财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为2800万美元，而6月30日约为3500万美元 [16] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别约为360万美元和410万美元，2020年第三季度研发费用净额为190万美元，其中包括IIA和其他赠款 [16] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别约为170万美元和260万美元 [17] - 2021年第三季度净亏损约为530万美元，合每股0.15美元，而2020年第三季度净亏损约为150万美元，合每股0.14美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 公司在ALS的3期试验中展示了重要的生物标志物数据，NurOwn治疗导致许多与神经退行性变、炎症和神经复杂相关的生物标志物发生显著变化，而安慰剂治疗后这些生物标志物水平保持稳定 [8] - 一个逐步回归模型确定了一组生物标志物，能以超过80%的准确率预测儿童的临床反应，进一步加深了对NurOwn在ALS中作用机制的理解 [9] 进行性多发性硬化症（MS）项目 - NurOwn在进行性MS的2期研究达到了安全性和耐受性的主要终点，同时脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加 [11] - 在MS功能结局指标方面，包括行走、上肢功能、视力和认知等方面观察到持续改善 [11] 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）项目 - 临床前数据显示，神经元外泌体能够提高血氧饱和度，减少肺部炎症浸润和促炎细胞因子水平 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进NurOwn在ALS和进行性MS项目，与监管机构就监管计划进行积极对话 [7] - 积极制定进行性MS项目的开发计划，与CMS专家讨论并寻求FDA指导，以推进该项目的注册和批准 [12] - 基于创新的外泌体平台技术，探索ARDS作为潜在的首个适应症 [12] - 积极与各种潜在合作伙伴（包括中型和领先制药公司）就NurOwn的ALS和MS项目以及外泌体项目进行合作洽谈 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NurOwn在ALS和进行性MS项目中展现出积极结果，对未来发展持乐观态度，将继续努力推进项目以实现患者获益 [7][11] - 虽然面临一些挑战，但公司相信NurOwn的有效性，并积极采取行动，如建立扩大使用计划（EAP），以满足患者需求 [20] 其他重要信息 - 公司任命了Sidney Spector为高级副总裁、全球战略和医疗事务负责人，Kim Thacker为高级副总裁、医疗事务和临床创新负责人，同时扩大了Stacy Lindborg的职责，任命其为首席开发官 [14] - 公司宣布Menghis Bairu于10月被任命为董事会成员 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于那些认为公司有道德义务立即向ALS患者提供NurOwn的人，公司怎么看？3期试验是否符合高道德标准？大多数ALS患者是否会同意？ - 公司表示广泛提供NurOwn需通过监管批准，但已建立小型EAP，FDA给予了全力支持，该方案的给药已完成，将提供更多关于NurOwn效果的数据 [20] - 公司认为该试验符合极高的道德标准，相信NurOwn的有效性，并正在努力让更多患者受益，同时将完整数据提交给同行评审期刊发表，希望患者和家属知道公司将他们的利益放在首位 [21] 问题2: NurOwn向FDA的申请状态如何？是否会提前提交或审议？ - 公司表示在决定提交NurOwn的生物制品许可申请（BLA）之前，打算先在同行评审期刊上发表试验结果，并与未参与3期试验的ALS社区重要成员会面，待发表完成后，将准备好讨论BLA提交计划 [23] 问题3: 请提供ALS生物标志物识别的最新情况？ - 在3期试验中，通过收集和分析所有研究参与者从基线到20周的7份脑脊液样本，生成了一组独特的生物标志物数据 [24] - NurOwn治疗使多种脑脊液神经炎症、神经退行性变和神经营养因子支持生物标志物显著改善，而安慰剂组保持不变 [24] - 一个逐步回归模型确定了一组生物标志物，能以超过80%的准确率预测试验中的主要临床反应，这些数据支持NurOwn的作用机制，并将在同行评审手稿中单独发表 [26] 问题4: 请提供MS和帕金森病早期临床和临床前项目的试验和数据更新？ - MS的2期临床试验已于今年早些时候完成，数据在第37届ECTRIMS大会上进行了口头报告，研究达到了安全性和耐受性的主要终点，脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加，MS功能结局指标持续改善，公司正在与关键MS专家讨论并寻求FDA指导，已提交手稿进行同行评审和发表 [28] - 公司对帕金森病仍感兴趣，但目前没有该适应症的更新，临床优先级依次为ALS、进行性MS和阿尔茨海默病，鉴于公司规模和资源，在其他适应症上会谨慎推进 [29] 问题5: 请提供阿尔茨海默病和ARDS的更新情况？ - 关于阿尔茨海默病，在Q2财报电话会议上，公司表示在Aduhelm获批和该领域其他进展后，将战略考虑临床目标，已与美国一些顶级阿尔茨海默病意见领袖（KOL）接触并分享数据，咨询临床计划，预计很快会有公开更新 [31] - 关于ARDS，公司已证明衍生外泌体在急性肺损伤模型中的有益作用，与幼稚间充质干细胞（MSCs）外泌体相比效果更优，所有结果包括在干细胞研究与治疗期刊上的发表内容均可在公司网站上查看，公司继续使用博来霉素肺损伤模型进行进一步研究，期待分享新见解 [32] 问题6: 请提供与其他公司建立合资企业或合作伙伴关系的计划更新？ - 合作是公司战略的一部分，公司正在积极与各种潜在合作伙伴（包括中型和领先制药公司）就NurOwn的ALS和MS项目以及外泌体项目进行洽谈 [34] 问题7: 如何看待外泌体平台，它如何最好地应用？是作为NurOwn已成功适应症的下一代后续产品，还是更针对可能从细胞信号活动快照中受益更多的适应症？ - 公司认为外泌体有潜力成为下一代产品，具有易于配方和物流、成本可能较低等独特优势，在某些特定情况下（如肺部）的递送方面也有优势，公司正在研究外泌体相关问题，并打算利用临床前知识为其在肺部疾病和其他疾病中的最佳应用做出决策 [38] 问题8: 是否考虑过如何将外泌体平台制剂用于肺部递送，如雾化或干粉？ - 公司表示已经考虑过不同的途径，吸入是早期考虑的途径之一，在进入人体试验时将做出最终决定，目前正在进行临床前试验以确定最佳靶向方式，外泌体对于帕金森病等疾病也可能有益，因为可以克服血脑屏障问题 [41] 问题9: 如何利用生物标志物数据及其与结果的相关性，在与监管机构的讨论和ALS的进一步开发中发挥作用？ - 这些生物标志物分析是预先指定的，并在试验揭盲前提交给了FDA，将成为与监管机构讨论的一部分 [43] - 该模型利用了数据中观察到的关系，是一种机器学习模型，不涉及主观判断或先入为主的观念，能够准确解释或预测对治疗有反应的患者 [44] 问题10: 现在有很多MS药物，NurOwn在MS治疗领域的定位如何？ - 进行性MS仍存在很大的未满足需求，目前大多数MS治疗的成功主要集中在复发缓解型MS，进行性MS患者在使用最佳和最新治疗方法后仍会缓慢恶化，且存在生物学需求未得到满足的情况 [48] - NurOwn的目标是针对大脑中的局部炎症，直接将治疗药物输送到脊髓液中，改变微环境，并提供修复分子和神经营养因子，公司对2期试验结果感到兴奋，认为有巨大潜力，正在谨慎考虑下一步计划，将在收到监管机构反馈后做出最佳决策 [49] 问题11: 在确定的ALS生物标志物中，每个生物标志物是否都与NurOwn治疗结果相关，还是作为一个整体相关？ - 研究中收集的所有生物标志物都有可能被纳入模型，任何一个标志物进入模型都需要达到P值小于0.5的统计学显著性水平，并且在模型中保持显著性 [52] - 所有纳入模型的生物标志物都同时为预测提供了重要信息，模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为82.5%，表明分类准确性较高，专注于单独预测每种治疗的模型时，该估计值会增加，相关内容将在即将提交的生物标志物论文中重点讨论 [53][54] 问题12: 上季度提到以色列的医院豁免计划目前未进行，是否有计划在其他司法管辖区开展类似计划？ - 公司表示有计划，但无法详细说明 [56] 问题13: 现在EAP的所有患者都已接受三剂治疗，能否谈谈EAP的结果？公司是否会使用EAP数据来寻求NurOwn的批准？ - 公司表示目前不能谈论EAP结果，但很高兴听到患者的积极反馈，希望很快能分享好消息 [59] 问题14: MS研究和ALS研究的生物标志物数据是否有相似之处？这些生物标志物数据是否有助于验证在另一种疾病中的疗效证据？ - 在神经保护和炎症两个主要领域，MS和ALS研究都观察到了显著的生物标志物变化，神经保护功能在这两种疾病中都存在缺陷，公司的技术平台能够更好地恢复这种功能，同时在炎症途径方面也有相似的变化 [64][65][66] - 生物标志物数据对于理解治疗效果至关重要，在进行性MS试验和ALS数据中都能看到生物标志物与临床症状之间的重要联系，即生物标志物朝着有效治疗预期的方向变化，如神经炎症减少、神经保护改善 [67][69]