财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总收入为1440万美元，其中EMPAVELI净产品收入为1210万美元，来自Sobi的合作收入为230万美元 [23] - 研发费用为9090万美元，一般及行政费用为5120万美元，净亏损为1.389亿美元 [23] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为9.653亿美元，不包括4月份从Sobi获得的额外5000万美元里程碑付款 [23] - 公司预计当前现金余额可支持运营至2024年第一季度 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 EMPAVELI（PNH业务） - 2022年美国净销售额约为1200万美元，尽管受到Omicron变种的初始逆风影响，但推出情况良好 [8] - 自2021年5月批准至第一季度末，提交了超过150份启动表格，第一季度收到30份 [13] - 绝大多数EMPAVELI患者启动来自C5抑制剂患者转换，其中超过75%的转换来自ULTOMIRIS [13] - 截至第一季度末，约有170名医生获得REMS计划认证 [13] - 前20大支付方中有19家已将EMPAVELI列入处方集 [13] 地理萎缩（GA）业务 - 公司准备在本季度晚些时候提交NDA，已完成预NDA会议，并分享了18个月的DERBY和OAKS研究数据 [6] - 18个月数据显示，与Puan相比，每月和每两个月一次的pegcetacoplan治疗在18个月时继续减少GA病变生长，所有名义P值均低于0.05 [19] - 在ARVO会议上分享的额外18个月数据分析显示，pegcetacoplan减少了有额外中心凹病变和中心凹病变患者的病变生长 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - GA影响全球超过500万人，其中美国有100万人，约40%的患者一只眼睛法定失明且另一只眼睛受GA影响 [15][29] - 美国约有1500名接受C5治疗的PNH患者和150名未接受过治疗的患者 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 推进pegcetacoplan用于地理萎缩的NDA提交和潜在全球推出 [6][11] - 巩固EMPAVELI作为PNH一线治疗的地位，并将其推进为罕见补体驱动疾病的变革性疗法 [8][9] - 与Spark Therapeutics合作，推进补体抑制作为启用腺相关病毒（AAV）的新方法 [10] - 未来18个月预计有3个IND，包括APL 2006、APL 1030和SiRNA项目，并继续与Beam Therapeutics合作 [10] 行业竞争 - 在PNH市场，公司面临来自C5抑制剂的竞争，但EMPAVELI的C3治疗显示出优势，吸引了C5抑制剂患者的转换 [13][60] - 公司专注于执行自身计划，提升PNH患者的护理标准，不受竞争对手行动的干扰 [61][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司开局非凡，在各个关键优先事项上继续执行，有望在年底前巩固作为全球补体领域领导者的地位 [6][25] - 公司对pegcetacoplan成为GA首个治疗方法的潜力充满信心，商业团队正在为潜在的年底推出做准备 [7][17] - EMPAVELI在PNH市场的推出进展顺利，领先指标强劲，有望进一步扩大市场份额 [8][13] - 公司对财务未来充满信心，当前现金余额可支持运营至2024年第一季度，包括EMPAVELI的持续推出、pegcetacoplan在GA的全球推出以及管道的进一步开发 [11][24] 其他重要信息 - 公司欢迎Dr. Peter Hillmen加入，担任血液学参与主管 [12] - 公司进行的GAINS调查显示，近70%的GA患者认为视力下降对独立性和生活质量的影响比预期更糟，超过三分之二的患者依赖护理人员支持 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：pegcetacoplan在欧洲的提交策略以及是否需要24个月数据和功能评估数据 - 公司计划在今年下半年提交，24个月数据将包含在提交文件中，欧洲监管机构希望了解功能与解剖学终点测量的全受体细胞死亡之间的关系 [27] 问题2：GA市场中一只眼睛法定失明的患者比例以及对治疗决策的影响 - 