财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用较2020年第一季度增加，主要因推进治疗COVID - 19的AT - 527和治疗登革热的AT - 752的外部临床开发和制造成本增加，包括公司承担的罗氏成本份额以及内部人员相关费用增加 [19] - 2021年第一季度一般及行政费用增加，主要因公司组织扩张，人员薪资及相关费用增加 [20] - 截至第一季度末，现金及现金等价物为8.338亿美元，预计当前现金消耗速度可支撑到2023年推进各管线项目 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527业务线 - 今年在发表和展示AT - 527的临床前和临床结果方面很活跃，如在《抗菌剂与化疗》上发表突出其对SARS - CoV - 2体外活性的论文，3月在逆转录病毒和机会性感染会议上展示有利的1期结果，还受邀在国际抗病毒研究会议上展示支持其治疗COVID - 19的数据 [8][9] - 预计今年是AT - 527重要一年，将与罗氏开展多项全球临床试验，2021年及以后会有一系列数据公布，为近期新药申请和产品上市做准备 [12] - 4月启动全球多中心3期MORNINGSKY试验，评估AT - 527对门诊轻症或中度COVID - 19患者的疗效，预计招募约1400名成人和青少年患者，主要终点是评估与安慰剂相比缓解或改善COVID - 19症状的时间 [13][14] - 正在进行的住院患者2期研究持续推进，预计本季度晚些时候报告有意义数量患者的中期病毒学数据，该研究是安慰剂对照，有严格纳入标准，旨在获得抗病毒疗效概念验证、剂量支持数据和确认药物安全性 [15][16] - 2期门诊试验评估AT - 527与安慰剂相比的安全性、药代动力学、药效学和抗病毒活性，试验全球范围扩大，有助于缓解最初英国站点的招募挑战 [16][17] AT - 752业务线 - 3月启动随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量的1a期研究，评估AT - 752在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学，受试者招募持续推进，预计招募最多60名患者，目标是确定安全性和耐受性并支持未来剂量选择，预计下半年报告1期研究数据 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于发现和开发用于治疗和预防严重病毒性疾病的抗病毒药物，其纯核苷酸前药平台具有优势，包括强效和选择性抗病毒活性、给药方便和可扩展制造等，公司将加速和扩展在各种难治病毒性疾病的开发管线 [7][8] - 公司认为口服直接作用抗病毒药物（DAAs）在治疗COVID - 19中可发挥重要作用，与COVID疫苗互补，公司将在全球与罗氏合作开展AT - 527的临床试验，评估其在治疗和预防COVID - 19方面的多种目标 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年开局良好，AT - 527针对门诊轻症至中度COVID - 19患者的全球3期MORNINGSKY试验启动是重要里程碑，向提供易给药且广泛可用的抗病毒药物以对抗全球大流行的目标迈进一大步 [21] - 公司期待本季度晚些时候分享AT - 527的2期项目中期病毒学数据，以及2021年下半年报告用于治疗和预防登革热的AT - 752的1a期研究数据，公司将继续推进抗病毒管线中其他候选药物的进展 [21] - 公司认为口服抗病毒药物和疫苗都有持续需求，原因包括疫苗接种率不同、病毒变种不断出现以及可能需要加强针等，且随着全球检测增加，会发现更多无症状病例，为直接作用抗病毒药物提供机会 [39][42] 其他重要信息 - IPO锁定期最近到期，4月28日起之前受限股份可交易，预计交易活动增加且持续 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请更新2期试验的招募进展、数据更新时间线，以及是否预计门诊和住院研究全部招募完成，若部分招募完成请给出预期 - 预计两项研究都不会完成招募，但会有大量患者数据可报告，希望能在住院研究中了解药物与病毒的关联趋势；门诊研究范围扩大，招募将加快，预计第二季度末能从罗氏获得首个剂量组的初始数据 [25][26] 问题2: 关于3期MORNINGSKY试验，目前参与站点的地理分布，美国站点获批或启动的剩余限制因素，以及是否需要美国患者最低参与人数以促进注册 - 目前试验在欧洲国家开放，随着临床试验申请获批，其他国家包括日本也在开放；与FDA沟通进展良好，预计解决相关问题后可在美国招募患者，预计美国患者会参与研究 [29] 问题3: 假设获得第一剂量组的中期数据，从药物水平和暴露情况看，患者病毒载量下降的合理预期是多少；鉴于前期研究的招募问题，对快速招募3期患者的信心如何 - 对招募3期患者有信心，因其与门诊研究人群相似，且干预较少，对患者更友好，研究范围更广，已确定150多个站点；2期研究的剂量是基于AT - 527在丙型肝炎中的给药经验、临床前建模和1期研究确定的，预计能看到与抗体和其他药物类似的抗病毒效果，即最初几天肺部病毒载量下降 [32][35] 问题4: 今年晚些时候开始的暴露后预防试验的人群或纳入标准如何，与单克隆抗体有何不同，该适应症的应用范围有多广；鉴于今年疫情发展和未来预期，2022年口服抗病毒药物的需求节奏如何 - 暴露后预防试验的纳入标准协议仍在制定中，预计3期研究将招募青少年患者，药物相互作用情况良好，预计符合用药条件的患者范围广；口服抗病毒药物和疫苗都有持续需求，原因包括疫苗接种率差异、病毒变种出现和可能需要加强针等，且全球检测增加会发现更多无症状病例，为直接作用抗病毒药物提供机会 [38][39][42] 问题5: 3期试验是否有中期分析计划，可能是什么样的 - 目前不确定是否需要进行中期分析，协议编写较为灵活，暂无法进一步评论 [43] 问题6: MORNINGSKY试验患者在症状出现后5天内入组，但未提及类似2期项目的风险因素，为何不针对风险因素进行富集；试验中将收集多少序列数据 - MORNINGSKY试验旨在招募至少40%无风险因素和至少40%有风险因素的轻症至中度COVID - 19患者，以了解药物在不同人群中的效果；计划对所有入组患者进行测序，并在研究的其他时间点进行测序，但强度不如2期研究 [45][46] 问题7: 从全球角度谈谈靶向RNA聚合酶与其他类抗病毒药物相比，作为相对保守靶点的情况 - 目前印度可能是病毒变种的温床，但已报告的印度变种不影响药物功能和活性位点，公司认为药物对所有变种都有效；2期住院患者研究在南非、巴西和东欧招募患者，这些地区变种比例较高；预计国立卫生研究院合同实验室将在体外系统中评估AT - 527的游离碱AT - 511，希望能在6月底前获得体外数据；2期研究尤其是住院患者研究在基线和治疗后进行全面测序 [48][49]