的经验 - 卵巢癌试验EUDARIO已开始在欧洲招募患者，间皮瘤试验预计明年开始，均为研究者发起的试验，时间取决于研究者；两项试验均测试ADX - 1612与DNA损伤剂的联合使用；PTLD与卵巢癌和间皮瘤病理上不同，可能无法借鉴经验；ADX - 1612在PTLD中旨在针对免疫细胞异常增殖的免疫疾病 [49][50][51]