财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用较2021年第一季度增加，主要因公司扩张，体现在薪资、福利和基于股票的补偿费用增加，外部研发费用减少 [19] - 2022年第一季度一般及行政费用较上一季度增加，主要因公司扩张，体现在薪资、福利、基于股票的补偿费用和其他一般及行政相关费用增加 [19] - 本季度初公司资产负债表强劲，有7.055亿美元支持临床开发项目，本季度现金支出包括向默克支付2500万美元的鲁扎斯韦尔许可费，以及与罗氏成本分摊安排支付的1040万美元 [19] - 公司重申现金指引，资金可支持到2025年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠治疗药物Bemnifosbuvir业务 - MORNINGSKY研究：样本量207例可评估疗效患者，约50%为高风险患者，50%为标准风险患者，28%已接种疫苗，56%患者基线时血清阳性；主要终点症状缓解时间未达成，次要终点病毒动力学无差异；与安慰剂相比，Bemnifosbuvir组住院风险降低71%（P值=0.047，未调整且为探索性）；Bemnifosbuvir 550毫克每日两次总体安全且耐受性良好，药物相关严重不良事件为零，导致治疗中断的不良事件Bemnifosbuvir组为3%，安慰剂组为7%，无胃肠道相关事件导致治疗中断 [10][11] - 2期高危住院患者研究：83例高危患者最终分析显示有潜在临床益处；疾病进展总体发生率低，影响主要终点评估；呼吸功能不全进展率Bemnifosbuvir组为7.5%，安慰剂组为10%，Bemnifosbuvir治疗患者呼吸相关进展事件严重程度低于安慰剂组；Bemnifosbuvir组无死亡病例，安慰剂组有3例死亡报告；Bemnifosbuvir总体安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件，无导致治疗中断的不良事件 [13] 登革热治疗药物AT - 752业务 - 已启动随机2期概念验证研究，评估多剂量AT - 752的抗病毒活性、安全性和药代动力学，主要终点是登革病毒载量较基线的变化，预计今年晚些时候公布初步结果 [16] - 已启动美国人体挑战研究，健康志愿者服用AT - 752或安慰剂后接种活登革病毒，预计今年第四季度出结果 [17] 丙型肝炎治疗业务 - 公司认为鲁扎斯韦尔与Bemnifosbuvir联合开发计划前景良好，有望创造一流的泛基因型丙型肝炎疗法；目前正在生产鲁扎斯韦尔用于2期试验的供应品，正在评估临床试验设计，预计今年下半年启动2期联合项目 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 新冠治疗方面，基于MORNINGSKY研究结果，不再计划进行今年第一季度讨论的2期单药门诊研究；将在近期与监管机构沟通，审查Bemnifosbuvir的数据包并讨论新冠临床项目下一步计划；计划推进Bemnifosbuvir单药和与蛋白酶抑制剂的联合疗法，采用优化配方 [15][24] - 登革热治疗方面，推进AT - 752的2期研究，包括概念验证研究和人体挑战研究 [16][17] - 丙型肝炎治疗方面，推进鲁扎斯韦尔与Bemnifosbuvir的2期联合研究 [18] - 行业竞争上，公司认为Bemnifosbuvir与现有直接作用抗病毒药物相比有相当优势，白宫预计今秋和冬季可能有多达1亿例感染，病毒持续存在，有足够患者参与研究 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续传播，导致发病和死亡，现有疗法存在复发、药物相互作用、潜在安全和疗效问题以及耐药性等局限性，对更好治疗方案的需求持续存在；Bemnifosbuvir独特的作用机制、对所有关注变体的广谱抗病毒活性和新的临床结果，使其有望为新冠提供安全、非致突变、非致畸的口服抗病毒药物，用于单药和潜在联合治疗 [20] - 公司对临床项目充满信心和热情，未来一年将继续推进抗病毒项目，以对抗治疗选择有限的严重病毒性疾病；公司资金充足，资金可支持到2025年，有信心实现重要转折点 [20] 其他重要信息 - Bemnifosbuvir的游离碱AT - 511对奥密克戎变体仍具有完全活性，此前已证明对包括阿尔法、伽马、伊普西龙和德尔塔在内的所有关注变体具有抗病毒活性 [14] - 公司计划在即将召开的科学会议上展示MORNINGSKY试验和2期住院患者研究的完整结果 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MORNINGSKY结果和2期住院患者研究结果如何影响AT - 527未来剂量和配方的考虑？