财务数据和关键指标变化 - 2021年6月30日现金头寸为1.576亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 本季度净亏损1020万美元，即每股亏损0.14美元，而去年同期净亏损650万美元，即每股亏损0.11美元 [10] - 本季度研发费用为900万美元，而2020财年同期为670万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10] - 本季度一般及行政费用为240万美元，而去年同期为140万美元，增长与团队扩张和年度股东大会相关的一次性成本有关 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 领先候选药物ANAVEX 2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲安慰剂对照后期试验已超额完成450名患者的入组目标，在北美、欧洲和澳大利亚的52个地点招募了509名患者，预计2022年下半年公布顶线结果 [6] - 该试验以ADCS ABL日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX 2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [6] - 2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率超过95%，且完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长 [19] Rett综合征项目 - ANAVEX 2 - 73针对Rett综合征的2/3期AVATAR精准医学临床试验已超额完成入组目标，目前预计2021年下半年公布顶线结果 [8] - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量的效应量在RSPQ中为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均被认为非常大 [15] 其他项目 - ANAVEX 3 - 71处于1期试验，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床策略与其他中枢神经系统临床研究的生物制药公司明显不同，继续在临床试验中开拓大数据方法，以利用全外显子测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析在药物开发中的相关性 [7] - 公司计划在展示同行评审论文的数据后，启动针对脆性X综合征的试验 [35] - 公司希望与监管机构讨论预防研究，并在提供更多细节之前确保研究正确进行，目标是将药物用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于前所未有的强势地位，近期双盲安慰剂对照研究结果与预测性生物标志物结果相关，资产负债表强劲，团队进一步加强，预计未来12个月有催化剂推动增长 [11] 其他重要信息 - ANAVEX 2 - 73是唯一可用的Sigma 1受体小分子激活剂，数据表明Sigma 1激活可恢复体内完整的管家功能，对恢复神经细胞稳态和促进神经可塑性至关重要 [7] - 研究中包含预先指定的精准医学生物标志物Sigma 1基因表达，其与临床获益、认知和日常生活活动的直接测量指标相关 [7] - 迈克尔·J·福克斯基金会资助的成像研究今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Rett项目，如何看待AVATAR研究的样本量或计划效应量？ - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量在RSPQ的效应量为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均非常大。AVATAR研究的安慰剂对照研究人群更大，剂量高于5毫克，若存在正剂量反应曲线，预计效应量足以使AVATAR研究获得阳性结果 [15] 问题2: Rett项目的儿科卓越研究预计11月完成，受澳大利亚疫情封锁影响，是否仍能按时完成？ - 该研究目前仍在顺利入组，但不确定澳大利亚当前情况对入组的影响程度，目前认为仍能按既定时间完成试验，如有变化会及时更新 [17] 问题3: 阿尔茨海默病2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率如何？ - 转组率超过95%，非常高。完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长，但不影响安慰剂对照研究的时间表 [19] 问题4: 成人AVATAR Rett研究何时与FDA对话，试验规模是否需要修改以成为关键试验，AVATAR和EXCELLENCE研究的剂量情况如何？ - 公司正在与监管机构对话，有快速通道指定、孤儿药指定和代金券资格，会尽快提供最新情况。剂量高于5毫克，在帕金森病痴呆研究和阿尔茨海默病研究中使用过高达50毫克的剂量，目前为避免研究揭盲暂不披露具体剂量，有数据后会公布 [24] 问题5: 阿尔茨海默病试验患者的基线MMSE情况如何，预计入组的是早期还是轻中度患者？ - 选择20 - 28分范围的理由是，2a期研究显示该范围内患者均有积极反应，MMSE高于20分的患者能从基线改善并逆转疾病症状，低于20分的患者能保持稳定分数，且该范围内患者更能遵守试验方案，预计入组患者主要为早期阿尔茨海默病患者 [26] 问题6: 是否会将20 - 28分的患者分为两组呈现数据？ - 不会分组，因为无论28分还是20分的患者，在适当剂量下分数都有改善 [28] 问题7: 请评论blarcamesine在阿尔茨海默病中的临床前信息，以及其作为预防药物在哪些人群中可能最相关？ - 临床前动物模型显示，提前7天给予药物预处理可使动物在注射致病物质后不出现认知障碍症状，表明ANAVEX 2 - 73的Sigma 1激活可能预防细胞应激。阿尔茨海默病研究也显示早期治疗能改善病情，未来可能用于预防认知障碍，类似阿司匹林预防心血管问题，但尚未在人体中得到证实 [31][32] 问题8: 从Rett综合征经验中得到的启示对脆性X综合征临床开发计划有何适用性，预计何时启动脆性X综合征项目的患者入组？ - Rett综合征临床试验中的Adam评分在脆性X研究中常作为主要终点，该评分在Rett综合征研究中表现积极，表明ANAVEX 2 - 73在脆性X综合征的临床前数据可能为其作为治疗选择提供依据。预计在展示同行评审论文的数据后启动试验 [34][35] 问题9: 预防适应症的3期研究进展如何，预计何时开展？ - 公司希望先与监管机构讨论该重要研究，确保研究正确进行后再提供更多细节。Sigma 1激活具有广泛的上游效应，有望用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 问题10: 帕金森病进入3期试验的会议进展如何，时间表是怎样的？ - 帕金森病痴呆试验已完成，但分析工作仍在进行，包括全基因组外显子分析。完成所有数据分析后，将与监管机构对话，以确定更稳健的3期关键试验设计 [40] 问题11: 迈克尔·J·福克斯百万美元成像研究进展如何？ - 该研究由迈克尔·J·福克斯基金会资助，公司今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 问题12: 年初提到的神秘适应症和ANAVEX 3 - 71的1期试验情况如何？ - 神秘适应症是指ANAVEX 2 - 73在几种罕见动物模型中表现积极，公司正在评估选择合适的适应症开展临床试验，确定后会披露并立即启动试验。ANAVEX 3 - 71处于1期试验，即将结束，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定，后续将在认知障碍适应症中进行研究 [44] 问题13: ANAVEX 3 - 71的1期试验是否完成，是否包含疗效数据？ - 1期试验即将结束，预计今年下半年公布数据，主要是安全性试验，有数据后会分享结果及其他结果指标 [45][46]