业绩总结 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为2.63亿美元，预计可支持运营至2022年[99] - 公司在靶向蛋白降解领域拥有近150名全职员工，积极投资以维持领导地位[5] 用户数据 - 参与ARV-110临床试验的患者中，100%接受过至少两种系统治疗，平均治疗次数为5次[31] - 参与ARV-110临床试验的患者中，77%曾接受过恩杂鲁胺或阿比特龙的治疗[31] - 在仅有ARV-110可降解形式的AR患者中，7名患者中有2名（约29%）的PSA下降超过50%[45] - 22名患者中，有59%（13名）报告了与治疗相关的不良事件[33] 新产品和新技术研发 - ARV-110在2Q20的初步数据表明其安全性、有效性信号以及雄激素受体降解[5] - ARV-110获得FDA“快速通道”认证，显示其在治疗转移性去势抵抗前列腺癌中的潜力[20] - ARV-471针对ER阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的初步临床安全性/药代动力学数据于2019年10月分享[5] - ARV-110的药代动力学表现出剂量依赖性，半衰期约为110小时[38] - ARV-471在与palbociclib联合使用时，显示出优于fulvestrant的肿瘤缩小效果，肿瘤生长抑制率达到131%[68] - ARV-471的初步临床数据将在2020年第四季度更新[59] 市场扩张和战略合作 - 公司与耶鲁大学、辉瑞、基因泰克和拜耳等建立了战略合作伙伴关系，潜在里程碑总额可达21亿美元[5] - 公司在2020年第四季度计划更新ARV-471的最新进展[74] 负面信息 - 27%的患者（6名）出现恶心和腹泻[33] - 18%的患者（4名）出现ALT和AST升高[33] - 280 mg剂量下，1名患者出现了剂量限制性毒性（DLT），伴随ALT/AST 3/4级和肾功能衰竭[37] - 在30 mg剂量组中，未观察到与治疗相关的不良事件或剂量限制毒性[73] 其他新策略和有价值的信息 - ARV-110的临床试验采用传统的“3+3”剂量递增设计，起始剂量为每日35毫克[23] - ARV-110在VCaP细胞中以10 nM浓度处理8小时后，AR蛋白的降解是唯一被测量的蛋白，涉及4,000种蛋白质[121] - PROTAC降解剂在小鼠中，脑与血浆比率可达4.7，显示出良好的脑暴露能力[135] - PROTAC降解剂在4小时内，脑中的持久性高于血浆[137]