纪要涉及的行业和公司 - 行业：制药行业，专注于慢性乙型肝炎治疗药物研发 [1] - 公司：Assembly Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：ASMB） [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司运营与财务状况 - 公司在疫情期间持续运营，适应“居家令”，FDA 3月的指导使公司能在家中监测患者，Study 211受影响已尽可能降低，未来计划在疫情高峰过去的国家如中国拓展试验点，目前试验未受重大影响 [8][9] - 截至3月31日，公司现金2.49亿美元，预计可支撑运营至2022年，去年12月的融资为项目推进提供资金 [9] 团队建设 - 过去一年招募多位经验丰富的领导，包括首席财务官 Tom Russo、首席医疗官 Dr. Luisa Stamm、首席法律和商务官 Jason Okazaki、负责企业发展的 Carl Enell 以及领导监管团队的 Michele Anderson [10] 研发进展 - 核心抑制剂791：已向中国监管机构提交2期结束会议申请和简报文件，讨论该药物区域项目方案，目标是作为慢性抑制疗法，后续与有限疗程方案结合 [11] - 核心抑制剂731 - 2期项目停止标准已确定，使用最新最敏感检测残留病毒复制的检测方法，总HBV核酸（DNA和pgRNA）低于20 IU/mL，E抗原阳性患者E抗原水平每次检测需在5 UI/mL或以下，连续7次月度检测无病毒复制迹象的患者可停药 [16][17] - 不同患者群体治疗决策不同：病毒学抑制的E抗原阴性患者，治疗76周时停药并监测；病毒学抑制的E抗原阳性患者，部分符合标准者停药监测，不符合者停用731继续NrtI治疗；初治患者，有至少2.5 log pgRNA下降者延长治疗，无足够病毒学应答者停用731继续NrtI治疗 [22][23][24] - 第二代核心抑制剂2158：已完成1b期剂量范围研究，300毫克剂量显示良好耐受性和抗病毒活性，HBV DNA下降2.5 log，pgRNA下降2.2 log，该剂量被选为即将开展的2期概念验证试验剂量，预计本季度启动，招募E抗原阳性初治慢性乙肝无肝硬化患者 [36][37] - 核心抑制剂3733：已开展健康志愿者的1期首次人体研究，评估安全性、耐受性和药代动力学 [12] 会议与数据展示 - 公司有4篇报告被虚拟EASL会议接受，包括2篇海报和1篇口头报告，其中2篇为最新研究成果，预计会议前一周在线公布完整摘要 [28] - 展示高灵敏度HBV DNA和pgRNA检测方法，与常用Cobas检测方法相比，在检测病毒抑制患者时更准确，最新复合检测方法可检测总HBV核酸，定量下限为20 IUs/mL [28][30][31] - 展示Study 211更新数据，组合疗法使病毒抑制效果持续改善，部分患者预计符合停药标准 [31][32][33] 未来里程碑 - 本季度启动2158的2期概念验证临床试验 - 下个月在AACR虚拟会议上展示免疫肿瘤微生物组项目的首批临床前数据 - 8月下旬在EASL会议上展示乙肝药物组合的4篇报告 - 持续与中美监管机构互动，开展注册研究，评估中国合作机会 - 今年晚些时候开始让患者停药，监测持续病毒学应答 [38][39] 其他重要但可能被忽略的内容 - 历史上慢性乙肝患者停药后病毒复制标志物持续抑制率低于5%，公司期望整体达到15%以上 [18][42][44] - 目前2158试验方案无停药标准，将根据731研究结果完善后应用于2158项目 [56][57] - 科学领域对乙肝治疗监测指标有从S抗原向pgRNA转变的趋势，pgRNA是cccDNA的主要标志物，公司强调pgRNA重要性 [63][64][65] - 患者停药后将密切监测，最初每月监测，之后逐渐延长监测间隔，最后一年每三个月监测一次 [68]