财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度末公司现金余额为2.829亿美元，反映了近期二次后续融资的收益，公司预计2021年有资金支持业务增长 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 多中心扩大使用计划的长期结果数据显示，在接受tab - cel治疗的复发/难治性EBV + PTLD的干细胞移植（HCT）和器官移植（SOT）亚组患者中，HCT患者总缓解率（ORR）为55%，SOT患者为82%；HCT患者两年总生存率估计为79%，SOT患者为81% [10] - 目前美国和澳大利亚有35个站点可用于tab - cel针对EBV + PTLD的关键临床试验项目的患者招募，计划未来几个月在美国和加拿大的移植中心开设更多站点 [11] ATA188业务 - 9月以来进行性多发性硬化症（MS）患者的ATA188数据令人鼓舞，基于队列3剂量的六个月随访数据，已选择该剂量启动Ib期研究，至少50%的患者出现临床改善，且来自多个临床研究站点 [16] - 第四也是最后一个I期剂量递增队列的入组已完成，队列4的六个月数据将于2020年4月成熟，计划在2020年的适当会议上详细展示所有队列数据 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国tab - cel适用的潜在市场规模为每年数百名患者，结合欧洲的潜在机会，公司认为在复发/难治性EBV + PTLD领域商业化tab - cel有强大且盈利的商业案例 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略目标 - 未来三年成为领先的现货型异基因T细胞免疫疗法公司，改变癌症、自身免疫和病毒性疾病患者的生活 [8] 战略优先级 1. 在美国和欧洲提交并推出tabelecleucel（tab - cel）用于复发/难治性EBV + PTLD患者，并开发其用于其他适应症 [9] 2. 使ATA188（异基因MS特异性EBV T细胞免疫疗法）达到临床概念验证 [9] 3. 推进间皮素项目，包括自体ATA2271和异基因ATA3271 [9] 4. 使ATA3219（异基因CD19疗法）在B细胞恶性肿瘤中达到临床概念验证 [9] 行业竞争 - tab - cel的关键III期研究在美国仅约10%的移植站点开放，且存在一些竞争但不太先进的临床试验，但公司认为这些开发限制对tab - cel针对PTLD的商业案例影响有限 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对实现为有需要的患者提供现货型异基因T细胞免疫疗法的愿景所取得的进展感到自豪，团队每天都有强烈动力为患者和公司带来有意义的成果 [7] - 公司认为tab - cel是潜在的变革性现货型异基因T细胞免疫疗法，对患者和医生有吸引力，若成为PTSD的首个获批治疗方法，可能会得到患者和医生的支持 [11][14] - ATA188在进行性MS患者中的早期数据值得加速开发，以满足治疗选择有限且病情持续恶化患者的需求 [17] 其他重要信息 - 公司运营和制造设施ATOM支持临床开发的设施调试和鉴定活动已完成，商业生产鉴定活动进展顺利，与商业战略一致 [19] - 公司CEO正在调整领导团队以适应新的战略优先级，正在积极寻找新的全球研发主管、商业主管和总法律顾问 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在PPMS中，为何在队列3剂量六个月时间点就有信心推进到Ib期，而12个月、18个月时间点数据不可用 - 公司有预先确定的推进到Ib期的标准，队列3剂量六个月的数据显示不仅有良好的安全性，至少50%来自多个站点的患者有临床改善，这些结果值得加速推进到Ib期，同时会继续进行Ia期研究并等待更多成熟数据 [23] - 确定标准时旨在寻找早期信号，衡量临床改善的标准较高，要求患者在三个月和六个月的两个连续时间点在七个不同量表中的两个量表上有改善，且改善发生在多个站点 [24][25] 问题2: 能否提供tab - cel临床试验患者招募的时间安排和计划开设的站点数量 - 患者招募按计划进行，与2020年下半年提交生物制品许可申请（BLA）的指导一致 [28] - 