财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用较2021年第二季度减少，主要因与罗氏的成本分摊安排终止，部分被研发员工工资及人事相关费用增加抵消 [20] - 2022年第二季度一般及行政费用较2021年第二季度略有增加，主要因公司规模扩大，反映在工资及人事相关费用增加 [21] - 本季度末公司资产负债表状况良好，现金资源达6.845亿美元，本季度现金支出2110万美元，重申现金指引至2025年 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 Bemnifosbuvir项目 - MORNINGSKY研究中，bemnifosbuvir 550毫克每日两次治疗组住院风险比安慰剂组低71%，p值为0.047（未调整且为探索性） [9] - 正在确定治疗轻至中度COVID - 19的全球后期临床试验设计，采用bemnifosbuvir 150毫克剂量每日两次，治疗五天，针对高危患者，主要终点为住院和死亡，预计今年第四季度启动该研究 [10] 登革热项目 - 继续招募DEFEND - 2试验患者，该试验为登革热患者的随机II期概念验证研究，评估AT - 752多剂量的抗病毒疗效、安全性和药代动力学，主要终点为登革热病毒载量较基线的变化，预计今年晚些时候公布初步结果 [17] - 在美国启动登革热人体挑战模型研究，预计今年晚些时候公布初步结果 [17] 丙型肝炎项目 - HCV联合开发计划前景良好，ruzasvir与Bemnifosbuvir联合有望打造一流的泛基因型HCV疗法 [18] - 已完成所需的联合临床前毒理学研究，正在生产ruzasvir临床试验用药，确定II期临床试验设计，预计今年晚些时候启动该研究 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 鉴于COVID - 19变异的演变性质和未满足的医疗需求，公司采取多管齐下的方法，开发组合疗法填补COVID - 19治疗空白，bemnifosbuvir未来可作为单药疗法及组合疗法 [12] - 并行开展后期单药试验和第二代蛋白酶抑制剂项目，目标是开发高效、安全、药物相互作用有限且无需增强剂的药物，有望与bemnifosbuvir联合用于特定患者群体，预计今年晚些时候选定临床候选药物 [13][14] - 目前第一代蛋白酶抑制剂存在治疗空白，如药物相互作用问题，长期广泛使用可能产生耐药性，bemnifosbuvir有望成为单药和联合治疗的基石疗法 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19可能长期成为全球关注问题，新变种和亚变种出现时间缩短，感染率上升，现有抗体治疗失效，疫苗诱导免疫效力降低，需要频繁早期加强针来对抗新变种 [6] - 目前COVID - 19治疗药物存在局限性，如复发问题和药物相互作用问题，bemnifosbuvir有潜力解决这些问题，公司正努力提供优于现有标准治疗的方案 [8] - 公司对bemnifosbuvir在未来变种中的活性有信心，其对高度保守的病毒RNA聚合酶两个功能域有强效抑制作用 [11] - 预计今年剩余时间将取得多个创造价值的里程碑，包括启动bemnifosbuvir治疗COVID - 19的后期临床试验、公布登革热项目初步临床数据、启动HCV II期联合项目以及选定第二代蛋白酶抑制剂临床候选药物 [23] 其他重要信息 - 登革热是最普遍的蚊媒病毒性疾病，每年影响近4亿人，在100多个国家流行，全球一半以上人口有感染风险，尚无治疗方法，全球经济负担估计每年在80亿至90亿美元之间 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否存在监管机构对单药疗法试验态度转变，是更新的MORNINGSKY数据、PI问题还是其他原因导致？ - 公司未与任何机构讨论过联合疗法与单药疗法的问题，监管机构认为公司单药疗法和联合疗法都有发展路径 [26] 问题2: 考虑使用自己的PI还是与其他PI合作，其他PI是否不适合联合治疗？ - Paxlovid存在药物相互作用问题，且与bemnifosbuvir联合用药片负担大 公司正在快速推进第二代PI项目，目标是开发高效低剂量药物，有望与bemnifosbuvir共同制剂，未来6 - 12个月再看情况，相信自有联合疗法能为患者带来更大益处 [28][30] 问题3: 公司单药或联合疗法上市时，持续的COVID市场会是什么样？ - 公司认为COVID将在全球持续流行，目前仅治疗就有数十亿美元机会，且政府获批后会进行药物储备 现有主导药物Paxlovid存在药物相互作用问题，限制其处方使用，商业机会来自活跃疾病治疗和政府储备两方面 [32][33] 问题4: 其他抗病毒药物的病毒反弹情况如何，联合疗法能否有效解决该问题？ - 需要进行研究来确定联合疗法是否能实现这一益处 病毒反弹可能与蛋白酶抑制剂作用机制有关，Paxlovid清除后病毒复制恢复快，而核苷类似物有链终止的不可逆过程 免疫抑制患者病毒反弹率可能最高 [36][37] 问题5: 较低的住院和死亡事件率如何影响bemnifosbuvir III期主要终点数据？ - 作为终点，可能需要纳入更多患者，也可选择事件更易发生的患者群体 最终研究设计确定后会告知预期做法 [42] 问题6: 是否推进优化527化合物以获得更好暴露和更低成本，优化分子是否用于III期试验？ - 正在推进新配方和改进的API，新的生产和配方工艺更简单，正在完成该配方的I期试验，新的CMC将包含在全球试验方案中，但III期仍使用之前的527化合物 [44][45] 问题7: 何时分享bemnifosbuvir对BA4和BA5变种的效力数据，其对未来关注变种的效果如何？ - 开发BA5数据需要几个月时间，公司已有对BA1和BA2的活性数据，预计BA5数据情况类似 由于RNA聚合酶高度保守，核苷类似物靶向RNA聚合酶的链终止机制，预计未来变种不会有显著差异 [47][48] 问题8: 登革热II期数据在疗效方面希望看到什么，密切关注哪些安全信号？ - 治疗试验主要关注病毒载量下降，希望看到更快速、更深度的下降，也会关注症状 公司在I期试验对该药物有一定经验，相信其耐受性和安全性良好，会监测安全性和药代动力学，也会考虑不同剂量和给药方案 [50]