财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日 公司现金及现金等价物和投资为3020万美元 较2019年6月30日的3540万美元减少520万美元 [29] - 第三季度运营活动现金使用量约为520万美元 主要用于253和806的研发活动增加以及一般行政目的 [29] - 第三季度研发费用为480万美元 主要用于806和253的开发活动 改进GMP配方以及临床运营人员增加 [29] - 第三季度一般行政费用为230万美元 [29] - 第三季度净亏损为680万美元 每股亏损012美元 [29] - 当前现金余额加上未使用的ATM和Aspire融资设施 可提供资金跑道至2021年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - CG-806 B细胞恶性肿瘤试验取得显著进展 第一位CLL患者完成首个28天周期治疗 目前处于第五个剂量周期 疾病稳定 ECOG状态改善 [9][10] - 第二位CLL患者完成300毫克BID初始28天周期 目前处于第三个剂量周期 出现淋巴细胞增多症和肿瘤负荷减少 [10][11] - 两个患者均未出现严重不良事件或药物相关毒性 也未出现骨髓抑制 [11] - CG-806显示剂量相关的药代动力学特性 稳态在第一周结束时实现 [12] - APTO-253完成前三个剂量组给药 包括5名患者（4名AML 1名MDS） [24] - 在66毫克/平方米剂量下 APTO-253未出现药物相关严重不良事件 保持清洁的安全性特征 [25] - APTO-253在所有三个剂量水平以及AML和MDS患者中均观察到MYC抑制 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - CG-806 B细胞恶性肿瘤试验在美国有11个临床中心开放筛查和招募患者 [14] - APTO-253试验有7个临床中心积极参与AML和MDS患者筛查 预计年底前增加更多中心 [26] - 公司计划2020年上半年向FDA提交CG-806用于AML患者的试验方案 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - CG-806是一种突变不敏感的FLT3/BTK抑制剂 可抑制所有野生型和突变型BTK和FLT3 同时抑制多个致癌信号通路 [8][9] - APTO-253是唯一已知可直接抑制MYC癌基因表达的临床阶段分子 [26] - 公司计划将CG-806开发用于复发或难治性AML患者 包括FLT3突变型和野生型患者 以及对其他FLT3抑制剂或venetoclax耐药的患者 [16] - CG-806被视为可解决AML多克隆复发问题的新药类别 与市场上其他靶向药物不同 [17][19] - 公司正在扩大临床团队 吸引高质量人才以推进关键资产CG-806和APTO-253的开发 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CG-806在白血病和淋巴瘤中的潜力持谨慎乐观态度 [22] - 在CLL领域 治疗格局正在迅速变化 ibrutinib和venetoclax向前线移动 复发/难治性疾病领域存在未满足的医疗需求 [38] - 在AML领域 患者复发时出现多克隆复发 需要能够覆盖多个致癌通路的突变不敏感药物 [40][41] - CG-806与venetoclax联合使用在临床前研究中显示出显著的细胞杀伤增强效果 且毒性特征不重叠 [52] - APTO-253作为MYC抑制剂 其临床效果尚不明确 可能作为单药或联合用药有效 [27] 其他重要信息 - 公司计划在2019年12月的美国血液学会（ASH）会议上提供临床和公司更新 包括临床前数据和早期临床数据 [22] - 公司与Brian Druker团队（OHSU）和Michael Andreeff团队（MD Anderson癌症中心）合作提交的摘要被ASH接受进行海报展示 [22] - 公司最近聘请Jotin Marango博士担任首席商务官 [28] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于CG-806临床反应和ASH数据更新的细节 [31] - 公司澄清尚未达到部分或完全反应 但观察到反应证据 计划在ASH活动上提供定量数据 包括肿瘤负荷和淋巴细胞增多症的变化 [32][33] - 希望能在ASH上提供至少两个剂量水平的药代动力学数据 并可能包括第三个剂量水平的数据 [34] 问题: CG-806在AML试验中的进展和不断变化的治疗格局的影响 [35] - B细胞恶性肿瘤试验的数据符合预期 特别是药代动力学和安全性数据 显示剂量相关的药代动力学 对在AML患者中达到有效水平充满信心 [36][37] - CLL治疗格局正在变化 ibrutinib和venetoclax向前线移动 复发/难治性疾病领域存在未满足需求 患者群体将变得更加异质化 需要像CG-806这样的突变不敏感药物 [38][39] - AML领域 患者复发时出现多克隆复发 需要能够覆盖多个克隆的药物 CG-806的骨髓抑制缺失特性在髓系疾病中尤为重要 [40][41][42] 问题: CG-806患者的突变状态和既往治疗经历 [43] - 第二位患者来自地区中心 未进行完整基因分型 但已失败多种标准药物和靶向药物 拒绝其他药物 [44] - 治疗格局的变化导致多种突变出现 而不仅仅是C481S突变 因此需要能针对多克隆复发的药物 [44] 问题: 淋巴细胞增多症出现的时间点 [45] - 在第一位患者治疗第一周结束时即出现淋巴细胞增多症 并持续增加 通常在ibrutinib治疗中 平均需要25个月才能显示任何水平的反应 [46][47] 问题: CG-806的生物标志物数据和磷酸化BTK测定的重要性 [48] - 将测量磷酸化BTK 但最好的BTK靶向证明是淋巴细胞增多症和肿瘤病灶减少 还将测量CCL3和CCL4 chemokines 基因表达以及血浆药物浓度 [49][50] 问题: CG-806与venetoclax联合使用的潜在毒性问题和计划 [51] - venetoclax被视为AML治疗中的重要药物 但难以剂量递增 CG-806与venetoclax在临床前研究中显示出协同作用 且毒性特征不重叠 [52] - 计划向FDA提交方案 请求测试CG-806单药以及与venetoclax联合使用 未来可能与其他药物如低甲基化剂联合 [53] 问题: APTO-253的MYC抑制水平与临床获益的关系 [54] - 无人知晓MYC抑制需要达到什么水平才能产生临床获益 即使在最低剂量下也观察到70%的MYC表达减少 但由于外周血中包含正常细胞 这可能是一个低估 [55][56] - 需要继续收集数据 了解最佳使用方式 以及所需MYC抑制水平 [56] 问题: APTO-253在ASH上展示的其他生物标志物 [57] - 将展示多种基因的影响 包括MYC本身 p21以及下游基因 [58] 问题: CG-806在C481S突变患者中的加速批准潜力 [59] - C481S患者群体可能随着venetoclax和ibrutinib在前线使用而减少 公司专注于失败所有其他药物的复发/难治性患者 无论是否有C481S突变 [60][61] - CG-806是突变不敏感的 因此有效性与C481S突变无关 [61] 问题: CG-806在AML和MDS试验中的临床中心类型 [62] - 将同时与大型机构和地区中心合作 大型机构患者特征更好 但启动慢 地区中心患者招募更快 但基因分型可能不完整 [63] 问题: CG-806的治疗暴露水平要求 [65] - 已在临床前模型中量化药代动力学 并与疗效相关 但未公开具体数字 因为需要与FDA讨论 [66] - 将在ASH上提供药代动力学数据 包括Cmax 稳态等 但不透露AML活性所需的暴露水平 [67] - 对目前看到的暴露水平感到满意 [69] 问题: CG-806的市场定位和耐药机制 [70] - 不关心患者失败的是哪种共价BTK抑制剂 许多患者失败是因为难治性疾病 而不仅仅是耐药突变 [72] - CLL治疗格局在变化 其他共价药物的复发情况不同 导致患者池更加异质化 [73] - 将根据数据决定扩展队列的方向 [73]