财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资约为6950万美元 [36] - 第一季度净亏损约1150万美元，摊薄后每股亏损约0.12美元 [36] - 2022年第一季度无收入 [36] - 本季度研发费用约740万美元，低于2021年同期的820万美元；一般及行政费用为410万美元，低于2021年同期的800万美元，主要因2022年第一季度基于股票的薪酬减少 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 HM43239（239） - 在ASH会议上，80毫克队列有5例完全缓解（CR），其中4例进行了异基因干细胞移植；1例野生型FLT3和高危TP53突变患者实现了超过一年的持久缓解 [14] - 近期，120毫克剂量下，1例患者部分缓解（PR），1例MLL和RUNX1突变患者完全缓解（CR） [15] - 目前正在探索160毫克剂量水平 [16] luxeptinib（lux） - 原配方吸收不佳，新G3配方已在两个不同剂量水平给药，50毫克剂量组已安全完成3例患者给药，近期已将G3剂量升至100毫克 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 对于239，在正在进行的1期试验中招募具有不同突变的AML患者，以确定对239敏感的基因突变AML患者群体，并选择合适的扩展剂量，计划在下半年向FDA提交扩展剂量及安全有效性方案，请求启动扩展试验，若试验数据有足够说服力，将申请加速注册途径 [16][18][19] - 对于lux，通过单剂量G3研究确定单剂量药代动力学（PK）特征，若PK建模数据有足够说服力，将向FDA申请完全过渡到G3配方的连续给药，以继续进行剂量递增 [32] 行业竞争 - 239作为FLT3抑制剂，在抑制野生型和所有测试过的FLT3形式方面表现出色，单药使用及与维奈托克或阿扎胞苷联合使用时，可能优于同类竞争药物如吉列替尼 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于前所未有的最佳状态，拥有两种差异化、耐受性良好且有效的激酶抑制剂药物239和lux [8] - 对239和lux的临床项目进展感到满意，将继续坚持降低监管风险的原则，期待下个月提供更多更新 [35] 其他重要信息 - 239获得FDA用于治疗复发或难治性FLT3突变AML患者的快速通道指定，此前已获得FDA治疗AML的孤儿药指定 [11] - 公司计划在即将举行的EHA会议前举办KOL公司活动，届时将展示239和lux临床试验中所有患者和所有剂量水平的可用临床数据，以及lux新G3配方在AML和特定癌症患者中的临床数据 [13] - 公司新任命首席商务官Philippe Ledru，他在美欧制药行业拥有丰富经验 [20] - 近期有三篇关于lux的论文发表，其中一篇涉及炎症和自身免疫性疾病，显示lux在抑制炎症信号通路方面有潜在作用，有望成为治疗炎症和自身免疫性疾病以及癌症相关炎症耐药的临床候选药物 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：239策略中考虑不同突变谱的输入因素、商业输入、确定前进路径的考量以及时间安排和患者最终结果的关系 - 239不仅是FLT3抑制剂，还能抑制SYK、JAK1、JAK2、突变形式的cKIT等关键信号通路，公司希望全面了解其对不同突变的活性，在当前1期试验中招募具有不同突变的患者，虽可能导致近期有不良共突变患者的缓解率降低，但有助于确定哪些患者会有反应，指导未来扩展试验。公司希望确定扩展剂量，可能有三个剂量用于扩展队列 [39][40][42] - 从临床研究患者中可了解疾病分子基础和药物作用机制，确定驱动反应或耐药的因素，从而确定未来要针对的患者群体 [43] 问题2：EHA会议上239的新患者数量预期，以及lux在癌症以外的应用是主动考虑还是仅与合作伙伴合作 - 无法确定EHA会议上239的新患者数量，自ASH会议后试验持续招募患者，数据会不断变化 [52] - 公司正在积极探索lux在炎症和自身免疫性疾病方面的应用，已在分子水平和动物模型中看到显著活性，新配方也在动物模型中进行测试，且lux耐受性良好，低剂量可能对这些疾病有效，公司将根据数据决定后续行动 [49][50][51] 问题3：160毫克剂量的疗效情况、当前该剂量的患者数量，以及239开展扩展队列的疗效阈值 - 公司已在80毫克和120毫克剂量观察到疗效和良好耐受性，基于此开展160毫克剂量扩展，目前未公布该剂量的患者数量，会在EHA会议前收集并展示所有相关数据 [58] - 选择患者群体开展扩展队列的疗效阈值是单药治疗实现完全缓解（CR），目前对FLT3突变群体最有信心，也在寻找其他可能有反应的突变群体 [59] 问题4：FDA授予239快速通道指定所依据的数据，以及潜在的监管路径，是否会为不同特定突变群体申请多个快速通道 - FDA授予快速通道指定的依据是公司披露的80毫克和120毫克剂量下多例患者的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据，其中许多是FLT3突变患者，且这些患者对其他FLT3抑制剂耐药，同时药物在这些剂量下耐受性良好 [64] - 公司希望将239推广到FLT3突变和野生型患者、适合和不适合化疗的患者、复发难治性和一线患者群体，但具体路径将取决于扩展试验的数据。目前认为FLT3突变群体是一条路径，若能确定FLT3野生型但有其他不良突变的患者亚组有足够反应，也希望为其申请快速通道 [65][66][67] 问题5：关于lux的G3研究，100毫克G3剂量的患者是否会过渡到600毫克G1 lux，以及为何下一步剂量翻倍 - 目前未讨论G3和G1的等效性，患者使用的G1剂量根据其治疗的剂量水平确定。研究多个G3剂量是为确保剂量比例性，即剂量增加时暴露量也增加，以便进行建模，为后续连续给药和剂量递增提供依据。剂量可根据数据调整，可能高于100毫克或降低 [72]