财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用为1260万美元，去年同期为1330万美元，减少70万美元，主要归因于临床试验费用减少50万美元和非现金股份薪酬减少20万美元 [36] - 2019年第四季度总务和行政费用为270万美元，2018年同期为230万美元，增加40万美元，主要是由于员工工资和福利增加 [37] - 2019年第四季度归属于公司的净亏损为1410万美元，去年同期为1470万美元 [37] - 第四季度末现金余额为3590万美元，公司认为当前现金资源足以支持临床研究和新药申请 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 普那布林（Plinabulin）在化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）适应症 - 五项临床研究证明了普那布林在预防CIN方面的益处，数据已在全球多个顶级会议上展示 [9] - 研究105的II期部分数据显示，普那布林单剂量给药与Neulasta效果相当，且骨痛更少、生活质量更高、免疫特征更优，对血小板减少症也有益处 [17] - 研究106的II期部分数据表明，添加普那布林到标准治疗中，经历3或4级CIN的患者百分比显著降低，骨痛患者减少超90%，免疫抑制表型降低 [18] - 普那布林与Neulasta联合使用，52.5%的患者可预防4级中性粒细胞减少症，而G - CSF组为40.9%，保护率提高53% [19] 普那布林在非小细胞肺癌适应症 - 研究103是一项针对非小细胞肺癌的554名患者的III期注册研究，已在美国、澳大利亚和中国招募了超500名患者，预计2020年下半年得出最终结果 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 疫情导致全国肿瘤医生门诊量下降20%，许多癌症患者因疫情对治疗进行“4D”调整，可能导致更差的癌症治疗结果 [28] - 美国国立综合癌症网络（NCCN）更新CIN预防治疗指南，将中度风险患者也纳入预防性CIN治疗范围，中度风险患者约占接受化疗患者的37% [29] - 全球每年约有400万个G - CSF治疗周期，CIN市场每年产生超90亿美元的销售额 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进普那布林在CIN和非小细胞肺癌适应症的临床试验和新药申请，计划2020年下半年在美国提交CIN适应症的新药申请，未来6 - 12个月在美国和中国提交新药申请 [16] - 认为普那布林与PD - 1、PDL - 1抗体以及放疗或化疗的三联组合有潜力治疗多种癌症类型 [13] - 开发三种临床前免疫药物和靶向蛋白降解研发平台 [8] 行业竞争 - 在CIN适应症中，当前标准治疗是G - CSF单药治疗，Neulasta或Onpro是市场领导者，但普那布林与G - CSF联合使用在预防中性粒细胞减少症方面有潜力超越现有标准治疗 [10] - 在非小细胞肺癌领域，针对EGFR野生型患者的获批疗法较少，普那布林与多西他赛联合使用有潜力改善患者生存并减少多西他赛引起的中性粒细胞减少症 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司的关键一年，为两个重要的未满足医疗需求患者群体的注册铺平了道路 [7] - 普那布林有潜力成为数百万癌症患者急需的CIN治疗新疗法，改善患者生活质量 [9] - 公司预计2020年有许多重要的数据和监管里程碑，将从临床阶段公司转变为商业阶段公司 [38] 其他重要信息 - 普那布林在全球治疗了超600名患者，耐受性良好，满足美国FDA和中国NMPA的安全数据库要求 [16] - 普那布林在36个司法管辖区拥有74项授权专利，包括16项美国专利，保护期至2036年 [16] - 公司与110名美国执业肿瘤医生交流，超70%的医生强烈支持普那布林与G - CSF联合使用，65%的医生可能会为患者使用该组合 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：普那布林研究106主要终点变更的背景是什么 - 过去30年G - CSF的主要终点一直在演变，当前的严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）终点有天花板效应，且Grade four neutropenia与感染、住院等直接相关，公司与关键意见领袖讨论并经市场研究后与FDA沟通，认为新终点更能满足临床需求 [41][42] - DSN概念难理解，无Grade four neutropenia的概念对临床医生、科学界和商业界更清晰、更有影响力，公司成功向FDA阐述这些观点 [43] 问题2：验证新主要终点的计划是否已确定、何时提交以及是否会在最终申请批准前验证 - 计划已提交，将从研究106中定位相关数据，并进行综合疗效总结来验证新终点与感染、发热性中性粒细胞减少症（FN）或住院等临床后果的关系 [45][46] 问题3：研究106的结果是否能验证该计划 - 是的，研究106的结果将验证该计划 [47] 问题4：研究106的读出时间为何从2020年上半年最终读出变为本季度中期读出，本季度中期更新能看到哪些具体内容 - 由于重要时间节点和主要终点变更，研究106的120名患者的中期分析将在本季度完成，最终分析将在今年下半年完成 [49] - 至少能看到新主要终点中对Phase 1中性粒细胞减少症的预防情况及一定的p值，详细数据将在科学会议上公布 [51] 问题5：非小细胞肺癌研究的第二次中期分析进展如何 - 已达到第二次中期分析，将很快召开数据安全监测委员会（DSMB）会议，DSMB将根据疗效和安全数据建议公司是否继续试验 [54] 问题6：研究中排除Dublin - 3 EGFR突变患者的原因是什么 - EGFR突变患者有较好的治疗药物，不是严重未满足医疗需求人群，而EGFR野生型患者约占西方人群的85%，是更需要药物帮助的群体 [56] - 这是一项全球试验，不同地区EGFR突变或野生型比例不同，且EGFR突变患者生存期长，纳入会使数据难以分析，研究时间延长 [57] 问题7：研究106的终点变更是否会影响研究105 - 研究105是非劣效性试验，DSN是适合的终点，不会改变；研究106是优越性试验，需要更具临床相关性和稳健性的终点来衡量优越性，所以只有研究106的终点会改变 [59] 问题8：研究106主要终点的变更由谁发起 - 公司发起与FDA的讨论，并进行了广泛沟通 [62] 问题9：研究105的额外数据中，关于新终点（预防4级中性粒细胞减少症）是否有相关数据 - 研究105的III期阶段，第一周的4级中性粒细胞减少率低于Neulasta单药治疗，显示出早期疗效优势，但主要终点仍为DSN，不改变 [63] 问题10：美国新药申请（NDA）是否会包括研究106的中期数据以及研究105的数据 - 一直计划将研究105和研究106的数据一起提交给美国FDA以获得广泛标签批准 [65] 问题11：研究106的中期报告是否会同时报告DSN终点和新主要终点 - 目前不确定能否报告，需与独立方讨论决定，但公司相信避免4级中性粒细胞减少症这一终点更稳健，如有需要也应能满足要求 [67] 问题12：与欧盟监管机构的进展如何，新终点在该过程中如何起作用 - 公司战略是先在美国和中国提交申请，计划与欧洲药品管理局（EMA）开会讨论研究情况，但受疫情影响，目前会面有困难 [69] 问题13：是否有计划围绕普那布林预防组织铁过载的观察结果开展临床研究 - 公司有计划开展相关临床研究，普那布林在化疗环境中除了预防中性粒细胞减少症，还能预防因输血导致的铁过载和组织损伤，随着癌症患者生存期延长，这一优势将更重要 [72][73]