财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日 公司现金及现金等价物和投资为930万美元 较2022年同期减少2770万美元[41] - 2023年净亏损为5120万美元 每股亏损7.58美元 而2022年净亏损为4180万美元 每股亏损6.80美元[42] - 研发费用中 与关联方（韩美制药）相关的研发费用为350万美元 其余研发费用为3330万美元[43] - Tuspetinib项目成本从2022年的1000万美元增加至2023年的2490万美元 主要由于APTIVATE临床试验的患者入组、临床材料和其他相关费用[44] - Luxeptinib项目成本从2022年的840万美元减少至2023年的350万美元 主要由于临床试验成本降低和新配方所需API减少[44] - 2023年一般及行政费用为1560万美元 较2022年的1450万美元有所增加 主要由于薪资费用和专业费用增加 部分被股票薪酬减少所抵消[45] - 2024年1月融资活动获得总额1370万美元 包括970万美元的公开发行和韩美制药400万美元的私募配售[37][38] - 截至2024年3月26日 公司流通普通股为15,717,701股 所有每股亏损和流通股数据均反映了2024年6月6日完成的1比15反向股票分割[42] 各条业务线数据和关键指标变化 - Tuspetinib单药治疗已完成93名患者入组 在80毫克剂量水平下 VEN初治患者中达到36%的CR/CRh率[12][27] - 在TUS/VEN双药试验中 已完成79名患者入组 使用40毫克和80毫克tuspetinib与400毫克venetoclax组合[15] - 在80毫克tuspetinib与venetoclax组合中 观察到广泛活性 包括有或无venetoclax治疗史的患者以及有或无FLT3突变的患者[29] - Luxeptinib在B细胞恶性肿瘤试验中已完成36名患者入组 剂量水平从150毫克到900毫克每日两次 在63%的可评估患者中观察到肿瘤缩小[20] - 在AML试验中 luxeptinib在38%的可评估FLT3突变患者和50%的可评估FLT3野生型患者中观察到骨髓原始细胞减少[21] - 新开发的LUX G3配方在200毫克每日两次剂量下 稳态血浆水平达到2至3微摩尔 吸收率提高约10倍 耐受性更好[23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点转向前线新诊断AML患者的TUS/VEN/HMA三联疗法 认为这具有最大患者影响、商业影响和投资者回报潜力[10][11] - 计划启动tuspetinib、venetoclax和azacitidine三联疗法试点研究 以选择最佳三联剂量 然后过渡到注册研究[17][18] - 与多家大型制药公司进行业务发展对话 强调AML治疗范式需要更有效、更持久、更广泛作用和更低毒性的前线靶向药物组合[18] - Tuspetinib具有优异的安全性 无药物相关QTc延长、分化综合征或肌肉损伤 且在缓解患者中无 prolonged myelosuppression[27][35] - 与许多其他竞争性激酶抑制剂相比 tuspetinib具有更广泛的活性 包括FLT3突变和FLT3未突变患者 并具有延长的专利覆盖和潜在溢价定价[35] - 公司认为tuspetinib三联疗法可以作为现成的突变不可知三联疗法 允许快速部署 而无需预后检测或等待突变分析结果[36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计当前现金加上ATM和承诺股权设施将为计划运营提供足够资源 包括研发 直至2024年8月[38] - 2024年2月29日 收到纳斯达克通知 称2024年1月与韩美制药的私募配售违反了纳斯达克上市规则 因未事先获得股东批准 公司正在与纳斯达克合作解决此问题[39][40] - 前线AML治疗市场潜力超过10亿美元 annually[11][33] - 预计三联疗法试点数据可在2024年美国血液学会年会（ASH 2024）上看到初步发现 并可能支持在2025年启动TUS/VEN/HMA注册项目[32][33] - 如果资源允许 公司考虑在复发难治性首次挽救FLT3突变AML中开发TUS/VEN双药疗法 作为第二优先事项[34] 其他重要信息 - 公司强调其forward-looking statements涉及已知和未知风险、不确定性和假设 实际结果可能与预期存在重大差异[5][6] - 所有forward-looking statements仅代表其发表之日的情况 公司无义务更新或修订这些陈述[6] - 鼓励投资者查阅公司最新的10-K年度报告和SEC备案文件以了解风险因素[5][6] 问答环节所有的提问和回答 问题: 复发难治性AML开发是否暂停 EHA是否会公布最新数据 - 公司已完成复发难治性患者单药和双药试验的患者入组 目前顶级优先是将所有现金和资源投入前线三联疗法试验 如果额外资源可用 将推进双药试验中增加tuspetinib剂量 单药和双药数据将在2024年6月EHA会议上公布[46][47][48] 问题: 为何将全部资源转向前线疗法 尽管前线试验需要更长时间且为随机III期试验 而复发难治性研究可能有加速批准路径 - 公司认为在复发难治性环境中看到剂量依赖效应 从40毫克到80毫克反应更广泛 且能进一步剂量递增 而其他药物往往需要剂量减少 前线三联试验能最快创造最大价值 因为tuspetinib在组合中非常安全 具有广泛活性 且合作伙伴也对此感兴趣[49][50][51][52][53] 问题: 前线试验是否会有纳入标准选择FLT3或TP53突变患者 以及tuspetinib是否能与7+3化疗方案组合 - 当前焦点是不适合强化化疗的老年患者 将包括有和无FLT3突变的患者 但会限制TP53突变患者比例在20%至25% 以代表AML人群 与7+3化疗组合是可行的 但目前优先级较低 因为低强度治疗越来越普遍 且已有批准激酶抑制剂用于化疗组合 公司认为首先针对化疗不合格人群更具可行性 但未来也愿意探索与化疗组合[54][55][56][57][58] 问题: 前线试验数据读出时间 是否2024年底只有安全性数据 疗效数据要到2025年底 - 2024年底将能看到CR/CRh率、安全性和可能MRD阴性 但中位总生存需要更长时间 预计2025年会有更多生存数据 大多数反应发生在前两个周期 因此即使年初入组少量患者 也有足够随访数据看反应率[59][60][61][62]