财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资约为6240万美元，较2022年3月31日减少710万美元 [20] - 2022年第二季度净亏损约为1060万美元，每股亏损约0.11美元，低于2021年同期的1350万美元亏损 [20] - 2022年上半年净亏损约为2200万美元，每股亏损约0.24美元，低于2021年同期的2970万美元亏损 [20] - 2022年第二季度无营收，研发费用约为730万美元，低于2021年同期的980万美元；上半年研发费用为1470万美元，较2021年同期减少330万美元 [20] - 2022年第二季度G&A费用为330万美元，低于2021年同期的370万美元；上半年G&A费用为740万美元，较2021年同期减少约420万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 HM43239（239） - 正在进行的1/2期剂量递增和探索试验已治疗超50名患者，在FLT3突变且先前FLT3抑制剂治疗失败的患者中，80毫克及以上剂量治疗的患者响应率达43% [12][25] - 已确定80、120和160毫克为安全治疗范围，选定120毫克作为主要单药扩展剂量，80毫克和160毫克作为括号剂量 [31] Luxeptinib（Lux） - 在复发难治性B细胞恶性肿瘤和AML患者的1AB期试验中，原配方已显示出对BTK和FLT3的明确靶点结合及抗肿瘤活性 [34] - 新配方G3已在4种不同剂量水平安全给药，50毫克G3在两小时时间点的暴露率约为150毫克G1的200倍 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为239可针对多个基因型定义的AML人群，包括两个潜在单药加速批准的AML目标人群，美国年度市场潜力可能超10亿美元 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 专注将现金和人力资本投入能在最短时间内产生最大价值的活动，构建经验丰富的团队并将现金跑道延长至2024年 [8] - 239计划于今年下半年开始剂量扩展试验，以确认特定人群的活性，随后进入2期注册研究以支持加速批准；同时探索与Venetoclax的联合治疗 [12][33] - 若Lux的G3配方建模数据有吸引力，计划今年晚些时候向FDA提交新的给药计划，将临床试验从原配方过渡到G3配方的连续给药和剂量递增 [36] 行业竞争 - 239在临床前研究中，作为FLT3抑制剂对治疗FLT3突变的AML患者表现出优于当前药物的抗肿瘤活性，有望成为单药和联合治疗的同类最佳药物 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司试验患者招募迅速，超过预期时间表，过去一个季度未遇到重大临床挑战 [8] - 239在多种AML患者中展现出强大疗效和良好安全性，获得FDA孤儿药指定和快速通道地位，为公司带来商业机会 [11][15] - 公司对Lux和239的临床进展感到满意，期待后续更新 [37] 其他重要信息 - 纳斯达克通知公司，其收盘价连续30个交易日低于每股1美元的最低要求，公司有108天时间恢复合规，若180天内未恢复，仍可能获得额外180天期限；公司提升股价的策略是提高239资产及其临床数据的知名度，并推动239和Lux项目取得关键临床成果 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 239患者深度缓解情况的原因 - 深度缓解很重要，表明药物不过度抑制骨髓，能让患者长期接受治疗；完全缓解是FDA认可的潜在总生存期替代指标，对加速批准研究有意义；部分患者随着用药时间延长，缓解情况会逐渐成熟 [40][41] 问题2: Lux重新启动NHL试验的情况及后续剂量递增方式 - 公司尚未根据G3药代动力学的完整数据集做出最终决定；若建模显示能达到目标剂量水平，将请求FDA允许以略低于当前G1配方暴露水平的较高剂量开始连续给药并逐步递增，无需重新开始传统的3 + 3剂量递增 [43][44] 问题3: 239试验中120和160毫克剂量的随访情况、患者招募增加的原因及下次数据更新时间 - 许多患者刚开始治疗，暂无相关数据，后续会通过多种渠道及时公布；患者招募增加可能是因为6月的KOL活动展示了患者的治疗效果，吸引了投资者、分析师、研究人员和患者；公司会在未来几个月持续公布数据 [49][50] 问题4: 探索40毫克低剂量的理由 - 这并非直接由FDA要求，而是遵循FDA近期对公司在1期研究中更好进行剂量探索的指导；此前只有一名患者接受40毫克剂量，其暴露情况与80毫克队列平均水平相似，为更好确定推进至扩展阶段的剂量，公司利用当前时间探索40毫克剂量的药代动力学和活性 [53][54] 问题5: 43%响应率的情况及分母、200毫克剂量探索情况、后续剂量探索数据展示时间、扩展组患者数量 - 43%响应率基于7名FLT3突变且先前FLT3抑制剂治疗失败的患者，其中3名有响应（2名完全缓解，1名部分缓解） [57] - 已在200毫克剂量水平遇到剂量限制性毒性（肌肉无力），目前专注于较低剂量探索，必要时可再探索该剂量 [59][60] - 随着新患者数据的产生，公司将在今年剩余时间持续公布，且计划继续招募患者并公布更多数据 [62] - 公司正在向FDA提交修正案，计划在每个亚组治疗较少患者，单药组与联合组患者比例约为2:1 [64] 问题6: 患者分配到不同剂量的情况及是否存在偏差 - 探索40毫克剂量有助于了解联合治疗中降低剂量的情况；患者分配不一定基于疾病负担，可能与治疗阶段有关；目前未发现研究人员根据剂量选择患者存在偏差 [67][68][70] 问题7: 患者达到完全缓解后进行干细胞移植对239响应持久性的影响及FDA对主要终点的看法 - 并非所有完全缓解患者都会进行干细胞移植，随着研究地点增加，部分患者可能因年龄等原因不符合移植条件；FDA认可将患者送进移植是值得称赞的临床目标，会与公司合作，将药物治疗和移植过程视为整体疗法进行评估 [73][74] 问题8: 239扩展队列的剂量选择及干细胞移植的处理方式、联合治疗的剂量选择 - 单药扩展起始剂量为120毫克，可进行患者内剂量递增，80毫克可用于调整剂量；研究对所有18岁以上患者开放，不特意招募不符合移植条件的患者，由研究人员决定患者入选 [77][78] - 联合治疗计划从低于120毫克一个剂量水平的80毫克开始，以便有安全边际，后续可根据情况调整 [80]