财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.631亿美元，不包括10月收到英国税务海关总署1910万美元的研发税收抵免 [28] - 第三季度净运营总支出为4350万美元，其中包括授权收入240万美元，主要来自10月宣布的Moderna期权行使 [28] - 第三季度研发费用增加530万美元至3760万美元，主要因临床和制造成本增加360万美元、薪资及其他就业相关成本增加200万美元，同时法律和IT费用略有增加，设施成本和固定资产折旧减少 [29] - 其他费用从2021年9月30日止三个月的收入100万美元降至支出370万美元，减少470万美元，主要因英镑兑美元汇率走弱；利息支出增至190万美元，主要与2021年11月与黑石集团协议中未来特许权使用费和销售里程碑销售相关的负债有关 [30] - 第三季度归属于普通股股东的净亏损为4280万美元，基本和摊薄后每股净亏损为0.47美元，与2021年第三季度持平；公司估计目前手头现金加上黑石集团相关期间预期里程碑收入可使公司运营至2024年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - 领先产品Obe - cel在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中展现高总体缓解率、良好耐受性和持续无事件生存期，已获FDA和EMA孤儿药指定、EMA PRIME指定、MHRA ILAP指定和FDA RMAT指定 [12][13] - 关键FELIX试验约90名形态学疾病患者在美国、英国和西班牙34个地点接受治疗，预计2022年第四季度提供定性更新，2023年年中在医学会议上公布数据；同时在多达50名二次或后续完全缓解且出现微小残留病的患者中评估Obe - cel，但不影响主要提交时间 [13][14] - 在B细胞非霍奇金淋巴瘤适应症的1期临床试验中评估Obe - cel，在近期欧洲血液学协会（EHA）大会上有积极临床结果；在学术ALLCAR19研究扩展试验中，治疗17例滤泡性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤患者，16例实现代谢完全缓解，14例缓解患者中位随访9.2个月仍处于缓解状态；开始治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，3例初始评估患者中2例骨髓达到分子完全缓解 [15][16][17] - 在原发性中枢神经系统淋巴瘤学术carousel研究中探索Obe - cel，EHA公布数据中未出现高级别细胞因子释放综合征（CRS），2例患者出现3级和4级神经毒性；尽管患者中枢神经系统外无疾病且接受过大量利妥昔单抗治疗，仍观察到Obe - cel在外周血中良好扩增 [17][18] - AUTO1/22在儿童患者中初步经验显示高持续完全缓解率且无高级别CRS，在CARPALL研究扩展试验中，11例患者中9例在第28天达到分子完全缓解，无患者出现高级别CRS，无抗原丢失复发，2例CD19阴性患者达到分子完全缓解 [15][20][21] 其他在研项目 - AUTO4处于T细胞淋巴瘤1期研究，在EHA公布的LIBRA T1研究数据显示有令人鼓舞的活性和良好耐受性，有望在ASH公布更长随访数据 [22][24] - AUTO8于今年进入多发性骨髓瘤1期临床研究，正在给药 [22] - AUTO6NG针对GD2阳性实体瘤的1期临床试验预计明年上半年开展 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 专注Obe - cel在复发/难治性ALL患者中的研究，完成FELIX试验更新和数据公布，推进其在其他适应症研究 [32] - 推进AUTO - 1/22、AUTO4等项目研究，期望获得更多数据 [32] - 建设英国史蒂文age制造设施，预计年底完成一期建设，明年下半年开始良好生产规范（GMP）运营，为产品商业化做准备 [9][27] 行业竞争 - 成人ALL治疗领域，现有获批疗法Blincyto和Tecartus虽活性高，但存在疗效持久性和便利性问题，多数患者需后续治疗；Obe - cel凭借独特作用机制，有望成为变革性疗法 [11][12][13] - 多发性骨髓瘤治疗领域竞争激烈，公司期望AUTO8在分子完全缓解和产品持久性方面展现差异化优势 [64][65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为未来一段时间令人期待，主要聚焦Obe - cel在复发/难治性ALL患者研究，预计2022年底更新FELIX试验，2023年年中公布数据，2023年底展示长期随访数据；Obe - cel在其他适应症及其他在研项目研究也在推进 [32] - 与黑石集团合作及预期里程碑收入使公司现金可支撑运营至2024年 [32][33] 其他重要信息 - 