财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.467亿美元，2021年12月31日为7.644亿美元 [22] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为2750万美元和8190万美元，2021年同期分别为5780万美元和1.672亿美元，减少主要因与罗氏成本分摊安排取消及2021年第四季度记录2500万美元鲁扎斯韦尔前期许可费 [22] - 2022年第四季度和全年总务及行政费用分别为1240万美元和4870万美元，2021年同期分别为1320万美元和4580万美元，保持相对稳定 [22] - 2022年第四季度和全年利息收入及其他收入分别为560万美元和1120万美元，2021年同期分别不足10万美元和20万美元，增长主要因投资高收益有价证券和利率上升 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务 - 基于MORNINGSKY试验临床疗效结果开展的Bemnifosbuvir治疗COVID - 19的3期SUNRISE - 3试验于2022年第一季度启动，预计今年下半年进行中期分析，年底完成入组 [6] - SUNRISE - 3试验评估Bemnifosbuvir单药及联合抗病毒疗法，预计入组至少1500名轻度或中度COVID - 19高危患者，主要终点是单药治疗组至少1300名患者在第29天的全因住院或死亡情况，MORNINGSKY试验中Bemnifosbuvir使住院率降低71%，40岁以上患者降低82% [11] 丙型肝炎（HCV）业务 - 公司完成了Bemnifosbuvir和Ruzasvir 2期联合试验启动所需的临床前和制造工作，预计第二季度开始给药，约60名患者的先导队列初始数据预计年底公布 [7][13] 登革热业务 - DEFEND - 2试验表明AT - 752治疗可使登革热主要临床症状发热更快消退，但该试验凸显了需要更好的诊断方法和更大样本量，公司决定将登革热项目降为次要优先级 [14] - 人类感染挑战试验因病毒血症、抗原血症、症状发作和严重程度的高变异性，以及药物暴露量低，5名健康志愿者的结果无法解释，此类研究需要大于50名健康志愿者的更大样本量 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为COVID - 19将在全球流行，抗病毒治疗市场未来数年将是数十亿美元的机会，根据COVID零售处方预计美国当前年度抗病毒市场机会超过100亿美元，Paxlovid目前占处方市场份额的90%，但不到30%的COVID - 19患者使用抗病毒药物，仍有大量未满足的医疗需求 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划继续推进抗病毒项目，专注为治疗选择有限的患者服务，Bemnifosbuvir针对COVID - 19治疗将以降低住院和死亡为主要终点，以证明其价值主张，争取药物报销 [10] - 公司HCV项目有望成为同类最佳组合，为患者提供更短疗程、无蛋白酶抑制剂的治疗方案 [12] - 因登革热项目降为次要优先级，公司将现金指引延长至2026年 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 美国COVID - 19公共卫生紧急状态将于5月11日到期，市场上治疗工具有限，公共卫生紧急状态结束将使患者更难获得诊断和治疗，可能导致更多发病率和死亡率，尤其是弱势群体 [8] - 公司资金充足，能够为项目提供资金，直至关键转折点及最终完成，登革热项目降为次要优先级后，现金可维持到2026年 [24] 其他重要信息 - 公司提醒今日讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与讨论内容有重大差异，相关风险和不确定性在新闻稿和向美国证券交易委员会的最新文件中有概述 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 是否考虑将登革热项目授权出去 - 公司表示有非营利机构、政府机构和其他第三方可能有合作兴趣，但未给出是否会授权的指引，愿意与第三方讨论 [26] 问题: 对SUNRISE试验入组的信心如何，尤其是高危人群 - 公司称SUNRISE试验入组正在进行且进展良好，已在所有目标国家提交临床试验以获得监管批准，目前不会提供具体入组数字，会在年内持续报告 [28] 问题: 关于病毒反弹的最新想法，以及长期考虑 - 公司一直在关注相关报道，有多种理论解释病毒反弹原因，公司会在研究中收集生物样本，观察患者症状和病毒反弹情况，希望获得更多信息，但目前尚未完全理解 [30] 问题: DEFEND - 2试验结果不可用的主要因素是什么，能否看出AT - 752的效力 - 主要因素是患者往往在疾病后期入组，且入组检测使用的NS1抗原测试灵敏度不如PCR，需要开发更灵敏的诊断测试；试验中AT - 752使发热更快消退，即使数据量小，也是一个有趣且有前景的信号 [35][36] 问题: SUNRISE - 3中期分析需要看到什么结果才会推进，若最终结果积极，是否仍有可能获得FDA的紧急使用授权（EUA） - 中期分析计划在入组患者达到60%时进行，主要关注患者住院率，理想情况是患者总体住院率达到4% - 6%；公司认为即使公共卫生紧急状态结束，若结果良好，仍有可能获得EUA，这将取决于数据 [38][44] 问题: SUNRISE - 3研究设计与竞争对手口服COVID抗病毒药物的研究设计如何协调，尤其是考虑到FDA对美国安慰剂对照研究的质疑，SUNRISE - 3随机单药治疗人群是否仍会包括美国患者，是否预计FDA会要求改变试验设计 - 公司表示FDA已批准并审查了3期临床试验，患者在当地可用标准治疗基础上随机分配接受药物或安慰剂，有很多患者因药物相互作用无法使用Paxlovid，公司认为很多患者除了使用公司药物或安慰剂外不会使用其他药物，不预计FDA会要求改变试验设计 [42]