财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.194亿美元，而截至2021年12月31日为2.45亿美元 [29] - 2022年第一季度净亏损2430万美元，2021年第一季度净亏损1870万美元，亏损增加560万美元，主要归因于研发费用从2021年的1040万美元增至2022年第一季度的1690万美元 [30] - 2022年第一季度一般及行政费用为740万美元，2021年第一季度为840万美元，减少100万美元，归因于2022年股票薪酬减少 [31] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2510万美元，2021年同期为1500万美元，增加主要源于净亏损增加、股票薪酬减少和营运资金账户变化 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 BA3011 - 正在进行的2期肉瘤试验中，在UPS单药治疗组5名患者中观察到1例部分缓解，联合治疗组1例UPS患者也出现部分缓解，6名UPS患者中共有2例部分缓解，客观缓解率为33%；结合1期和2期数据，在推荐的2期剂量1.8毫克/千克下，8名UPS患者中有4例部分缓解，客观缓解率为50%，三个月无进展生存率为50% [13] - 2期骨肉瘤队列中，共入组6名患者，无进展生存率为67%；结合1期和2期数据，在推荐的2期剂量1.8毫克/千克下，共入组7名患者，三个月无进展生存率为57%；所有1期和2期骨肉瘤患者共17名，三个月无进展生存率为56% [14][15] - 平滑肌肉瘤队列无进展生存率为27%，低于预定义标准，该队列不会进入2期的第2部分 [16] - 正在进行难治性非小细胞肺癌2期试验，超40个试验点活跃，预计本季度末初步队列20名患者全部入组，二季度财报电话会议前后公布中期更新 [23] BA3021 - 非小细胞肺癌难治性患者试验正在给药，预计2022年下半年入组最多20名患者的初步队列，这些患者接受至少三个月治疗后公布中期更新 [24] - 黑色素瘤试验招募遇到挑战，目前仅入组1名患者，ROR2阳性率约10%，正在与合作伙伴进行液体活检验证，预计该非侵入性检测可用于黑色素瘤试验，此患者已实现完全缓解，结合1期数据，两名ROR2阳性、PD - 1难治性患者均实现完全缓解 [25] - 头颈部癌难治性患者2期研究预计二季度首名患者给药 [26] BA3071 - 1/2期试验正在进行，将研究7毫克每三周一次至700毫克每三周一次剂量下单药及与纳武利尤单抗联合使用的安全性和耐受性，预计二季度首名患者给药 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有5000 - 7000名可治疗的UPS和骨肉瘤患者，全球潜在收入超10亿美元 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发新型高度特异性和选择性抗体疗法治疗实体瘤癌症，利用癌细胞和正常健康细胞pH差异，其CAB技术广泛适用，推动创新临床和临床前项目发展 [8][9] - 公司将继续专注于具有最大治疗和市场潜力的实体瘤，高效利用资本资源，战略优先分配资源以执行高效战略临床试验设计，实现公司和股东关键价值转折点 [33] - 公司与百时美施贵宝达成临床合作，研究两款领先CAB - ADC与百时美施贵宝纳武利尤单抗联合使用 [28] - 肉瘤是相对罕见癌症，医疗需求未满足程度高，治疗选择有限，晚期难治性转移性肉瘤5年生存率约20%，获批疗法客观缓解率大多在15%或以下 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年第一季度多个临床项目进展满意，认为2022年将继续有力执行项目，尤其对BA3011肉瘤2期研究中期数据感到兴奋 [10] - 基于BA3011肉瘤2期研究令人鼓舞的中期数据，公司有望向商业阶段公司转型，满足肉瘤患者未满足的医疗需求 [21] - 公司认为在UPS和骨肉瘤中，BA3011有机会获得加速监管批准 [15] 其他重要信息 - 公司预计当前现金及现金等价物足以支持计划运营至2024年下半年，控制美国、欧洲和日本所有CAB产品市场权利，特定地区产品选择性许可或与其他生物制药公司合作可带来前期现金、开发里程碑付款和监管批准及商业化后的特许权使用费，延长现金储备期并为股东创造额外价值 [29][30] - 公司预计研发费用将增加，以推进产品候选药物和临床项目、扩大产品候选药物管线；一般及行政费用也将增加，以支持产品候选药物开发、扩大知识产权组合、支持领先产品候选药物BA3011的上市前活动及满足上市公司要求 [31] - 公司在研的CAB EpCAM x CAB - CD3双特异性抗体预计今年提交研究性新药申请，2023年为多个临床前CAB双特异性和下一代CAB - ADC候选药物提交额外研究性新药申请 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 7月与监管机构会面时，脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和尤因肉瘤是否有数据？两名周围神经病变患者基线特征有无值得注意之处？ - 预计7月与监管机构会面时将有其余仍在招募队列的所有数据，7月是暂定日期，取决于监管机构可用性；两名周围神经病变患者中，一名有周围神经病变病史，从1级进展到2级，在68名患者中这一比例可接受，尤其在多难治性患者群体中，与其他ADC相比该比例较低 [38][39] 问题2: 尤因肉瘤、滑膜肉瘤和脂肪肉瘤数据是否会披露？ - 目前不会披露仍在入组队列的数据，待有足够信息后会在下次财报电话会议更新，公司对UPS和骨肉瘤数据感到满意，这些数据验证了1期结果 [41][42] 问题3: 幻灯片中肉瘤肿瘤膜百分比评分不同，2期数据患者是否均为70%以上？ - 正确，允许50%以上，但UPS患者均为70%以上 [44][45] 问题4: 药物仅在某些亚型有活性有无特定生物学原理？对结果信号强度及是否为阳性选择有无信心？ - 2期结果与1期一致，平滑肌肉瘤患者为晚期，此前接受过三线或更多治疗，进展迅速，可能无法看到反应；骨肉瘤中，无进展生存终点是评估抗肿瘤活性更相关指标，目前观察到的无进展生存率令人鼓舞，有理由推进2期研究；UPS在1期信号强，结合1期和2期数据反应率达50%，有足够信心推进注册阶段 [47][48][50] 问题5: 未报告临床结果的完整队列入组状态和中位随访时间如何？ - 未披露中位随访时间，二季度财报电话会议将更新这些队列情况，目前虽不能确定，但有几个队列令人鼓舞，很可能推进到2期第2部分 [54][55] 问题6: UPS中AXL表达水平与反应深度有无相关性？ - UPS患者肿瘤膜百分比评分均为70%以上，至少50%患者有部分缓解，总体上肉瘤中反应出现在约70%肿瘤膜百分比评分时；UPS患者不仅AXL阳性，且大多AXL高表达，是很好的研究群体 [56][57][58] 问题7: PD - 1联合治疗开发策略如何？PD - 1单药疗法未获批用于肉瘤 - 在肉瘤群体中，PD - 1联合治疗几乎无益处，未来开发策略将以单药治疗为主，在非小细胞肺癌和黑色素瘤中可能不同 [60][61] 问题8: ROR2与AXL肿瘤膜百分比评分不同，相同有效载荷下ROR2毒性更低原因是什么？ - 不仅与有效载荷有关，还与AXL和ROR2在肿瘤膜上的表达水平有关；对于ROR2，因信息较少，采用1%或以上的广泛肿瘤膜百分比评分，曾有头颈部患者在18%肿瘤膜百分比评分时有部分缓解，黑色素瘤患者完全缓解时肿瘤膜百分比评分为30%，低于AXL在肉瘤中的50%阈值，先广泛探索再按需缩小范围 [63][66] 问题9: 其他标志物如MDM2扩增或CDK4扩增与反应率有无相关性？蜘蛛图中患者是否至少接受两次扫描？1期UPS中反应患者数量是多少？ - 1期有2名AXL阳性UPS患者均有反应；其他标志物相关性数据待完整队列入组后分析报告；蜘蛛图中，骨肉瘤有1名患者未到12周且未进行首次扫描，未显示在图中，多数患者有两次扫描，也有患者只有一次或多达四次扫描，后续会在二季度财报电话会议更新患者进展和扫描信息 [68][71][74] 问题10: 平滑肌肉瘤队列17名患者是否有剂量减少？3021在黑色素瘤中，2期研究患者ROR2评分与1期完全缓解患者评分相比如何？ - 所有患者起始剂量为2期剂量1.8毫克/千克，部分患者因不良事件需要剂量减少，具体数量待确认；2期黑色素瘤完全缓解患者肿瘤膜百分比评分为30%，1期患者因恶性染色无法确定评分，两名完全缓解患者中一名已知评分为30%，另一名未知；公司对该项目兴奋，液体活检有望改善招募情况 [79][81][82]