2022年10月达成两项技术合作协议，与百时美施贵宝协议授予其使用专有RQR8利妥昔单抗诱导安全开关，获低至中个位数百万美元预付款及潜在期权行使费、开发里程碑付款和特许权使用费；Moderna行使针对未披露免疫肿瘤靶点开发的一种专有结合物期权，支付低个位数百万美元预付款及开发和商业里程碑付款、产品净销售特许权使用费 [8][9] - 公司拥有超100个专利家族，涵盖产品和细胞编程技术，近期在5月美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示三项技术应用 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1: FELIX试验第四季度数据披露内容、次要终点情况及微小残留病（MRD）队列情况，以及制造流程与生物制品许可申请（BLA）提交的关系 - 年底将提供FELIX试验高级别更新，可对主要终点表态，无法评论次要终点；MRD队列持续招募至明年，非BLA关键数据集；商业制造方面将按时完成BLA所需资格验证工作，目标是明年年底提交BLA [36][37] 问题2: FELIX试验新闻稿能否披露首次扫描缓解患者百分比和主要终点具体数字，OLCAR - 19更新后开展关键试验所需随访患者数量及2023年是否启动关键试验，以及研发成本明年走势 - 新闻稿将围绕主要终点声明，无法提供具体数字；OLCAR研究中，随着年中部分患者有有意义长期随访，可推进项目进入相关适应症；2023年主要聚焦成人ALL项目执行和BLA提交，评估启动关键试验选项，预计年中对选择关键项目有清晰认识，具体启动时间取决于市场条件等；研发成本2023年不会与2022年持平，但仍有监管、患者随访等相关活动 [40][41][44] 问题3: LibrA T1研究中AUTO4在ASH会议是否有新制造协议治疗患者数据，AUTO5进入临床时间和影响因素，以及诊断患者采用免疫组织化学（IHC）检测方法进展 - 不确定ASH会议是否有新协议治疗患者数据，可对流程变更及产生特性表态；计划年底让AUTO5项目就绪，关键是完成化学、制造和控制（CMC）流程并纳入AUTO4流程修改；目前有三种检测肿瘤细胞方法，临床使用下一代测序，也研究了IHT和流式检测，尚未决定采用哪种方法进一步开发 [48][50][52] 问题4: Felix试验明年完整数据公布时，积极无事件生存期（EFS）数据看法，MRD数据是否在会议公布或年底更新，MRD敏感性，以及McCarty研究患者是否允许使用靶向BCMA双特异性抗体 - MRD数据预计年底关注，首次数据目标是明年ASH会议；次要终点数据将关注部分早期患者长期随访信息，包括累积缓解率（CRA）和EFS；EFS数据需到ASH会议才能更好理解长期趋势；会考虑多种MRD敏感性水平，通常希望看到至少同步降低才能判定MRD缓解；McCarty研究未排除靶向BCMA治疗，目前英国CAR T疗法治疗BCMA不可用，可能随研究进展成为实际排除项 [55][56][61] 问题5: AUTO8与BCMA相比的差异化特征，AUTO4研究是否在高剂量组招募新患者 - AUTO8期望在多发性骨髓瘤治疗中实现更高分子完全缓解率和产品持久性，设计上采用有效BCMA方法，可靶向低表达BCMA细胞；AUTO4研究在450剂量水平有患者招募，修改制造流程后先以225剂量给药，有初始数据后可升至450剂量，未超过450剂量 [65][67][70] 问题6: ASH会议更新的患者数量和关键数据点预期，AUTO6NG试验关键设计元素 - ASH会议主要关注Obe - cel在ALL患者长期随访、AUTO1/22在儿科患者长期随访以减少CD19阴性复发风险、AUTO4患者更长随访及修改流程影响；AUTO6NG试验引入新模块，计划先低剂量生成安全数据，安全后提高剂量观察抗肿瘤活性，具体细节与监管机构协商中 [72][73][75] 问题7: FELIX试验入组患者基线特征是否与1a和1b期一致，是否应预期FELIX试验顶线数据缓解率降低，以及先前Blincyto治疗对Obe - cel疗效影响 - FELIX试验1b期和2期纳入和排除标准一致，与行业其他CAR T试验相似；分析集患者入组时肿瘤负担超5%，肿瘤负担低于5%患者纳入微小残留病队列，两组分析分开，终点不同；预计患者特征与1b期无差异，先前接触Blincyto等疗法也无显著差异 [78][79][80] 问题8: Obe - cel长期制造准备情况，现实世界患者基线与临床试验是否相同及对制造成功率和疗效影响 - 患者肿瘤负担和循环白血病细胞水平差异大，试验涵盖各种水平，预计试验能预测晚期疾病情况；关注肿瘤负担低于5%和微小残留病患者结果，但不影响产品标签主要患者群体 [82][83] 问题9: Felix试验是否使用与Obe - cel先前1期试验相同预处理方案，Carousel试验招募进展及明年数据预期 - Felix试验预处理方案与1b期一致，与行业CAR T试验常用方案相同；Carousel试验预计共招募10 - 12名患者，明年年中左右提供更新 [84]