业绩总结 - Alnylam在过去4年内获得了5种药物的批准，展现出强大的产品引擎[7] - Alnylam的强大财务状况使其朝着财务自给自足的目标迈进[7] 用户数据 - 超过500万美国人受到阿尔茨海默病影响，全球超过3000万人，且这一数字随着人口老龄化持续增长[73] 新产品和新技术研发 - Alnylam的临床开发管道专注于4个战略治疗领域，包括神经系统疾病和眼科疾病[10] - ALN-APP是首个针对中枢神经系统的RNAi治疗药物，已在2022年首次进行人类临床试验[18] - Alnylam的研发战略专注于基因验证的靶点，利用其IKARIA平台开发安全且有效的siRNA设计[8] - ALN-APP的第一阶段试验正在进行中，主要针对早发性阿尔茨海默病患者，目标是评估其安全性和耐受性[93] - ALN-APP的多剂量研究预计将在2023年开始，初步数据预计在2023年初发布[93] - ALN-APP的开发可能会为阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病提供多个发展和商业化机会[97] - ALN-APP的研究将为RNAi疗法在中枢神经系统的应用奠定基础，建立药理特征[101] - ALN-APP的研究进展将为未来的RNAi疗法提供模块化和可重复的平台[101] 市场扩张和并购 - 针对神经退行性疾病的RNAi治疗药物具有显著的市场需求，尤其是阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症[23] - CNS平台的成功交付可能会显著扩展Alnylam的产品引擎，推动可持续增长[107] 负面信息 - CAA（脑淀粉样血管病）是导致自发性脑出血的常见原因，且其发病率随着年龄增长而增加[81] - CAA患者的脑出血复发风险是其他原因的三倍，且是导致残疾和死亡的主要驱动因素[87] 其他新策略和有价值的信息 - Alnylam与Regeneron的战略联盟加速了中枢神经系统和眼科RNAi治疗药物的创新[16] - Alnylam的C16共轭平台优化了RNAi治疗药物的效力、耐久性和安全性[33] - C16结合物的VP修饰通过增强与RISC的结合来提高药效[41] - ICV（脑室内注射）剂量为150-300 mg时，SOD1在所有组织类型中降至最低水平[38] - ICV剂量为50-300 mg时，CNS细胞类型中观察到强劲的药物摄取[38] - C16结合物在CNS中实现了强效、持久的沉默，低剂量下在整个大脑和脊髓中均可实现显著沉默[41] - 单次IT（局部注射）剂量为0.9 mg的APP siRNA在rTg-DI大鼠模型中显示出人类APP蛋白的显著减少[58] - ALN-APP的剂量递增试验正在进行中，预计将为阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的开发提供重要机会[108] - ALN-APP有潜力成为首个递送至人脑的siRNA疗法，针对阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的APP mRNA[99] - 预计ALN-APP将成为针对阿尔茨海默病的首个全面降低细胞内外淀粉样蛋白的疗法[99]