财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和投资约为5540万美元，第三季度现金减少700万美元 [32] - 第三季度净亏损980万美元，每股亏损0.11美元，低于2021年同期的1130万美元亏损 [33] - 2022年第三季度无收入，研发费用约为660万美元，较2021年同期减少770万美元；2022年前九个月研发费用为2130万美元，较同期减少450万美元，主要因Lux项目成本降低，但被Tuspetinib项目成本抵消 [33] - 第三季度G&A费用为340万美元，2021年同期为260万美元；2022年前九个月G&A费用为1090万美元，较同期减少约440万美元，主要因股票薪酬费用减少，但被更高的薪酬、差旅费和专业费用抵消 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 Tuspetinib（239） - 已成功完成Tuspetinib 1期试验的剂量递增和探索阶段，治疗了约60名复发或难治性AML患者，这些患者之前接受过多种药物治疗 [18] - 在三个剂量水平（80毫克、120毫克和160毫克）均有显著临床活性和完全缓解，且无DLTs，随着反应成熟，仍观察到额外临床活性 [19] - 今年Tuspetinib患者入组率比该项目以往任何一年都提高了40%以上 [21] Luxeptinib（Lux） - 新的G3配方在患者单剂量测试中，口服生物利用度比原G1配方提高了18倍，已对20名患者进行了10毫克、20毫克、50毫克、100毫克或200毫克的单剂量测试，并围绕新配方建立了PK包 [14] - 已修改现有1期临床项目的方案并提交给FDA，纳入G3的连续给药和剂量递增，逐步淘汰原G1配方，预计很快开始G3的连续给药 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 据麦肯锡文章，今年早些时候生物技术股遭受重创，没有商业阶段资产的公司受影响最严重，行业周期常见，生物技术公开市场何时好转只是时间问题 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 完成Tuspetinib 1期试验后，进入剂量扩展计划，探索在富集AML人群中的单药和联合治疗，并为单臂2期注册研究做准备，以期加速获批 [11] - 对于Luxeptinib的G3配方，若能提高稳态暴露并产生反应，有潜力用于某些癌症、炎症和自身免疫适应症，并寻求合适的开发合作伙伴 [14] 行业竞争 - AML治疗具有高度异质性，多家公司正在开发针对特定AML人群靶点的研究性药物，而公司的Tuspetinib是一种更广泛的药物，有潜力治疗多个突变定义的AML患者群体 [15][16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司意识到生物技术市场今年以来呈显著下行趋势，公司股价也随之下跌，但从药物开发角度看，公司处于有史以来的最佳位置 [8][10] - 公司认为生物技术公开市场周期是熟悉的，新兴公司如Aptose可通过严格的现金管理和融资、招聘优秀人才、确定实现计划里程碑的最佳方案、系统收集临床数据和降低资产风险、确定数据发布的适当时间和规模等方式应对市场逆风 [12] - 公司对Tuspetinib充满信心，认为它是治疗AML的有效药物，计划在ASH会议上披露完整数据集，并举办虚拟KOL电话会议 [20] 其他重要信息 - 9月，公司任命Dr. Bernd Seizinger为董事会成员，他在欧美生物技术和制药公司有超25年行业经验，曾担任多个高级职位 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：请介绍12月ASH会议上计划提供的数据更新，包括患者群体、治疗持续时间和数据类型 - 公司将展示治疗的各类AML患者，包括具有FLT3、RAS、NPM1等多种突变的患者，确定有高度敏感性和反应不佳的患者群体，尤其会突出今年入组的患者 [38] 问题：关于剂量，与FDA有何互动，是否有可能推进多个剂量 - 公司计划在扩展阶段使用120毫克作为单药剂量，但并非确定不变，明年初将与FDA讨论合适剂量，并根据安全、疗效或暴露数据等信号调整剂量 [40] 问题：研究人员是否更倾向于招募突变患者，1期试验入组患者群体在FLT3野生型和突变型之间的分布情况 - 原1期试验旨在招募尽可能多样化的患者，包括FLT3突变和野生型患者，研究实现了约50 - 50的分布，扩展研究将保持这一比例，但会富集某些亚群 [44][45] 问题：请介绍扩展研究中计划招募的特定患者群体，以及与venetoclax联合治疗的研究是否会关注不同的突变群体 - 单药扩展试验将富集两类患者群体，一是接受过先前FLT3抑制剂治疗的FLT3突变患者，二是具有高度不良突变（如TP53突变或复杂核型）的患者；联合治疗研究不针对特定群体，接受所有患者，以寻找意外反应的群体 [50] 问题：G3配方重启的起始剂量是多少，是否能提供与Luxeptinib 1b期试验中最高测试剂量（900毫克）相似的暴露水平 - 计划以50毫克每日两次的连续给药作为起始剂量，该剂量预计能提供与原900毫克剂量相似的暴露水平，且起始剂量较为保守，可根据信号和数据进一步剂量递增 [55][56] 问题：是否计划对Lux或G3配方进行更多毒性研究，是否有值得关注的安全信号或DLTs - 进入临床后未进行额外毒性研究，但在将G3带入临床前进行了完整的GLP毒性研究，临床单剂量给药未观察到安全问题 [58][59] 问题：Tuspetinib与venetoclax联合治疗时，为何起始剂量为80毫克而非120毫克，该剂量是否有类似单药治疗研究的括号剂量可供调整 - 选择80毫克是为确保早期无毒性问题，该剂量单药治疗时已观察到多次完全缓解，联合治疗扩展阶段可根据情况向上或向下调整剂量，40毫克单药治疗的数据将有助于了解联合治疗时降低剂量的情况 [61] 问题：目前G3药物供应能否满足当前计划的启动需求 - 目前G3药物供应无限制，预计12 - 15名患者的研究能提供良好数据，若效果良好可能需要更多生产 [64] 问题：考虑到Lux在炎症或自身免疫疾病方面的潜力，是否有潜在适应症或草案协议，是否影响正在进行的业务发展讨论 - 基于Lux靶向的激酶，在研究层面已对多种炎症细胞进行机制和通路研究，并在多个动物模型中观察到活性，已发表部分数据并计划继续发表；若G3配方能持续提供所需暴露水平，有望用于这些适应症，部分可能自行开展，部分可能与其他公司合作，但无法透露正在进行的业务发展讨论情况 [66][67]