财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日现金头寸为1.521亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 2021财年运营现金使用量为3040万美元，全年净亏损3790万美元，合每股0.54美元，而2020年同期净亏损2630万美元，合每股0.45美元 [10] - 2021财年研发费用为3300万美元，2020财年为2520万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10][11] - 2021财年一般及行政费用为900万美元，上一年为590万美元，增长主要与人员增加和相关非现金股票期权补偿费用有关 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 雷特综合征（Rett Syndrome） - 预计2021年底公布第二项安慰剂对照AVATAR研究的顶线结果，该研究在澳大利亚和英国进行，使用剂量高于美国的2期研究，共招募33名患者，治疗期为7周，包含ANAVEX®2 - 73特定的精准医学生物标志物 [6] - 针对5至18岁雷特综合征患者的2/3期EXCELLENCE研究顶线结果预计在2022年上半年公布，该研究将评估ANAVEX®2 - 73在约84名患者中的安全性和有效性，治疗期为12周，包含特定精准医学生物标志物 [6] 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease） - 安慰剂对照的2b/3期ANAVEX®2 - 73 AD - 004研究顶线结果预计在2022年下半年公布，该双盲安慰剂对照研究在北美、欧洲和澳大利亚超过目标患者数量，共招募509名晚期患者，以ADCS ABL用于日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX®2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [7] 额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia） - ANAVEX 3 - 71已获得FDA孤儿药指定，其安慰剂对照1期人体研究顶线数据预计在2021年底公布 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于推动其广泛的SIGMAR1平台产品组合的有意义增长，为全球患有退行性和发育性神经系统疾病的患者提供变革性治疗 [12] - 2022年将利用反应基因生物标志物进一步拓展ANAVEX®2 - 73的产品线，应用精准医学治疗其他未满足医疗需求的神经系统疾病，包括计划启动ANAVEX®2 - 73成像聚焦的帕金森病临床试验、针对新的罕见病适应症的2/3期临床试验以及针对脆性X综合征的关键2/3期研究 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Christopher Missling表示对公司的潜力感到兴奋，随着精准医学项目的推进和扩展，公司将继续为患者提供变革性治疗 [12] - 首席财务官Sandra Boenisch表示公司保持了强劲的资产负债表和财务责任，现有现金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于雷特综合征研究的样本量和效应量，以及EXCELLENCE研究样本量增加的原因 - 美国第一项低剂量研究的疗效效应量在1.1至1.3之间，被认为非常大，由于AVATAR研究使用更高剂量，预计可能显示出相似甚至更高的效应量 [15] - EXCELLENCE研究样本量从69增加到84是基于监管要求，对不同年龄组患者进行额外亚分析，为确保有足够的统计效力而增加患者数量 [16] 问题2: EXCELLENCE研究主要和次要终点变更的原因 - RSPQ是更严格的终点，有45个详细问题可精确回答，且具备进行亚分析的能力，但从未来角度看，其全球评估能力较弱且可靠性已知较低，因此公司关注RSPQ但不过分强调 [18][20] 问题3: 帕金森病痴呆项目的进展，是否与监管机构会面及时间安排 - 公司正在与基金会讨论数据，期望获得关于帕金森病和帕金森病痴呆关键研究设计的宝贵反馈，之后将与监管机构讨论合适的关键研究 [22] - 与监管机构的会议将在成像研究之前进行，同时会纳入尚未报告的PD研究的全基因分析结果，以增加关键研究成功的机会 [24] 问题4: 若雷特综合征三项试验结果积极，预计何时提交新药申请（NDA） - 公司表示要先看数据情况，待数据出来后，若结果积极将尽快提交 [27] 问题5: ANAVEX®2 - 73在脆性X综合征开发中借鉴了哪些经验，是否计划交叉分析雷特综合征和脆性X综合征试验数据 - 从临床前研究看，在脆性X综合征动物模型中显示出强大效果，甚至可逆转病理；从雷特综合征临床研究看，两种适应症表型重叠，雷特综合征研究中的一些终点（如atoms）对药物反应良好，可作为脆性X综合征研究的关键指标，但具体使用方式尚未确定 [29] 问题6: ANAVEX®2 - 73和3 - 71是否在临床前进行过联合测试，是否计划进行联合测试 - 两种化合物来自不同实验室，目前除早期临床前靶点结合试验外，未找到可比较的试验，它们对Sigma 1受体和毒蕈碱受体的亲和力存在差异，最终需在同一试验中对两种药物进行相同适应症测试才能看出差异，目前2 - 73进展更靠前 [31] 问题7: 公司是否正在或计划对年轻人群进行基因或蛋白质测试，以辅助未来ANAVEX®2 - 73的给药 - 公司认为早期干预可能是治疗疾病最有效的方法，临床前数据显示了这种潜力，公司承诺在适当的时候进行相关研究 [33] 问题8: 即将进行的成人雷特研究的剂量情况，是否有不同剂量组和组内剂量递增 - 只有一个高于美国研究的目标剂量和一个安慰剂组，没有多个剂量组 [36] 问题9: 阿尔茨海默病试验患者完成48周治疗后的计划 - 有一个名为ATTENTION - AD的开放标签扩展研究，最初为两年，现已扩展到三年，患者从安慰剂对照部分转换到开放标签部分的比例目前高于94% [38] 问题10: 雷特项目的数据是否将用于注册试验 - 数据将决定是否用于注册试验，成人雷特病目前尚无治疗方法，患者招募困难，但如果需要，成人试验可以先进行滚动提交并获批，AVATAR研究和美国雷特研究是两项独立的安慰剂对照研究，若成功将是一个非常有力的方案 [40][41] 问题11: 雷特综合征中，儿科患者和成人患者的应答者定义是否相同，是否与临床医生认为的临床有意义改善一致 - 应答者定义在第一项研究中是一致的，且与评估一致 [44] 问题12: 2022年ANAVEX 3 - 71项目的即将到来的里程碑，额颞叶痴呆是否仍是首个适应症，预计何时开始研究 - 公司希望在有可靠的1期数据后再确定是否致力于额颞叶痴呆，但肯定会推进额颞叶痴呆或其他相关痴呆适应症的研究 [46] 问题13: 公司在多个适应症的管线中，哪些适应症会优先考虑，哪些适合合作 - 雷特病相关适应症（雷特综合征、脆性X综合征等）有能力建成商业实体；阿尔茨海默病和帕金森病等适应症可能需要大型制药合作伙伴的支持来渗透市场，公司会在合适的时间进行合作，以确保为股东保留最大的上行空间 [48]