财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损为2510万欧元，或每股基本及摊薄亏损0.53欧元，而2018年同期净亏损为3400万欧元，或每股亏损0.81欧元 [24] - 第三季度净亏损中包含一笔2740万欧元的未实现非现金收益，而2018年同期为320万欧元的未实现非现金收益，主要由于外币汇率波动 [24] - 研发成本为4630万欧元，高于2018年同期的3150万欧元，主要由于人员及基础设施成本增加以支持产品候选物的开发 [25] - 一般及行政费用为1000万欧元，高于2018年同期的680万欧元，主要由于人员、场地成本以及建立商业能力的成本增加 [26] - 期末现金及现金等价物为6.587亿欧元，普通股流通股为47,739,647股 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - TransCon生长激素：成本增加主要由于生产验证批次以及为预期商业发布建立初始库存的成本增加，而三期heiGHt试验完成后临床试验成本下降 [25] - TransCon PTH：成本略有下降，主要由于临床前研究和生产成本的下降，但部分被二期PaTH Forward临床试验相关成本的增加所抵消 [25] - TransCon CNP：成本略有增加，主要由于ACHieve研究和ACcomplisH试验相关的临床试验成本增加，部分被生产成本的下降所抵消 [25] - 肿瘤学领域：其他研发成本增加主要反映了肿瘤治疗领域的活动 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于构建一家领先的、完全整合的、以患者为中心的生物制药公司，即Vision 3x3战略 [8] - 在肿瘤学领域，公司计划在2020年提交首个研究性新药申请或等效申请 [23] - TransCon生长激素被设计为具有最佳产品特性，如室温储存、小注射体积、集成连接医疗平台，旨在提高依从性和便利性 [13] - 对于TransCon CNP，公司认为持续暴露对于平衡因FGFR3突变导致的持续过度活跃信号通路至关重要，这与BioMarin产品（每日给药，暴露时间短）形成差异化 [45][46] - 公司计划在全球范围内扩大其内分泌罕见病产品管线的覆盖范围，包括通过中国的合作伙伴VISEN Pharmaceuticals在大中华区启动TransCon生长激素的三期试验 [8][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对TransCon PTH的潜力充满信心，认为其可能改变患者生活，并期待PaTH Forward试验结果在2020年第一季度出炉 [20] - 对于低甲状旁腺功能减退症患者存在的巨大未满足医疗需求，以及当前标准治疗在管理短期症状和降低长期并发症风险之间的权衡困境表示关注 [15] - 鉴于NATPARA（美国唯一获批的PTH疗法）的召回，公司调整了TransCon PTH的二期试验方案，以纳入受影响的患者，同时尽可能不影响原定时间表 [16][17] - 公司对TransCon生长激素获得欧洲委员会授予的孤儿药认定表示乐观，认为这表明欧洲卫生当局认识到儿科生长激素缺乏症的未满足需求以及其每周一次疗法的临床益处 [9][34] 其他重要信息 - TransCon生长激素的美国生物制品许可申请计划在2020年上半年提交，欧洲上市许可申请计划在2020年下半年提交 [8] - TransCon PTH的二期PaTH Forward试验顶线数据预计在2020年第一季度公布，2020年内将获得长达6个月的开放标签扩展数据 [28] - TransCon CNP的二期ACcomplisH试验旨在评估其在约60名2至10岁软骨发育不全受试者中的安全性和有效性，主要终点为分析身高速度 [21] - 公司正在推进其连接医疗支持计划，预计该计划将生成支持依从性的数据，并包含针对患者和提供者的应用程序和接口点 [13] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于生产能力和为发布准备的药物供应更新 [30] - 公司表示已有足够产能支持发布阶段，当前扩大产能主要是为了建立二级供应商和满足全球市场需求，而非主要针对美国市场 [31][32] 问题: 欧洲孤儿药认定的意义以及对PEG化产品在儿童中监管要求的看法 [33] - 公司指出欧洲当局在授予认定时审查了数据，认可其产品能为患者带来额外获益，并且公司一直与欧洲当局保持持续对话，对其产品在全球范围内的机会充满信心 [34][35] 问题: 公司SVP层级的变化以及是否在寻找新的首席医疗官 [36] - 公司政策不评论具体职位或个案，但表示正在战略性地发展组织架构以支持Vision 3x3战略的成功实施，时间线未受影响 [37] 问题: 关于TransCon PTH的机会性考量以及在美国的可寻址市场规模 [39] - 公司估计美国低甲状旁腺功能减退症患者约为7万至11万，并认为大多数患者在有真正替代疗法时都应接受治疗，NATPARA的召回凸显了巨大的未满足需求 [40][41][42] 问题: 对BioMarin软骨发育不全药物更新的看法以及对其产品的潜在影响 [44] - 公司认同CNP是解决该疾病的理想方式，但强调其产品设计为每周一次、提供持续暴露，这与BioMarin的每日给药、短时暴露形成关键差异化，并希望BioMarin的产品对患者有效 [45][46] 问题: TransCon CNP项目下一次数据更新的时间 [47] - 公司表示无法提供具体时间，因为不确定何时能达到有效队列，但相信会在某些首批队列中达到 [48] 问题: TransCon PTH二期试验的最终患者数量以及不同人群的分析 [50] - 公司目标总患者数约为60名，包括约40名新患者和约20名曾接受NATPARA治疗的患者，主要终点分析预计不会因患者来源不同而有影响，但长期扩展数据中的骨密度等指标可能会看到差异 [51][52][53][55][56] 问题: 曾接受NATPARA治疗的患者与初治患者的临床特征差异以及缩短洗脱期的影响 [58] - 公司将洗脱期限制在四周，认为四周后患者已处理完饥饿骨综合征等问题并趋于稳定，进入研究时在主要终点方面应与初治患者类似 [59] 问题: 获得二期结果后启动三期试验的时间表以及二期变更对三期设计的影响 [60] - 公司认为纳入两种患者群体非常重要，二期试验中使用的终点与计划的三期试验主要终点相同，因此变更不影响三期设计 [61] 问题: 肿瘤学项目提交IND的步骤 [62] - 公司正在最终确定CMC和GMP生产放大以及临床前安全性研究包，这些都是IND申请的标准内容，目标在明年年底前提交申请 [63][65] 问题: TransCon CNP在软骨发育不全之外的其他适应症开发计划和时间表 [67] - 公司认为CNP有潜力成为许多生长障碍的基石疗法，甚至可能与生长激素联用，计划在明年晚些时候披露具体适应症和开发计划 [68][69] 问题: TransCon PTH项目批准的最终障碍、CMC进展以及是长期安全性数据还是其他因素决定提交时间 [70] - 公司与生长激素项目相比，PTH项目在二期已使用商业 presentation，生产工艺验证批次正在全力推进，且由于是化学合成而非生物制造，生产更简单，提交申请的要求也相对宽松 [71][72] 问题: TransCon PTH二期试验主要终点评估时间为四周的合理性，以及与NATPARA起效时间的对比 [74] - 公司认为其产品与NATPARA的关键区别在于能像输液泵一样快速达到PTH稳态水平（约6-8天），从而能够快速撤除补充剂，这与NATPARA需要长期滴定不同 [75] 问题: 医生对从每日生长激素转换到TransCon生长激素时进行剂量滴定的能力，以及市场采用准备度 [76] - 公司调查显示医生之间存在差异，但强调TransCon生长激素可使用与每日生长激素相同的滴定知识，主要区别是需要在第5天测量IGF水平，或使用校正因子，监测要求与当前相同 [77][78][79] 问题: TransCon PTH试验扩大招募后是否预期有统计学结果、明年是否开始生长激素试验、以及vosoritide若获批对未来试验入组的影响 [81] - 公司澄清扩大招募与统计功效无关，对产品功能充满信心；计划明年进行生长激素的标签扩展；认为每位患者都应获得最优治疗，希望其产品能解决软骨发育不全的真正并发症，而不仅仅是身高问题 [82][83] 问题: 若NATPARA短缺持续，监管机构是否会为TransCon PTH提供加速审批的机会 [85] - 公司计划在数据可用后立即提交给监管机构，假设数据积极，相信监管机构会帮助加速项目，但在数据出炉前无法更具体说明 [86][87] 问题: TransCon PTH的化学连接子技术与生长激素项目是否相同，数据是否可以借鉴 [88] - 公司表示TransCon技术概念在生长激素、PTH和CNP中几乎相同，因此可以从不同项目中获得大量借鉴，TransCon CNP能在2岁儿童中开展试验也基于对TransCon技术安全性的深入了解 [89]