财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末 公司现金、现金等价物和投资共计6.86亿美元 [23] - 2022年全年公认会计原则（GAAP）运营费用预计处于先前3.6亿 - 3.9亿美元区间的低端 其中包括9000万 - 1亿美元的非现金股票薪酬费用 且不包括潜在业务发展活动的影响 [23] - 2022年现金消耗预计约为2.5亿美元 [23] - 2022年第二季度 研发费用为5720万美元 其中包括1300万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1950万美元 其中包括990万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为7480万美元 合每股0.52美元 其中包括2290万美元的非现金股票薪酬费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501A - 计划开展的ALPHA2 2期关键试验 设计已提交FDA审核 有望在未来几周启动 该试验将排除先前接受过CD19靶向疗法治疗的患者 [10][15][63] - 计划开展EXPAND试验 以确定ALLO - 647在淋巴细胞清除方案中的作用 预计2022年晚些时候开始 [16][17] - 预计在2022年底提供ALPHA和ALPHA2试验1期部分的更新 重点是先前治疗患者的长期随访 [17] ALLO - 715 - UNIVERSAL试验持续招募患者 探索单剂量ALLO - 715和基于ALLO - 647的淋巴细胞清除方案 还包括一个探索巩固剂量的队列 [20] - 公司决定不推进ALLO - 715与SpringWorks Therapeutics的nirogacestat的联合用药 原因是没有明确迹象表明该联合用药能显著改善ALLO - 715单药治疗的获益风险比 [20] - 计划在2022年底提供接受单剂量ALLO - 715治疗患者的临床更新 [20] ALLO - 605 - IGNITE试验的剂量递增部分持续招募患者 目前正在接近在ALLO - 715中已证明有效的剂量 之后还将探索各种淋巴细胞清除方案 首次更新可能在明年 [20][60] ALLO - 316 - 肾细胞癌的1期试验正在持续推进 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 据《临床肿瘤学杂志》发表的研究 多发性骨髓瘤患者接受FDA批准的CAR - T治疗的中位等待时间为6个月 最终只有25%的患者接受CAR - T治疗 非霍奇金淋巴瘤也存在细胞疗法等待时间长和供应受限的问题 [8] - 美国仅难治性多发性骨髓瘤患者就超过5万人 市场对细胞疗法的需求远未得到满足 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是将CAR - T疗法从复杂的个体化程序转变为即取即用的现货型药品 解决自体CAR - T疗法交付的局限性 [10] - 推进ALLO - 501A的2期关键试验 为产品后续上市和管线其他候选产品铺平道路 同时考虑将AlloCAR T疗法扩展到早期治疗线和其他患者群体 [10][13] - 评估推进ALLO - 715进入关键试验的机会 加速该项目以满足市场对多发性骨髓瘤细胞疗法的需求 [13][36][37] - 持续推进ALLO - 316在肾细胞癌的1期试验 [13] - 行业中自体CAR - T疗法虽有进展 但存在交付挑战 公司的同种异体CAR - T疗法有望凭借现货供应的优势在市场竞争中脱颖而出 [8][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在管线推进方面取得显著进展 对各项目的潜力充满信心 认为有望为患者创造新的治疗选择 [7] - 与FDA的合作进展顺利 对ALLO - 501A 2期关键试验的启动和CMC信息审核持乐观态度 [10][12] - 市场对细胞疗法的需求巨大 但自体CAR - T疗法供应受限 公司的同种异体CAR - T产品有机会填补市场空白 [8][10][37] 其他重要信息 - 公司欢迎世界知名计算蛋白质设计专家Stephen Mayo博士加入董事会 以助力推进研究性AlloCAR T产品管线 [13][14] - 公司将Cell Forge 1作为关键试验材料的供应来源 以降低监管策略的复杂性和风险 该设施满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供治疗材料 [17][43] - 公司将继续依赖合同研发生产组织（CDMO）进行病毒载体制造 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待ALLO - 501A六个月数据的耐久性以及与自体CAR - T的比较 - 公司认为六个月完全缓解（CR）率是长期缓解和治愈的良好预测指标 在同种异体环境下 公司采用的淋巴细胞清除方案和策略与自体环境相似 有信心六个月30% - 40%的CR率能预测相似比例的长期缓解 [26][27] 问题2: 考虑到自体产品向早期治疗线转移 如何规划ALLO - 501A的使用 - 公司目前专注于ALLO - 501A在三线治疗的关键研究 但也计划在今年年底或明年年初将产品推进到二线治疗 尽管部分患者会直接进入二线治疗 但仍有大量符合治疗条件的患者未得到治疗 公司研究和产品获批后都有足够的患者资源 [30][32] 问题3: 推进BCMA项目下一步决策的标准是什么 对自身产品在市场中的信心如何 - 公司计划在年底提供BCMA项目的全面更新 目前ALL0 - 715单药治疗的数据令人鼓舞 与已获批的自体CAR - T疗法ABECMA表现相当 虽与CARVYKTI有一定差距 但同种异体现货产品能随时提供给患者 且自体CAR - T疗法供应有限 为公司产品提供了市场机会 公司正努力加速ALLO - 715项目 [36][37] 问题4: 今年晚些时候CD19更新中 ALPHA2额外患者的治疗方案是什么 Cell Forge 1在用于关键研究前还需向FDA展示什么 其产能预期如何 - 公司已选择淋巴细胞清除方案 待研究获批后公布 目前继续在1期研究中治疗患者 Cell Forge 1相关的可比性和释放资产验证方法等资料已提交FDA审核 该设施满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供治疗材料 [40][41][43] 问题5: 评估ALLO - 715与nirogacestat联合用药的决策标准是什么 评估了多少患者 - 公司进行了相关试验 采用已知有效的细胞剂量、淋巴细胞清除方案和nirogacestat剂量 治疗了足够数量的患者进行比较 目前数据显示联合用药在增加获益风险方面与ALLO - 715单药治疗无明显区别 患者随访时间尚短 最终结论还需进一步观察 [46][47] 问题6: 第四季度BCMA项目推进的标准是否因市场规模和供应挑战而降低 投资Cell Forge是否有协同效应 - 公司目标是开发首款同种异体现货型骨髓瘤疗法 该产品应具有高效力和可接受的安全性 能让患者长期摆脱疾病 目前未看到类似产品 市场对细胞疗法的需求远未得到满足 公司产品有机会让更多患者受益 投资Cell Forge有助于多个CAR - T项目的内部开展 具有协同效应 [50][52] 问题7: 探索BCMA项目关键研究是否意味着已安排与FDA的正式B类会议 为何考虑在展示ALLO - 605数据或ALLO - 715巩固剂量数据之前推进ALLO - 715进入关键试验 - 公司在BCMA项目上采取了广泛的研究方法 目前ALLO - 715项目数据前景良好 且市场有机会 推进该项目进入关键试验需解决CMC和协议等问题 公司对Cell Forge 1的制造控制将有助于加快进度 ALLO - 715拥有RMAT指定 有望加快监管互动 [55][56][57] 问题8: ALLO - 605目前的剂量递增水平是多少 何时能得到该项目的更新 - ALLO - 605目前处于剂量递增阶段 正在接近在ALLO - 715中已证明有效的剂量 之后还将探索各种淋巴细胞清除方案 可能需要更多时间完成剂量递增 首次更新可能在明年 [60] 问题9: ALLO - 501A关键研究的设计是否会排除先前接受过其他CD19靶向疗法的患者 ALLO - 715项目年底能否看到巩固剂量数据 - ALLO - 501A关键试验将排除先前接受过CD19靶向疗法治疗的患者 以确定产品在自体产品开发环境中的遗传获益风险 ALLO - 715巩固剂量数据正在收集 为展示足够的持久性 可能需要等到明年年初 [63] 问题10: FDA是否会要求公司针对BCMA开展在自体CAR - T治疗后或未接受过自体CAR - T治疗患者的关键试验 - 公司不推测FDA的要求 目前ALLO - 501A进入的三线患者群体与自体CAR - T疗法当前的标签一致 预计FDA在多发性骨髓瘤项目上的立场与之前对ALLO - 501A关键研究设计的建议不会有太大变化 [66] 问题11: Cell Forge 1目前的CMC情况与预期商业发布时相比如何 制造过程中仍依赖CDMO的方面有哪些 - Cell Forge 1是先进的多功能制造设施 已投入运营并生产临床级材料 公司计划用该设施进行细胞制造 未来仍将依赖CDMO进行病毒载体制造 [69] 问题12: Cell Forge 1目前的产能是多少 达到每年20000的预期产能需要多长时间 - Cell Forge 1满负荷运行时每年可为多达20000名患者提供ALLO - 501A治疗材料 目前产能根据公司需求而定 远超支持所有正在进行的临床项目的需求 能满足公司当前和未来可预见的需求 [71] 问题13: 是否已获得EXPAND试验的批准 能否披露该试验的设计细节 - 公司目前专注于启动ALLO - 501A单臂研究 认为这是关键路径 正在等待FDA批准 关于ALLO - 647的EXPAND试验已进行讨论 预计在ALLO - 501A研究启动后开始 [74] 问题14: 为ALLO - 501A获得RMAT指定向FDA提交的数据中 FDA是否看到了更新的耐久性数据 有何评论 - 公司提交了跨剂量、时间表和淋巴细胞清除方案的更新数据 FDA关注反应、反应的持久性、实际接受产品的患者数量、患者入组与接受产品的时间间隔以及是否接受桥接治疗等问题 这些问题体现了FDA对同种异体技术的兴趣 [77][78]