约40%的GA患者一只眼睛法定失明且另一只眼睛受GA影响，这是许多视网膜医生感兴趣的目标人群，因为他们最有可能出现灾难性的双眼视力丧失 [29] 问题3：现金跑道能否支持公司实现盈利以及BD优先事项和讨论的变化 - 近期的资本筹集使公司的现金跑道延长至2024年第一季度，但公司未就该时间框架内实现盈利提供指导，将继续考虑可能的融资方式 [32] 问题4：FDA获得24个月数据后是否会构成重大修正案并推迟PDUFA日期 - 这种可能性非常小，因为公司预计18个月至24个月的数据不会带来新的信息，24个月数据不会安排为重大修正案 [34] 问题5：FDA是否会举行小组会议以及希望了解什么内容 - 公司假设会有小组会议，FDA可能会讨论数据的临床意义，如一年时20%的效果大小以及长期治疗效果对患者的意义，但公司认为提交文件中没有太多有争议的元素 [37][38] 问题6：如何向患者传达pegcetacoplan的益处，特别是当患者在一年内未看到症状变化或症状恶化时 - 与视网膜医生沟通时，强调保存的视网膜面积是最有效的，如OAKS研究的18个月数据显示，与安慰剂相比，一年时保存了0.41平方毫米的视网膜，18个月时保存了0.66平方毫米 [44] 问题7：DERBY研究中是否有深度响应者或无进展患者以及其分布情况 - 患者完全不进展的情况非常罕见，疾病进展速度从非常快到完全不进展不等，具体分布情况将在适当时候公布 [46] 问题8：DERBY研究中额外中心凹亚组分析的收获以及GA的更广泛收获 - 12个月和18个月的数据显示，在额外中心凹病变患者中，每两个月一次的治疗效果优于每月一次，这可能与DERBY研究中每月治疗组有快速进展患者有关 [50] 问题9：GA中最准确和实用的功能测量方法以及数字Amsler网格是否实用 - 测量视网膜功能非常困难且不完整，现有的测量方法如视力、视觉问卷、阅读速度和微视野检查都有局限性，FDA和监管机构接受解剖学终点的自荧光测量，因为它可以直接测量视网膜细胞死亡速度 [51][52] 问题10：对斜率分析的看法以及FDA更关注哪个时间段的斜率 - 斜率分析是了解治疗长期影响的上下文工具，可以从不同时间段进行测量，18个月数据显示，分段线性斜率分析（0 - 6、6 - 12和12 - 18个月）的效果似乎在累积，12 - 18个月的数据在DERBY和OAKS研究中更加一致 [54][55] 问题11：GA潜在推出时对视网膜专家和验光师/普通眼科医生的关注程度 - 公司将针对约3000名视网膜专家和一些验光师，以推动未意识到有治疗方法的患者前往视网膜专家处就诊，约900名视网膜专家进行了约85%的玻璃体内注射 [57] 问题12：EMPAVELI患者组合中未接受过治疗与C5转换患者的趋势以及竞争对手的行动 - C5抑制剂转换患者仍然是EMPAVELI启动患者的主要组成部分，75%的转换来自ULTOMIRIS患者，公司预计随着时间推移，C5转换患者和未接受过治疗的患者数量都将增加，公司专注于执行自身计划，不受竞争对手行动的干扰 [60][61][62] 问题13：对获得完整标签声明的信心以及额外中心凹声明的重要性 - 公司的提交文件将涵盖所有地理萎缩患者，包括中心凹和额外中心凹病变患者，尽管DERBY研究中额外中心凹患者的效果不明显，但整体数据显示pegcetacoplan对所有患者都有潜在益处 [66] 问题14：pegcetacoplan在GA中的给药方案，是否只应批准每两个月一次的方案 - 公司认为每月和每两个月一次的给药方案都有足够的数据获得批准，每两个月一次的方案对于早期额外中心凹病变患者可能更可取，但整体数据显示每月方案略有优势，公司希望为医生提供最大的灵活性 [68][69] 问题15：GA商业领域中未诊断患者的数量以及公司的考虑 - 全球有500万GA患者，美国有100万，视网膜医生认为实际患者数量可能更多，公司将通过多种方式，包括针对验光师和眼科医生、数字足迹、疾病教育和意识提升，推动患者前往视网膜专家处就诊 [71][72] 问题16：PNH启动表格是否达到稳定状态以及COVID对第一季度启动表格的影响，以及合规率的未来趋势 - 公司预计在超罕见疾病PNH中，启动表格将季度环比持续增长，尽管受到COVID - 19限制的影响，但需求仍然强劲，REMS认证计划的医生数量持续增加，公司预计需求将继续增长 [74][75] 问题17：美国系统处理玻璃体内注射的能力以及获得J代码的时间线和对产品 uptake 的影响 - 视网膜医生有处理抗VEGF产品的经验，公司认为系统有能力处理pegcetacoplan的注射，预计在批准后6 - 9个月内获得永久J代码，公司将采取措施支持提供者在获得永久J代码之前的处方信心 [81][83][84]