是否仍可能继续寻求与潜在蛋白酶抑制剂联合的修订配方？为何此时等待药品机构的意见而不推进修订的3期设计？手头现金是否足以进行另一项关键试验？ - 公司对Bemnifosbuvir 550毫克每日两次的剂量有信心，将推进优化配方，预计在今年晚些时候分享相关数据；计划推进单药和与蛋白酶抑制剂的联合疗法；认为有必要获得监管机构的意见，以确保研究在不断变化的环境中具有相关性；现金足以资助新冠和其他项目的关键试验 [24][27] 问题2: 即将进行的数据展示中，是否可以期待变体测序数据和潜在的额外亚组分析？ - 可以期待变体测序和一些亚组分析 [27] 问题3: 关于潜在联合治疗，除了PKPD研究，还有哪些潜在合作伙伴？ - 公司正在评估外部授权和内部开发蛋白酶抑制剂的努力，愿意与感兴趣的各方合作，但更倾向于拥有自己的蛋白酶抑制剂 [28] 问题4: 罗氏在终止合作时是否看到了这些数据？试验的招募速度如何？在血清阴性人群中，主要终点情况如何？新启动的试验能否在紧急使用授权到期前完成？ - 罗氏在MORNINGSKY结果公布前结束了合作；罗氏负责3期试验的领导和运营执行，招募情况令人失望，存在一些运营问题；血清阴性人群的亚组分析将在今年晚些时候的科学会议上展示；不确定紧急使用授权的持续时间，公司将尽快推进 [30][32][34] 问题5: 考虑到其他口服抗病毒药物的可用性，开展3期研究的可行性如何？有哪些招募策略？鉴于今天的数据优势，是否认为在寻求联合研究的外部合作伙伴方面更有优势？ - 白宫预计今秋和冬季可能有多达1亿例感染，病毒持续存在，有足够患者；Bemnifosbuvir与现有直接作用抗病毒药物相比有相当优势；公司将与监管机构讨论如何设计合适的研究；公司欢迎潜在合作，但更倾向于内部开发蛋白酶抑制剂，正在评估多个外部机会，有内部开发的有趣数据将在年底前与市场分享 [37][39] 问题6: 在当前不断变化的环境下，评估住院和死亡是否仍是可行的终点？未来试验中是否会考虑将当地可用的治疗方法与Bemnifosbuvir联合使用？ - 住院和死亡仍是可行的终点，疫苗接种情况不同，部分患者即使接种疫苗也未产生足够免疫反应，高危患者群体住院和死亡问题仍将存在；临床试验中的治疗将基于最佳可用标准治疗，这会增加样本量，但很重要，公司将与监管机构讨论研究设计 [41] 问题7: 对于登革热药物AT - 752，为何在患者接受药物后立即用登革病毒挑战，而不是等待一段时间再进行治疗？患者在接受药物后多少天被挑战？ - 患者在接受AT - 752后24小时内被挑战，该研究是一项预防性研究，有助于证明药物在该患者群体中的活性；难以找到处于能最大程度证明抗病毒效果窗口期的登革热患者，这是证明药物在病毒感染中作用机制的捷径 [43] 问题8: 登革热概念验证试验是否计划纳入有合并症的高风险患者？抗病毒药物AT - 752的治疗窗口如何？希望从该试验中学到什么？多大程度的病毒载量降低具有临床意义？ - 希望看到早期治疗的患者避免出现登革热的细胞因子风暴；病毒载量变化取决于起始水平，希望能使病毒载量迅速降至不可检测水平；治疗窗口通常在感染开始后约48小时内 [46] 问题9: 登革热项目的两项试验中，推进该项目的关键终点是什么？是否认为证明登革热的病毒学益处比新冠更容易？ - 希望证明药物耐受性良好且有效，能降低病毒载量以获得临床意义上的益处；从动物模型来看，对登革热药物的有效性有信心；登革热有病毒血症，而新冠测量鼻咽部病毒载量可能无法反映肺部的主要临床问题，公司正在研究体外系统以解决新冠抗病毒活性不一致的问题 [48][49]