财务数据和关键指标变化 - 二季度末公司现金约为1.41亿美元，一季度末约为1.65亿美元，净减少约2350万美元 [17] - 2021年6月30日结束的季度研发费用为1450万美元，2020年同期为1050万美元，增长原因是支持新药申请文件提交的成本和人员费用增加 [17] - 二季度公司收到FDA退还的290万美元，这是一季度支付的AXS - 05治疗重度抑郁症的处方药用户付费法案（PDUFA）申请费，因获得小企业豁免；本季度包含AXS - 07急性治疗偏头痛新药申请的290万美元PDUFA申请费 [18] - 2021年6月30日结束的季度一般及行政费用为1630万美元，2020年同期为720万美元，增长主要由于预商业化活动和人员费用增加 [18] - 2021年6月30日结束的季度净亏损为3230万美元，即每股亏损0.86美元，2020年同期净亏损为1830万美元，即每股亏损0.49美元 [18] - 公司目前有2.25亿美元的定期贷款安排，其中1.75亿美元资金仍可用 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 AXS - 05 - 正在接受FDA对其治疗重度抑郁症的新药申请（NDA）审查，PDUFA日期为2021年8月22日，但7月30日收到FDA信件，指出存在缺陷，可能导致批准延迟 [8][9] - 治疗难治性抑郁症的2期MERIT试验取得积极顶线结果，达到主要终点，与安慰剂相比，显著且统计学上显著延迟抑郁症状复发时间（p值 = 0.002）；也达到关键次要终点，在至少六个月内显著预防抑郁症复发，安慰剂组36%的受试者复发，AXS - 05组无受试者复发（p值 = 0.004） [10] - 也在开发用于治疗阿尔茨海默病激越，III期ACCORD试验的入组工作正在进行，预计2022年第四季度完成研究 [10] AXS - 07 - 用于急性治疗偏头痛的NDA在二季度末提交，预计本季度宣布FDA对申请的受理决定 [11] AXS - 12 - 用于发作性睡病的产品候选药物，按计划本季度启动3期试验 [11] AXS - 14 - 用于纤维肌痛管理的产品候选药物，预计2022年第四季度提交NDA [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为一家专注于为患有严重中枢神经系统（CNS）疾病的人提供潜在改变生活药物的顶级CNS生物制药公司 [8] - 若AXS - 05和AXS - 07获得FDA批准，公司将进入商业化阶段，为此制定了创新且有目的的商业发布策略，采用以数字为中心的商业化（DCC）平台，目前已全面实施并进行测试 [11][14] - 美国正处于心理健康危机中，抑郁症症状在美国成年人中的患病率在疫情期间比2019年增加了四倍多，2020年每三个美国成年人中就有一个经历过抑郁症状，市场对心理健康治疗有迫切需求 [12][13] - 偏头痛是一种使人衰弱的疾病，约3700万美国成年人受影响，存在巨大未满足需求 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前1.41亿美元的现金状况以及2.25亿美元定期贷款安排中剩余的承诺资本，足以根据当前运营计划为公司预期运营提供资金至至少2024年 [20] - 公司对MERIT试验结果感到兴奋，认为这为AXS - 05在抑郁症治疗方面增加了数据支持，但目前重点是确保AXS - 05在重度抑郁症中的批准和上市 [44] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的某些前瞻性陈述基于当前信息、假设和预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述内容有重大差异，相关风险在向美国证券交易委员会提交的定期文件中有描述 [5][6] - 公司的DCC平台旨在使用简化系统和数字赋能工具，结合复杂的数据和分析，以便更有效、高效和有意义地与医生和消费者互动，目前现场领导团队已全部到位，现场代表招聘已开始，预计在产品发布前全部到位并完成培训 [14][15] - 市场准入团队持续与支付方进行允许的讨论，确保其了解公司、产品线和AXS - 05的临床概况，并积极建立全面的患者支持服务 