产品研发与临床试验 - ARV-110为口服生物可用的雄激素受体靶向PROTAC蛋白降解剂，DC50为1 nM[29] - ARV-110在VCaP细胞中处理8小时后，AR是唯一降解的蛋白，降解率达到85%[30] - ARV-110在小鼠模型中以10 mpk剂量显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率为70%[33] - ARV-110在酮敏感肿瘤中显示出100%的肿瘤生长抑制率[35] - ARV-471预计于2019年第三季度进入临床试验阶段[5] - ARV-110于2018年12月获得FDA的IND批准，2019年第一季度启动了1期临床试验[39] - ARV-471在ESR1突变的PDX模型中，10 mpk和30 mpk的口服每日剂量分别抑制肿瘤生长99%和106%[48] - ARV-471与palbociclib联合使用时，肿瘤缩小率达到131%[51] - ARV-471在MCF-7细胞中的半最大降解浓度（DC50）为1.8 nM[44] - 与fulvestrant相比，ARV-471在10 mpk和30 mpk组中，雌激素受体（ER）分别减少79%和88%，而fulvestrant组为63%[48] 财务状况 - 截至2019年3月31日，公司拥有约1.75亿美元的现金、现金等价物和可交易证券[5] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为1.75亿美元[91] - 预计现金、现金等价物和可市场证券将支持公司运营至2021年下半年[91] 战略合作与市场前景 - 公司与耶鲁大学及其他合作伙伴的战略合作可能带来高达21亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[5] - 公司与Bayer的合作协议中，前期和承诺资金超过6000万美元，潜在里程碑付款超过6.85亿美元[93] - 预计与Bayer的合作可能带来近21亿美元的潜在里程碑[94] - 公司计划在2019年第三季度启动ARV-471的临床试验[55] - 预计2019年第二季度提交IND申请[55] 风险因素 - 公司在临床试验中面临的风险包括能否按预期时间成功进行临床试验[3] - 目前人类蛋白组中高达80%的蛋白质被认为是“不可药物化”的[6]