美国正在不断增加站点数量，已在澳大利亚开设了五个站点，7月获得加拿大当局批准开始在加拿大开设站点，计划年底在几个欧洲国家提交临床试验申请（CTA），明年在欧洲开设研究站点 [28][29] 问题3: 决定推进队列3剂量而不等待队列4数据的原因，以及ATA190不开发并评估战略选择的具体含义 - 队列3剂量达到了预先设定的较高标准，且该疾病患者有高度未满足的医疗需求，所以决定推进队列3剂量；同时保留了评估队列4剂量的选择权，若队列4数据显示有必要，会调整方案进行评估 [32][33] - ATA188和ATA190处于相似的开发阶段，但ATA188的结果令人鼓舞，公司决定专注于异基因T细胞疗法，将资源集中在ATA188的Ib期研究以快速获得概念验证，ATA190将保留在公司产品组合中并评估具体选项 [34][35] 问题4: 为何tab - cel临床试验仅在美国10%的中心开展 - 公司并非要覆盖美国所有300多个移植中心，而是专注于地理上最适合且患者最多的中心，同时雇佣了医学科学联络团队（MSL）与其他中心联系，将患者转诊到现有的约35个中心 [38][39] - 自7月以来，公司增加了MSL以提高在移植中心的知名度和与医疗保健专业人员（HCP）的互动，还开始使用人工智能技术评估索赔数据以识别潜在适合入组的患者 [40] 问题5: tab - cel美国申报的模块提交顺序以及申报完成时间 - 申报启动将基于中期分析，申报将按预定方案进行；FDA要求对患者进行六个月的随访，申报完成的限制因素主要是患者招募和达到中期分析预定的患者数量 [42][43] 问题6: FDA何时会给出处方药用户付费法案（PDUFA）日期 - 公司将与FDA进行预BLA会议，讨论数据和推进方式，FDA在之前的讨论中很有建设性，公司对为美国患者带来变革性疗法持乐观态度 [45] 问题7: 与欧盟监管机构讨论的情况、何时能有明确信息以及欧洲申报的必要条件 - 公司正在与欧盟药品管理局（EMA）进行建设性对话，重点是就SOT相关问题达成一致，以支持PRIME系统的互动；公司将在取得进展和有明确申报时间时提供信息 [47] 问题8: ATA188的早期信号能否表明患者治疗持续时间以及患者扩展残疾状态量表（EDSS）评分是否会进一步改善 - 目前很少有公司和产品关注MS的临床改善，有相关研究预期随着时间推移，患者在多种残疾衡量指标上会有改善；公司将在2020年展示12个月的数据，会有更清晰的认识 [51][52] - Ia期研究正在进行开放标签扩展，将进行年度给药，可获得更多长期信息 [53] 问题9: 开发CD19异基因CAR - T的原因以及仅在美国10%移植站点开放的情况下如何确保2020年下半年提交BLA - 开发CD19异基因CAR - T（ATA3219）是为了快速进入临床阶段，与目前批准的自体产品和其他异基因平台的临床结果进行比较，证明公司的EBV异基因T细胞作为CAR - T不仅安全、耐受性好，还能在体内扩增、迁移和持久存在，以获得显著和持久的响应，为所有异基因CAR - T工作提供概念验证 [59][60][61] - 虽然目前仅在美国10%的站点开放，但美国、加拿大和欧洲站点数量的增加将有助于患者招募，公司的指导是基于目前合理的招募速度，任何站点数量的增加都将有助于按计划进行 [62] 问题10: tab - cel扩大使用计划中干细胞移植组总缓解率（ORR）较之前分析降低的原因 - 干细胞移植（HCT）患者总体风险为中到高，相对器官移植（SOT）组病情更重，但样本量较小，不应过度解读；不同研究人群的ORR总体在50% - 80%多之间，数据较为一致 [67] - 两年总生存率达到79% - 81%，令人鼓舞 [68] 问题11: 间皮素资产的战略，是否会从ATA2271转向ATA3271 - ATA2271是优先事项，计划2020年进入临床，其整合的1XX共刺激域和PD - 1显性负受体使其可能优于第一代产品，目标是加速进入临床、明确剂量、获得概念验证并推进到关键研究 [70][71] - 异基因版本ATA3271开发时间较晚，但公司也在推进和加速其开发，因为异基因CAR - T在疗效、安全性、交付时间和成本等方面有显著优势 [71] 问题12: tab - cel早期访问和单患者使用计划的患者数量、是否获取特定数据以及是否会更新患者信息 - 公司不会提供具体患者数量 [75] - 计划在未来会议上讨论部分患者群体的数据，201扩大使用计划中除PTLD患者外的数据已用于规划多队列研究（205研究） [75]