财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金及投资余额为1.25亿美元 [19] - 2018年全年运营活动现金使用量为6800万美元，处于指引区间的低端 [19] - 2019年预计现金使用量为7000万至7500万美元，当前现金余额预计可支撑运营至2020年 [19] - 公司享有ONPATTRO的特许权使用费，费率基于净销售额分为低至中个位数层级，但预计今年此项收入不具重大意义 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 口服衣壳抑制剂AB-506正在进行针对HBV患者的28天单药治疗临床试验，计划在第二季度末报告已完成队列的顶线结果，并在下半年启动AB-506与核苷（酸）类似物联合的二期临床试验 [9] - GalNAc偶联RNAi药物AB-729正在进行IND enabling研究，预计今年第二季度启动一期a/b临床试验 [11] - 口服RNA去稳定剂AB-452的一期a/b临床试验启动已延迟，以评估长期安全性研究中发现的非临床安全性结果，预计在今年下半年就是否推进AB-452做出决定 [12][17] - 免疫病毒学检查点抑制剂项目（重点关注PD-L1靶点）正处于先导化合物优化阶段，预计在不久的将来推进至开发阶段 [40][43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略专注于开发慢性乙型肝炎（HBV）的治愈性疗法，通过有限疗程内联合使用互补的治疗药物来实现 [7] - 公司认为控制这些化合物的发现和开发至关重要，因此建立了针对HBV复制、乙肝表面抗原表达和免疫重新激活等关键环节的多样化专有治疗药物管线 [7] - 公司相信其两个先导化合物AB-506（衣壳抑制剂，抑制HBV复制）和AB-729（降低乙肝表面抗原）与已获批的核苷（酸）类似物联用，有潜力成为有效且耐受性良好的联合方案 [11] - 如果AB-506和AB-729的单药试验按预期进行，公司预计在2020年上半年启动这两种药物与已获批核苷（酸）类似物的二期联合临床试验 [11] - 公司对RNA去稳定剂项目（包括AB-452及其后备化合物）保持坚定承诺，认为该靶点机制新颖且重要 [13][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况强劲，足以推进其HBV研发管线 [21] - 公司对ONPATTRO的商业化轨迹和长期潜力感到满意，并对于通过前期现金支付和可能保留下游经济利益的方式货币化该特许权收益流持开放态度，前提是此类交易符合该产品的潜力 [20] - 2019年预计将是重要且多事之年，公司期待在未来几个月分享进展更新 [50] 其他重要信息 - AB-729采用专有的GalNAc肝靶向技术，允许皮下给药，并具有给药频率较低（可能每月一次）的重要优势 [10] - AB-729使用单一的RNAi触发序列，可覆盖所有HBV转录本，从而减少所有病毒抗原并抑制HBV复制 [10][28] - AB-452通过一种新颖的作用机制（在存在HBV PRE序列时缩短病毒RNA的poly(A)尾，使其易于降解）靶向乙肝表面抗原表达 [15] - 公司正在推进多个具有强效RNA去稳定活性的、化学类型不同的后备化合物 [17] - 临床前数据显示，AB-729在动物模型中表现出比AB-1467更强的抑制HBV表面抗原产生的效力，并且在初始剂量后一个月仍能维持表面抗原的降低，支持其可能成为每月一次给药药物的观点 [34] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于AB-506研究中可能包含与核苷（酸）类似物联合用药的队列的决策依据 [22] - 决策取决于是否能从该队列中获得重要信息，这些信息无法从其他数据中获悉，或者需要确定进行此项研究能获得有意义的发现 [23] 问题: 关于RNA去稳定剂项目后备化合物与AB-452的差异 [24] - 公司对该作用机制充满信心，化学研究项目积极，拥有多个化学结构截然不同但作用机制与AB-452相同的化合物系列 [25] 问题: 关于AB-729的GalNAc偶联RNAi平台的差异化优势及临床前观察结果 [27] - AB-729采用可覆盖所有病毒转录本的单一RNAi触发序列，具有独特的专有下调配体和连接子，其GalNAc部分可特异性结合寄生虫表面并介导进入肝细胞，目前正在进行IND enabling研究（包括GLP毒理研究），暂无具体细节可分享 [28] - 该分子在动物模型中表现出非常强效的HBV表面抗原敲低能力，优于AB-1467，并且作用持续时间长，在初始剂量后一个月仍能维持表面抗原的降低，因此相信其在临床上将是每月一次给药的药物 [34] - 部分临床前工作已在AASLD和EASL会议上展示，包括与其他药物的联合研究，相关信息可在公司网站找到 [36][37] 问题: 关于2019年现金消耗的时间分布 [29] - 现金消耗可能略呈曲棍球棒状，下半年随着临床支出的增加会有所上升，但变化不剧烈 [30] 问题: 关于AB-729采用GalNAc技术后是否允许使用更完全修饰的有效载荷及其对效力和持久性的影响 [30][32] - 皮下给药途径确实需要对触发序列进行化学修饰以防止降解，产品设计旨在实现尽可能高的效力和持久性，公司已评估多种方法并确信找到了一种具有强效和持久性的方案 [31][33] - 临床前数据显示AB-729效力强，作用持久，支持每月一次给药 [34] 问题: 关于AB-506第二季度数据读出的预期，以及如何结合EASL等信息进行背景分析 [38] - 对AB-506研究的预期包括观察经典生物标志物（表面抗原、HBV DNA、HBV RNA等）以及病毒学参数，预计会看到HBV DNA和RNA的快速下降（符合衣壳抑制剂机制），但由于是短期（28天）疗程，预计表面抗原不会出现显著变化 [45] 问题: 关于AB-452的非临床安全性研究结果对其后备化合物研发的相关性 [38][47] - 目前进行的研究旨在深入理解观察到的非临床安全性效应（如是否物种特异性、化合物特异性或机制相关），这些研究获得的关于分子作用机制和潜在问题原因的知识，将指导下一代药物的推进，有助于规避已发现的问题 [48] 问题: 关于免疫病毒学检查点抑制剂项目的具体靶点优先次序 [38][42] - 公司已公开表示对PD-L1靶点非常感兴趣，目前大部分努力集中于此，同时也在探索免疫病毒学领域的其他靶点，但那些项目处于更早期阶段 [43]