财务数据与关键指标 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物及投资总额约为2.01亿美元，较2021年12月31日的约1.91亿美元有所增加 [18] - 2022年上半年，公司运营现金净流出约为4400万美元，并预计2022年全年净现金消耗在9000万至9500万美元之间（不包括从齐鲁制药获得的5500万美元收入）[18][19] - 公司预计现有资金足以支持运营至2024年第二季度 [7][19] 各业务线数据与关键指标 - HBV RNAi疗法AB-729：在EASL会议上公布的临床试验数据显示，接受48周治疗后，患者表面抗原（S抗原）出现1.8至2.1 log的稳健降低，且与剂量、给药方案或基线特征无关 [9] - HBV RNAi疗法AB-729：在停止AB-729治疗并随后停止NUC疗法的前5名患者中，其表面抗原和HBV DNA应答在停药8至24周内持续维持在低水平，且无病毒学或临床复发证据 [10][11] - 口服PD-L1抑制剂AB-101与口服RNA去稳定剂AB-161：预计在2022年下半年完成支持IND申请的研究 [16] - 口服衣壳抑制剂AB-836：在早期试验中显示出强大的抗病毒活性，HBV DNA降低超过3.5 log，但在部分患者治疗末期观察到ALT升高 [13] - SARS-CoV-2 nsp5主要蛋白酶抑制剂：预计在2022年下半年推进至IND支持性研究阶段 [16] 各市场数据与关键指标 - 大中华区市场：公司从齐鲁制药获得4000万美元的预付款，涉及AB-729在大中华区的技术转让和许可协议，以及1500万美元的股权投资 [18] 公司战略、发展方向与行业竞争 - 公司核心使命是开发乙肝病毒的功能性治愈方案以及治疗COVID-19和未来冠状病毒爆发的疗法 [7] - 公司视AB-729为潜在的慢性乙肝治愈性联合疗法的基石药物，可与公司自有化合物、其他公司开发中的疗法或已获批的HBV疗法联用 [11] - 在衣壳抑制剂策略上，公司计划在健康志愿者中进行更长期的I期研究以进一步评估AB-836的安全性，同时继续与Assembly合作进行AB-729、vebicorvir和NUC疗法的三联组合IIa期概念验证试验 [12][14] - 公司认为需要联合疗法来治疗乙肝，目标是抑制HBV DNA、降低表面抗原并最终增强免疫系统 [49] 管理层对经营环境与未来前景的评论 - 尽管资本市场环境波动，公司财务状况良好，有足够资金推进当前项目 [7] - 公司对AB-729在现有及正在进行的试验中观察到的安全性感到鼓舞 [11] - 管理层强调，一旦启动临床试验，完成试验以准确评估结果非常重要 [30] 其他重要信息 - 公司从Alnylam药物ONPATTRO（patisiran）的全球净销售额中享有分层特许权使用费，费率在抵消后为1%至2.33%，最高档适用于年净销售额超过5亿美元的部分 [15] - 公司已将第一层特许权权益以2000万美元总对价出售给OMERS，OMERS将保留该权益直至收到3000万美元特许权使用费，之后未来ONPATTRO全球净销售额的100%特许权权益将回归公司 [15] - 截至目前，OMERS已收到约1400万美元特许权使用费 [16] - 公司保留了第二层较低的特许权权益，费率为全球净销售额的0.75%至1.125%，该权益未包含在OMERS交易中 [16] - 公司预计在2022年下半年实现多项关键里程碑，包括AB-729的长期随访数据、AB-729与干扰素及NUC疗法的IIa期组合试验初步数据、与Assembly的vebicorvir三联组合试验初步数据等 [16] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于计划在健康志愿者中进行的AB-836 I期研究，是否需要或会提前与FDA沟通？是否已将近期在CHP患者中的结果告知FDA并收到反馈？[22] - 回答: 尚未与FDA就该研究进行沟通，因为AB-836尚未向FDA提交IND申请。