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：能否推测FDA所考虑问题的性质，试验设计是否得到完全认可 - 公司表示不知道缺陷是什么，信件未说明缺陷内容或所属领域；该申请获得了优先审查，此前审查进展顺利，公司认为已充分回应审查期间的所有问题，目前仍在努力了解缺陷性质，一旦知晓会及时告知 [23][24] 问题2：制造检查期间是否有483观察结果 - 公司称未对检查细节发表评论，至今未听说有任何483观察结果 [25][26] 问题3：MERIT试验中两个终点哪个更重要，与关键意见领袖（KOLs）交流时他们关注什么 - 公司表示研究将复发时间作为主要终点，这是预防复发试验的标准终点；预防复发作为关键次要终点也很重要，对临床医生来说，若能预防复发会更受关注，MERIT试验显示至少六个月治疗期内无复发情况 [27][29] 问题4：销售附带条件的报价数量和时间线 - 公司称报价以获得批准为条件，暂不透露销售团队规模，会确保按当前时间线在产品发布时全员到位 [30][31] 问题5：回顾与FDA的会议，FDA在申请文件中要求了什么，公司是否认为已满足要求，CMC方面是否完成且无问题 - 公司重申不知道缺陷是什么，此前过程进展顺利，该产品是突破性疗法指定产品，申请被接受并获得优先审查，表明所有要求已满足；CMC工作在提交申请前按协议完成，审查期间已充分回答所有问题；收到信件后已尝试了解缺陷性质，包括请求会议，会在知晓更多信息后及时告知 [33][35] 问题6：制造工厂是否已完全检查，是否存在制造问题 - 公司表示产品由一家经常接受检查的商业蓝筹合同生产组织（CMO）制造，药物物质在美国有公开的主文件（DMF），公司对相关来源进行了审计和检查，使用的设施位于北美，公司在合作前也进行了检查，且未听说有任何可能导致当前情况的问题 [37][38] 问题7：是否有足够数量的患者用于安全性评估，FDA是否明确表示有两项阳性研究，问题出在哪里 - 公司表示也在寻找问题所在，一旦知晓缺陷具体内容会及时沟通 [39][40] 问题8：审查过程中FDA人员是否有变动，是否导致后期出现缺陷通知；MERIT试验数据是否会用于标签或适应症，还是仅用于医学教育 - 公司称目前专注于确保AXS - 05在重度抑郁症中的批准和上市，MERIT试验结果是额外的数据来源，会考虑其对未来计划的意义；承认FDA因疫情面临资源压力，但就公司具体申请而言，无法指出具体问题 [43][44] 问题9：假设AXS - 05的NDA进展顺利并获得近期明确信息，如何将MERIT试验数据纳入商业推广；缺陷信件中关于上市后承诺的内容是否有更多信息 - 公司表示新闻稿中关于上市后承诺的语言与信件一致，无具体额外信息；已将MERIT试验结果告知FDA，该研究与抑郁症适应症相关，公司重点是已提交申请的重度抑郁症适应症；Lori表示将把MERIT试验数据作为补充数据用于与医生的沟通中，数据对治疗困难的患者有相关性，且显示的药物持久性对医生有重要意义 [46][48] 问题10：缺陷信件对AXS - 05在重度抑郁症以外的计划有何影响，如与FDA关于戒烟的会议 - 公司认为缺陷信件对其他适应症无影响 [49][50] 问题11：FDA的信件是否与收到的关于AXS - 05的公民请愿有关 - 公司表示不知道缺陷的具体细节，一旦知晓会及时告知 [52][53] 问题12：能否在预定的PDUFA日期前与FDA安排会议或获得更多关于缺陷的信息 - 公司称难以推测，目标是尽快了解缺陷性质并解决，但能否获得信息和安排会议不在公司控制范围内，会在有新信息或进展时及时告知 [54][55] 问题13：可能的情景是否包括药物在PDUFA日期获批、PDUFA日期延长、收到完整回复信并重新提交申请 - 公司确认这些是可能的情景 [56][57] 问题14：MERIT试验中预防复发的发现有多重要，在难治性抑郁症背景下AXS - 05有多独特 - 公司认为这是非常重要的发现，很多公司在复发预防研究中不将预防复发作为终点，因为这是更高的标准；该发现表明药物的持久性，患者在入组MERIT试验前已服用药物长达12个月，随机停药后6 - 9个月内无复发情况，很有意义 [57][58] 问题15：是否向FDA提交了额外信息，提供MERIT试验数据需要多长时间；AXS - 07是否与AXS - 05在同一设施制造 - 公司表示已将MERIT试验的顶线结果告知FDA，若FDA要求，会准备提供更多数据；AXS - 