财务数据和关键指标变化 - 公司2020年第三季度末现金、现金等价物和短期投资为3.272亿美元，公司认为这些资金足以支持运营至2022年第二季度 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - tab - cel在ALLELE研究的中期分析中，经独立肿瘤和放射学审查，客观缓解率达50%，安全性与此前数据一致，无新安全信号 [8][15] - 在2020年欧洲肿瘤内科学会虚拟大会上，tab - cel在EBV阳性获得性和原发性免疫缺陷淋巴增殖性疾病患者中耐受性良好，AID - LPD组客观缓解率为33.3%，PID - LPD组为37.5%，还有患者出现完全缓解 [19] ATA188业务 - 2020年9月联合会议上公布的ATA188的12个月1a期数据显示，该药物在四个剂量组中耐受性良好，无剂量限制性毒性和致命不良事件，多个剂量组有患者实现持续残疾改善（SDI），高剂量组比例更高，如第3和第4剂量组有42%的患者出现SDI，且患者一旦实现SDI会在后续时间点维持 [21] - 开放标签扩展（OLE）部分研究中，12个月时有SDI的3名患者在15个月时维持SDI，1名患者在15个月和18个月时均维持SDI，另1名患者在24个月时实现SDI [22] CAR T业务 - 纪念斯隆凯特琳癌症中心已向FDA提交下一代间皮素靶向自体CAR T免疫疗法ATA2271的IND申请，临床研究已启动，预计未来几个月招募首位1期研究患者 [25] - 同种异体间皮素CAR T项目ATA3271的IND启用研究取得进展，新临床前数据显示其在体外和体内均有强大抗肿瘤活性、持久性和显著生存获益，且无同种异体毒性，相关数据将在11月会议上展示 [26][27] - ATA3219在10月与FDA的IND前会议取得成功，IND启用研究进展顺利，预计2021年提交申请，其临床前数据摘要已被接受在12月会议上展示，数据显示其在体外和体内对表达CD19的肿瘤细胞有持久性、多功能表型和有效靶向作用，且无体内同种异体毒性 [27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - tab - cel方面，计划在2020年底启动针对EBV阳性PTLD的滚动生物制品许可申请（BLA），预计2021年第三季度完成提交，还计划在2021年下半年提交欧盟上市授权申请；启动了tab - cel 2期多队列研究，以扩大其在PTLD及相关EBV驱动癌症的潜在适应症 [9][11][18] - ATA188方面，增加投资支持国际研究、制造工艺改进和临床开发，扩大随机对照试验（RCT）规模至至少64名患者，将研究主要终点改为残疾改善，已向FDA提交相关材料，期待年底获得反馈 [12][24][25] - CAR T方面，继续推进各项目进展，探索其在更广泛肿瘤类型中的应用 [25] 行业竞争 - 公司认为其同种异体EBV T细胞平台能够提供具有潜在变革性疗效和安全性的现成疗法，并能大规模生产以满足大量患者需求，这使其与同行形成差异化 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受COVID - 19疫情影响，公司仍在战略重点方面取得出色进展，有望强势结束2020年，实现既定外部里程碑，致力于为重症患者带来变革性T细胞免疫疗法 [7] - 公司对tab - cel、ATA188和CAR T项目的进展感到兴奋，认为这些项目具有巨大潜力，有望为患者和医疗系统带来价值 [7][12][13] 其他重要信息 - 公司接近完成13个制造批次，以支持扩大规模工艺的商业验证，并投资建立产品上市所需的商业库存 [10] - 公司能够在三天内将tab - cel交付给美国临床试验患者，且对患者和治疗中心的管理负担相对较低 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 接受干细胞移植后和接受实体器官移植后使用tab - cel的患者情况，以及治疗后复发情况 - 公司在ALLELE研究中招募了HCT和SOT患者，未披露具体人数，但已与FDA分享相关数据，认为之前研究中反应率差异更多与患者个体有关，而非疾病本身；历史数据显示tab - cel治疗反应率为50% - 80%，患者两年生存率超80%，远高于接受先前治疗的患者的2 - 3个月生存期，公司会继续跟踪患者情况 [32][33][35] 问题2: tab - cel反应持续时间的6个月随访要求情况，ATA188改变主要终点是否与FDA协商，以及即将在Charcot会议上公布的数据情况 - 6个月反应持续时间随访要求并非新要求，公司之前已与FDA讨论过，且已将其纳入统计分析计划；ATA188改变主要终点已提交给FDA，预计今年获得反馈；Charcot会议将公布开放标签扩展部分所有患者的更新数据以及新入组患者的数据 [38][39][41] 问题3: tab - cel多队列研究不同队列的时间安排和报告计划，是否可能与FDA讨论基于现有数据集的EBV相关癌症基因疗法适应症，以及PTLD标签中是否区分HCT和SOT患者 - 已开放AID - LPD、PID - LPD和EBV阳性平滑肌肉瘤队列，PTLD队列将在302研究完成后开放，预计最早2023年从AID和PID队列获得数据；多队列研究每个队列都有监管申报机会，随着数据积累，有望获得肿瘤无关适应症，公司会与FDA分享数据并探讨申报可能性；HCT和SOT患者将一起进行BLA申报，FDA已同意，公司会继续与FDA讨论患者群体在潜在标签中的处理方式 [46][47][48] 问题4: tab - cel作为部分HLA匹配产品的安全性，是否有移植物抗宿主病、CRS或神经毒性，以及早期3期研究中tab - cel的制造和供应情况 - tab - cel安全性良好，未出现CRS、神经毒性和治疗相关死亡，公司有大量临床经验和安全数据；交付响应时间在疫情前后保持一致，国内三天内可交付，未出现发货失误，且近期表现更好，公司能为所有匹配患者提供产品，商业阶段库存重建计划将覆盖超95%患者群体 [54][55][59] 问题5: 完成BLA提交的时间限制因素，以及与FDA关于CMC问题的讨论情况 - 完成BLA提交的时间受6个月随访数据和独立评估步骤影响，公司计划12月启动BLA，后续进行数据分析和模块整合；与FDA在CMC模块讨论取得进展，公司正在测试商业批次，已明确FDA要求，将继续讨论，模块三的工艺性能鉴定活动已完成，正在完成最终报告 [64][65][70] 问题6: 中期分析纳入的患者数量，是否考虑将增量患者纳入BLA的ORR分析，ATA2271的1期试验细节，以及其在其他表达间皮素肿瘤中的应用可能性 - 目前不公布中期分析患者数量；会继续招募患者，虽不需要更多患者完成BLA临床模块，但额外患者数据有助于后续与支付方讨论和满足EAP需求；ATA2271是晚期间皮瘤试验，使用纪念斯隆凯特琳癌症中心的病理实验室测试确定间皮素表达纳入标准；ATA2271和ATA3271有望在其他表达间皮素的实体肿瘤中发挥作用，公司计划在更广泛人群中探索 [73][75][81] 问题7: 10 - Q文件中关于上市后要求的新增内容是否基于FDA或EMA反馈，以及新型1XX CAR的静脉注射数据情况 - 新增内容并非基于与FDA或EMA的具体讨论，只是提交基于中期数据的申请时可能会有额外承诺；第一代1XX CAR是学术项目，由MSK开展，数据成熟时可能会公布；Atara的2271和3271项目计划在晚期间皮瘤试验后研究静脉注射给药 [84][85][87] 问题8: ATA188与监管机构讨论的监管场景范围 - 公司等待FDA对ATA188改变终点和时间点的反馈，同时正在讨论多种加速审批途径，如快速通道、突破性疗法和ARM at，预计会收到关于这些途径的具体反馈 [89][90] 问题9: OLE项目目前开放的站点数量和计划新增站点数量，PTLD研究中3期与2期和EAP研究的反应时间，以及是否有切换治疗方案的情况，ATA188是否参考15个月数据确定随机对照研究最终剂量 - OLE项目目前有40多个站点开放，后续主要在欧洲增加站点，但不需要大幅增加；历史数据显示PTLD患者治疗反应在数周内出现，但未披露ALLELE研究相关情况；目前不具体讨论切换治疗方案；建议等待一周后的Sachs报告 [92][95][99] 问题10: tab - cel数据变异性原因，以及其在EBV阳性患者中的商业机会预测是否改变 - 数据一致性良好，安全性和反应特征与历史数据相似，ALLELE研究因严格筛选标准可能导致反应率与历史数据有差异，但50%的中期反应率很稳健；公司认为tab - cel商业评估符合预期，美国有数百名患者将受益，其价值体现在反应率、生存数据、便利性、安全性和高患者覆盖率等方面 [103][104][107] 问题11: 如何看待ESMO会议上公布的33% - 37%反应率，ATA188开放标签扩展是否继续招募患者 - PID - LPD和AID - LPD患者有巨大未满足医疗需求，缺乏获批疗法，tab - cel作为无化疗方案能达到33% - 37.5%的反应率有临床意义；ATA188开放标签扩展仅招募之前四个队列的患者，最多24人，除个别情况外，其他患者已表示有兴趣进入该阶段，新患者建议进入随机对照试验 [112][113][115] 问题12: 为何未公布ATA188队列4患者15个月数据，以及与FDA关于加速批准可能性的讨论情况，若队列4患者未出现持续残疾改善对加速批准途径的影响 - 未公布数据是因为要遵守数据保密规定，下周将公布；公司已与FDA就加速审批途径进行沟通并提交详细协议和问题，预计年底获得反馈并在明年初公布；目前无法预测队列4患者情况对加速批准途径的影响 [120][121]