该研究将通过修订现有正在进行的Ia/Ib期研究方案来进行 [24] 问题: 关于今年晚些时候AB-729的三联组合II期试验以及干扰素和vebicorvir试验，关键数据点是什么？哪些结果将被视为成功？[25] - 回答: 这些将是初步数据，旨在设定合理的预期 [26] 问题: 请再次确认与Alnylam关于Patisiran的许可协议细节。共识预测ONPATTRO的峰值销售额约为10亿美元，根据评论，公司似乎将获得2%至3%的净特许权使用费，这意味着每年可能获得2000万至3000万美元的特许权收入。这个计算是否大致符合公司的预期？关于乙肝，Assembly因疗效增量不显著而停止了vebicorvir的开发，公司决定继续试验的更多细节是什么？这对公司的聚乙二醇干扰素研究有何启示？[27] - 回答: 关于特许权使用费，在OMERS收到3000万美元后权益回归公司后，提问者的计算是正确的。公司不预测Alnylam的销售额。关于IIa期试验，公司的观点是启动试验后完成试验非常重要，以便在研究结束时对实际结果做出最佳评估。公司将继续按原计划进行试验，并期待报告结果。这不代表对公司自身干扰素研究的预测 [28][29][30] - 补充回答: 临床研究数据分为治疗中应答、治疗结束时和随访期。基于公司自身的AB-729-001研究，在停药后开始真正认识到AB-729的价值。公司停药方案是首先停用AB-729，等待六个月后再停用NUC，因此随访数据（例如停用NUC后24周）实际上是在停用AB-729约48周后，DNA和S抗原仍保持稳定。评估疗效需综合考虑治疗中、治疗结束（第48周）和随访期数据，因此需要等待研究结束 [31][32][33] 问题: 关于口服PD-L1项目，在推进口服PD-L1抑制剂之前，是否考虑使用已上市的治疗性抗体进行AB-729联合PD-L1的概念验证研究以评估该组合的潜力？关于ONPATTRO，请回顾有关LNP知识产权及与Alnylam交易的期限。特许权使用费是持续到ONPATTRO专利独占期结束，还是有特定的IP到期日导致付款停止？[35] - 回答: 关于PD-L1，越来越多的证据支持检查点通路在乙肝中的作用。公司开发小分子药物的原因包括：相信能够靶向肝脏，从而减少该检查点通路的全身性激活，规避肿瘤学领域中常见的靶向安全性问题。临床前数据支持RNAi联合检查点阻断在免疫激活和抗原降低方面的作用。关于概念验证研究，公司内部一直在讨论，尚未决定使用现有检查点阻断剂与AB-729联用的策略是否能提供足够数据来推进现有药物的开发 [36][37][38] - 回答: 关于ONPATTRO特许权使用费的期限，典型的协议会持续到专利寿命结束，但需要后续确认 [40][41] 问题: 在下一次数据更新中，关于已停用AB-729和NUC的患者，公司可能会报告多少患者的数据？[42] - 回答: 目前已有5名患者，还有更多患者已同意停药。在EASL的海报中，除了已报告的有至少8周随访数据的5名患者外，还包括了另外4名已停药但随访时间不足8周的患者。因此，下一次更新至少会包含这9名患者的随访数据 [43][44] 问题: 关于与干扰素的组合研究，虽然是初步数据，但可能包含哪些内容？[46] - 回答: 这将包括治疗中的初步数据 [47] 问题: 考虑到IIa期试验接近完成且数据积极，公司下一步主要赞助的研究将是怎样的？[48] - 回答: 公司的目标是将来将AB-729与其他药物联合使用，希望是公司自有的专利药物（如衣壳抑制剂、去稳定剂或PD-L1抑制剂），总体策略是抑制HBV DNA、降低表面抗原并增强免疫系统。公司也对与其他公司资产进行适当的联合项目持开放态度。公司仍然相信治疗乙肝需要联合疗法。AB-729将成为未来疗法中的基石药物。具体的组合研究目前尚不能确定，需要观察IIa期研究的进展 [49][50][51] 问题: 关于AB-836在健康志愿者中的I期研究，除了ALT，还能强调哪些其他设计要素？会关注什么？[52] - 回答: 该研究在健康志愿者中进行，因此主要评估安全性，没有HBV生物标志物可评估 [53][54]