财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.511亿美元，预计足以支持运营和临床项目至2025年以后 [12] - 2022财年第一季度运营现金使用额为350万美元 [12] - 2022财年第一季度净亏损为1090万美元，合每股0.14美元，其中包含390万美元的非现金薪酬支出；相比之下，2021财年同期净亏损为790万美元，合每股0.12美元，其中包含90万美元的非现金薪酬支出 [12] - 2022财年第一季度研发费用为870万美元，而2021财年同期为790万美元 [12] - 2022财年第一季度一般及行政费用为310万美元，而2021财年同期为150万美元 [12] - 费用增加主要与非现金薪酬支出增加有关：研发费用同比增加170万美元，一般及行政费用同比增加130万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - ANAVEX 2-73 (Rett综合征)：针对成人患者的AVATAR 3期研究取得积极顶线结果，达到了主要和次要疗效及安全性终点，每日一次口服液体剂量（最高30毫克）耐受性良好且用药依从性高 [6] - ANAVEX 2-73 (儿科Rett综合征)：针对5至17岁儿科患者的EXCELLENCE 2/3期研究预计在2022年下半年获得顶线结果，计划入组约84名患者，治疗期为12周 [8] - ANAVEX 2-73 (阿尔茨海默病)：针对阿尔茨海默病的随机安慰剂对照2b/3期研究（ANAVEX 2-73-AD-004）预计在2022年下半年获得顶线结果，该研究在北美、欧洲和澳大利亚的52个中心进行，涉及509名患者，主要终点为ADAS-Cog和ADCS-ADL [9] - ANAVEX 3-71 (神经退行性疾病)：针对包括额颞叶痴呆在内的神经退行性疾病的ANAVEX 3-71 1期研究取得积极顶线结果，达到了主要和次要安全性终点，未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性，在5毫克至200毫克的单次剂量下耐受性良好 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - Rett综合征市场规模：美国估计约有11，000名患者（简化计算为10，000名），罕见病药物年定价可能在20万至50万美元之间，因此美国潜在年销售收入可能在20亿至50亿美元之间 [38][39] - 全球Rett综合征患者分布：欧洲约有13，000名患者，亚洲约有37，000名患者，全球约有350，000名患者 [41] - 成人Rett患者比例：成人患者约占Rett综合征患者总数的50% [39] - 脆性X综合征市场规模：患者规模约为Rett综合征的6至7倍 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于AVATAR 3期研究和之前成功的美国2期研究结果，公司计划与FDA会面讨论成人Rett综合征的批准路径 [7] - 计划在2022年启动多项新研究，包括：ANAVEX 2-73针对帕金森病的影像学聚焦临床研究、针对脆性X综合征的潜在关键2/3期研究、以及针对一种新的罕见病适应症的2/3期临床试验 [10] - 计划基于ANAVEX 3-71的临床前数据和1期结果，推进其进入针对FTD、精神分裂症和阿尔茨海默病的生物标志物驱动的临床开发计划 [11] - 公司正在考虑为成人Rett综合征患者实施扩大用药计划，不仅包括临床试验参与者，也包括未参与试验的患者 [5][17] - 在完成Rett综合征产品线开发后，计划推进其他适应症，包括Angelman综合征 [51] - 针对脆性X综合征，计划采用“准篮子试验”设计，将患者按不同特征分组，以评估药物在不同同质群体中的效果 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年感到兴奋，期待在儿科Rett综合征和阿尔茨海默病的关键临床试验数据读出，以及产品线更新 [14][63] - 针对儿科EXCELLENCE试验，由于一些国家和地区要求儿童在加入临床试验前需完成新冠疫苗接种，且接种后需要一段稳定期，这略微延长了完成患者入组的时间线，但公司对在2022年下半年完成研究的时间框架感到满意 [8][20][22] - 关于阿尔茨海默病试验，预计最后一名患者将在夏季左右完成试验，随后需要进行数据清理和锁定，然后才能获得数据 [45][47] - 管理层认为阿尔茨海默病市场潜力巨大，是最大的未满足医疗需求之一，其市场规模取决于药品定价和符合条件的患者数量 [48][49] 其他重要信息 - 公司强调，其官方沟通优先于ClinicalTrials.gov网站的信息，后者将在研究结果最终确定后更新 [24] - 在Rett综合征的所有试验中，均使用一致的每日一次口服液体剂型，这是为了适应部分患者吞咽困难或需要通过饲管给药的需求 [34][35] - 在阿尔茨海默病和帕金森病痴呆试验中，则使用每日一次的固体胶囊剂型 [35] - 公司认为RSBQ量表作为独立终点存在缺陷（例如高达200%的波动且基线校准不足），因此采用了与临床总体印象量表锚定的应答者分析，以提高结果的临床意义和解释性 [18][28][29][31][32] - 公司观察到ANAVEX 2-73在Rett综合征试验中对运动功能和生活质量有积极影响的信号 [54] - 公司认为药物的主要作用靶点在中枢神经系统，但也不排除可能存在外周效应 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于AVATAR研究，是否评估了RSBQ和CGI相对于基线的变化，以及近期是否会展示该数据？扩大用药计划是否是AVATAR研究的开放标签扩展部分？ [16] - 扩大用药计划旨在为所有成人Rett综合征患者提供药物，包括参与和未参与试验的患者 [17] - 公司解释了采用RSBQ AUC应答者分析的原因，旨在捕捉药物的症状改善和疾病修饰双重效应，并指出RSBQ作为独立终点存在高变异性等缺陷 [17][18] - 通过将RSBQ变化与CGI量表（1分改善对应RSBQ平均减少12.5分）相关联，可以确认超过72%的应答者具有临床意义的改善 [18] 问题: EXCELLENCE儿科研究是否会使用与AVATAR相同的评估方法？目前入组患者数量如何？预计在2022年下半年何时读出数据？ [19] - 入组进展顺利，但由于儿童新冠疫苗接种要求，完成最后患者入组的时间线略有延迟，但公司对2022下半年的时间框架感到满意 [20][22] - 公司未提供具体的入组患者数量，但表示随着入组进展，未来可能会提供更具体的时间范围 [21][23] - 公司重申其官方沟通优先于ClinicalTrials.gov的信息 [24] 问题: 151万美元的现金预计支撑到2025年，这是否仅基于当前支出，而未考虑新药申请提交或商业准备？若涉及这些活动，现金跑道是否会变化？ [25] - 超过1.5亿美元的现金是很大一笔资金，过去平均每月现金使用额 consistently 在200万至250万美元之间，最近一个季度平均为230万美元 [26] - 目前的现金消耗预测是基于正在执行和计划中的多项临床研究，如果未来涉及药物上市或商业化活动，现金消耗将会不同 [26] 问题: 如何看待FDA对两种药物（指Anavex和Acadia）在相近时间提交申请但使用不同终点的态度？FDA是否会要求Acadia也使用RSBQ AUC？ [27] - 公司认为每种药物都应基于其独特性进行分析，并指出RSBQ作为终点存在高变异性 [28] - 根据FDA指南，当终点可靠性不足时，可以使用锚定和应答者分析方法，但这要求该终点与CGI相关 [29] - 公司的数据表明RSBQ与CGI存在相关性，因此采用CGI锚定的RSBQ分析方法，这提高了门槛，但使药物效果更容易评估，也符合FDA对临床意义的要求 [30][31][32] 问题: 成人Rett试验和儿科试验在剂型上有无区别？液体剂型与片剂相比有何优势？ [33] - 所有Rett试验均使用相同的每日一次口服液体剂型，没有区别 [34] - 液体剂型的开发是为了适应Rett综合征患者可能存在的吞咽困难或需要通过饲管给药的需求 [35] - 阿尔茨海默病和帕金森病痴呆试验则使用固体胶囊剂型 [35] 问题: 之前提到的Rett综合征市场规模20-50亿美元是针对美国还是全球？成人患者和儿科患者的比例如何？ [37] - 该估算（20-50亿美元）仅针对美国市场，基于约1万名患者和20-50万美元的年治疗费用 [38][39] - 成人患者约占Rett患者总数的50% [39] - 全球市场更大，欧洲、亚洲分别约有1.3万和3.7万名患者，全球总计约35万名患者 [41] - 脆性X综合征的患者规模约为Rett的6-7倍 [41] 问题: 为何季度评论中未提及帕金森病痴呆和身体症状方面的进展？目前状态如何？ [42] - 公司将在有更新时进行通报 [43] - 之前的PDD研究取得成功，使公司能够朝两个方向推进：基于UPDRS信号规划针对帕金森病的潜在关键研究，以及基于认知改善规划针对帕金森病痴呆的研究 [43] - 目前正与专家讨论试验设计，之后将寻求监管机构的反馈 [43] 问题: 阿尔茨海默病试验最后一名患者何时完成最后观察？试验结束后到数据读出需要经历哪些步骤？大概需要多长时间？ [44][46] - 最后一名患者预计在夏季左右完成试验 [45] - 试验结束后，主要耗时步骤是数据清理，需要多次检查所有数据条目，这通常需要数月时间 [47] - 数据锁定后，到揭盲的时间很短，大约两周 [47] 问题: 对阿尔茨海默病药物的市场潜力有何看法？ [48] - 管理层认为年销售额100亿美元并非不合理，这取决于定价和符合条件的患者数量 [49] - 指出Biogen的药物获批时其市值曾短暂增加300亿美元，这反映了市场对成功阿尔茨海默病药物的估值预期 [49][50] 问题: 是否会考虑启动针对Angelman综合征的进一步试验，例如针对多种基因相关疾病的篮子试验？ [51] - 公司计划首先完成Rett综合征产品线的开发，然后再推进其他已有临床前数据的适应症，包括Angelman综合征 [51] - 针对脆性X综合征，计划采用“准篮子试验”设计，将具有不同特征的患者分组，以评估药物效果 [52] 问题: Rett综合征的临床表现范围很广，公司认为它主要是中枢神经系统疾病还是同时涉及中枢和周围神经系统？试验中是否评估了运动功能相关的终点？ [53] - 公司观察到运动功能和生活质量改善的信号，例如有研究者报告患者腿部恢复活动能力 [54] - Rett综合征是一种复杂疾病，药物主要作用于中枢神经系统，但通过血液生物标志物（如GABA）也观察到了外周反应，不排除存在外周效应，但主要靶点在大脑 [55] 问题: 与监管机构的互动方面，是否已与FDA安排会议？预计何时？反馈是否会在EXCELLENCE研究读出之前？ [56][58] - 公司需要先准备完整的临床研究报告并提交给FDA，然后才能请求召开会议 [57] - 预计在EXCELLENCE研究于2022年下半年读出之前，很可能会获得FDA的反馈 [58] 问题: 关于ANAVEX 3-71针对三种不同适应症的篮子试验，能否提供更多细节，例如如何招募患者、测量疗效，以及如何应对不同适应症在终点和疗程上的差异？ [59] - 澄清之前提及的“篮子试验”概念是针对脆性X综合征患者，按不同特征分组，但测量相同的脆性X相关终点 [60] - 对于ANAVEX 3-71在阿尔茨海默病、FTD和精神分裂症的研究，将作为不同的试验单独进行，因为它们的疗程要求不同（例如精神分裂症约6周，而阿尔茨海默病和FTD至少需要6个月） [61]