财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损约1330万美元，2018年同期约为910万美元 [11] - 2019年第二季度基本和摊薄后每股净亏损为0.49美元，2018年同期为0.46美元 [11] - 2019年第二季度研发费用为1070万美元，2018年同期为680万美元，增加390万美元 [11] - 2019年第二季度一般及行政费用为310万美元，2018年同期为240万美元，增加70万美元 [12] - 2019年第二季度总运营费用为1370万美元，上一年为920万美元 [12] - 截至2019年第二季度末，现金、现金等价物和有价证券为6950万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 干眼症业务 - 预计今年第四季度完成自适应III期RENEW试验的第一部分，完成后将报告第二部分的终点、给药方案和样本量，第二部分完成后将公布顶线结果 [5] 过敏性结膜炎业务 - 今年3月宣布的ALLEVIATE III期试验和6月宣布的过敏原室试验显示，眼部瘙痒有高度统计学意义和临床相关性的降低 [6] 视网膜疾病业务 - 启动首个临床视网膜疾病项目，即ADX - 2191治疗增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的III期GUARD试验，已与FDA就试验设计达成协议，预计今年第四季度开始招募患者 [7] 全身性免疫介导疾病业务 - 计划启动ADX - 629的首个全身性免疫介导疾病项目，预计开始I期临床试验；ADX - 1612预计在罕见免疫疾病移植后淋巴组织增生综合征中开始II期临床试验 [8] 孤儿适应症业务 - 最近完成了孤儿适应症斯约格伦 - 拉尔森综合征（Sjögren - Larsson Syndrome）自适应III期RESET试验的第一部分，6名接受药物治疗患者的研究者评估皮肤鳞屑评分在六个月治疗后统计学上低于治疗前值 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行战略，将reproxalap和ADX - 2191确立为满足免疫介导疾病未满足医疗需求的一线疗法 [10] - 干眼症市场有超2000万患者，但使用现有疗法治疗的患者比例小，reproxalap若获批，有望占据显著市场份额；reproxalap相比竞品Xiidra无味觉障碍副作用，且可能具有快速起效的优势，在多种症状和体征上有广泛活性 [5][32][33] - 过敏性结膜炎估计影响全球近三分之一人口，大量患者对标准治疗反应不佳，reproxalap代表了40多年来治疗过敏性结膜炎的首个新机制 [6][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司重要的一年，有多个临床催化剂，未来几个季度将朝着改善免疫介导疾病患者生活的使命迈进 [7][10] - 公司期待忙碌的第四季度，会及时通报产品候选药物后期管线的进展 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 干眼症III期RENEW试验第一部分中，是否会在预先指定的荧光素鼻染色人群中评估眼部干燥情况，反之亦然？ - 不会，这是两个不同的预先指定人群，干燥评分将在高干燥患者中评估，染色评分将在高染色人群中评估，因为在基线评分较高的患者中更容易检测到与基线的变化 [13][14] 问题2: 两个预先指定人群实际预计有多少重叠？ - 基于IIb期试验，大约一半的患者基线染色评分和干燥评分都高，但试验中只有高干燥或高染色基线的患者也可入组并计入主要终点，这节省了大量招募时间 [15][16] 问题3: 请提醒RENEW试验TD患者的主要纳入和排除标准，与II期试验相比有无变化？以及下半年有很多临床活动，未来几个季度的研发或运营费用情况如何？ - RENEW试验III期干眼症的入组标准与IIb期基本相同，关键标准是有大约六个月的干眼症病史，患者在基线时必须满足症状和染色方面的某些标准，且必须在染色或干燥或两者上有高基线才能入组 [17][18] - 研发费用会因里程碑实现时间而有所波动，鉴于今年下半年的活动，预计今年晚些时候研发成本会增加 [19] 问题4: 干眼症III期RENEW试验第一部分能否期待与斯约格伦 - 拉尔森综合征III期研究第一部分类似的高层级细节？斯约格伦 - 拉尔森综合征RESET研究第二部分能期待什么？ - 可以期待听到与RESET类似的关于RENEW的信息，通常自适应试验第一部分后会报告第二部分的计划，如确认主要终点、患者规模和招募所需患者数量等；斯约格伦 - 拉尔森综合征RESET研究第二部分的设计取决于与监管机构的讨论，该疾病是罕见病，监管路径不确定 [21][22] 问题5: RESET研究是否会披露更多细节？如何将RESET初步读数与斯约格伦 - 拉尔森综合征之前的II期研究进行比较？ - 结果与II期非常一致，否则不会继续推进；RESET试验正在进行中，公司通常不会在自适应试验期间进行量化披露，以免影响试验结果或招募 [23][24] 问题6: 与监管机构讨论的时间是否在今年第三或第四季度？ - 这是一个复杂的过程，涉及美国和欧洲的监管机构，需要同时让他们了解情况，具体时间取决于所接触的特定机构 [25][26] 问题7: 过敏性结膜炎环境挑战研究的结果是否会提交给监管机构用于III期研究第二部分？在与监管机构沟通之前还有其他信息可分享吗？ - 会将ALLEVIATE结膜激发试验和过敏原室试验的数据与监管机构讨论，成功完成阳性III期结膜激发试验后，预计会向监管机构提议进行环境激发试验，过敏原室试验数据在眼部瘙痒和发红方面都非常积极 [27][29] 问题8: 请阐明干眼症市场对reproxalap的需求程度，以及reproxalap如何融入现有市场格局？特别是对于与过敏不重叠的新发干眼症患者，reproxalap在哪些方面最能胜过Xiidra？是否需要显示出至少在数学上更优的效应大小才能让医生愿意使用？是关于副作用如视力和不良味觉，还是需要在远未饱和的市场中与Xiidra竞争？ - 干眼症市场有超2000万患者，但使用现有疗法治疗的患者比例低，原因是现有药物效果不佳；Xiidra有两个关键问题，一是味觉障碍，二是起效慢；reproxalap无味觉障碍或其他严重副作用，可能具有快速起效的优势，在多种症状和体征上有广泛活性，公司对reproxalap与现有药物竞争的潜力印象深刻 [31][32][33] 问题9: 对于斯约格伦 - 拉尔森综合征，在监管讨论中是否认为在第二部分使用某种耐久性指标有价值？或者是否有其他潜在的变化愿意讨论？ - 斯约格伦 - 拉尔森综合征有各种可能性，监管路径尚未明确，这为与监管机构合作提供了机会，由于患者数量少，标准统计技术难以区分不同组，公司对各种替代方案持开放态度，会向监管机构提出一些建议 [35][36]