07的制造过程更复杂，使用两个设施制造药物产品，其中一个与AXS - 05相同，药物活性成分（API）在美国也有公开的DMF [60][62] 问题16：MERIT试验中改用安慰剂后复发的患者，复发是快速发生还是接近六个月随访期结束时发生 - 公司表示将在会议上展示完整结果，包括复发曲线（Kaplan - Meier曲线），届时会提供相关信息 [63][64] 问题17：目前最可能的结果是否是收到完整回复信（CRL），是否届时会知道缺陷内容；不披露CMO是否有战略或竞争优势 - 公司称将由Kevin回答第一个问题，不披露供应商是公司的政策；Kevin表示在PDUFA日期前有几种可能情况，包括获批、PDUFA日期延长、收到完整回复信，目前不知道缺陷内容，这些是FDA目前的选择 [66][68] 问题18：FDA在与申办公司沟通缺陷内容和促进解决缺陷方面是否有义务 - 公司表示无法评论FDA的内部指南，但公司努力了解缺陷内容是为了解决问题 [69][70] 问题19：FDA发出信件后是否与公司有互动；产品获批后延迟推出的因素是什么 - 公司称收到信件后已联系FDA，FDA表示审查仍在进行，未做出最终决定，公司会在知晓缺陷内容后及时告知；Lori表示产品推出延迟是因为公司首次推出产品，需要清除一些一般行政障碍才能分发产品 [72][76] 问题20：发作性睡病研究和阿尔茨海默病激越试验的入组情况 - 公司称发作性睡病研究按计划本季度启动3期试验；阿尔茨海默病激越试验入组进展顺利，接近20%，预计按原计划在2022年第四季度完成研究 [77][78] 问题21：信件中除了标签和上市后要求，是否还有其他未被排除的话题；纤维肌痛药物在2022年第四季度提交申请前需要完成哪些制造和其他活动 - 公司表示信件仅提及标签和上市后承诺，难以在未获得FDA更多细节的情况下进行全面解读；关于纤维肌痛药物，这是一种新化学实体，公司正在制造API，需要确保有足够规模以支持推出和提交申请，Kevin补充说需要建立自己的API和药物产品生产设施，等待稳定性数据积累后才能提交申请 [80][85] 问题22：AXS - 12在发作性睡病中的定位如何，3期试验设计中是否有突出差异化的特点 - 公司认为发作性睡病领域仍有很高的未满足医疗需求，目前只有两种产品获批治疗猝倒症；AXS - 12不仅对猝倒症有显著快速的效果，还能快速改善白天过度嗜睡，且在2期试验中显示出对认知的改善，这些都是重要的差异化点，3期试验将对这些终点进行研究 [86][88] 问题23：NDA申请中除了关键研究和长期安全性研究，是否包括辅助研究，如喜好性研究或药物相互作用研究 - 公司表示未进行喜好性研究，药物相互作用研究是申请文件的一部分，申请文件包含一系列临床药理学研究 [90][91] 问题24：MERIT试验中观察到的长达六个月的药物持久性与其他治疗难治性抑郁症或重度抑郁症的可用治疗方法相比如何 - 公司称难以进行跨试验比较，但对药物持久性感到兴奋，在COMET试验中也显示出令人印象深刻的持久性，患者接受治疗长达12个月，不仅抑郁症状快速减轻，且在治疗12个月后仍能维持，MERIT试验进一步显示患者在额外的6 - 12个月内仍未复发，数据因是对照数据而更具可信度 [92][93] 问题25：之前与FDA的产品申请互动中，是否提到需要在广泛的抑郁症患者中证明疗效，而不仅仅是在ASCEND和Gemini试验中的患者；如果这成为缺陷，能否使用最近展示的目标亚组研究作为回应 - 公司表示之前与FDA的讨论中未提及此问题，由于不知道缺陷内容，难以进行推测 [95][97] 问题26：MERIT试验中药物运行期长达12个月的反应率与STRIDE - 1试验是否相似 - 公司表示需要进行分析，COMET试验包括难治性抑郁症患者和其他先前治疗线的患者，MERIT试验中的患者是COMET试验中处于稳定缓解期的难治性抑郁症患者，会进行计算并在数据全面展示时提供确切答案 [98][99] 问题27：如果收到完整回复信（CRL），下一步计划是什么；MERIT试验中是否有可用于支持申请的内容 - 公司表示收到CRL后通常会尽快请求A类会议；由于不知道缺陷内容，难以推测MERIT试验的作用 [101][102] 问题28：AXS - 14分子最初由辉瑞开发，辉瑞为何未继续申请批准 - 公司表示这是辉瑞的投资组合决策，与产品的疗效和安全性无关，且该决策是在阳性3期试验结果公布之前做出的 [103][104]