财务数据和关键指标变化 - 2022年全年总营收2.71亿美元，其中超2.5亿美元来自ORLADEYO，较上一年净收入翻倍 [12] - 第四季度营收7950万美元，其中ORLADEYO净销售额7070万美元，其余来自RAPIVAB销售 [12] - 第四季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）1.106亿美元，全年运营费用3.746亿美元，较之前指引增加近1000万美元，因9930和9250项目终止的收尾活动加速成本 [12] - 年末现金4.44亿美元 [12] - 预计2023年ORLADEYO营收不少于3.2亿美元，运营费用与上一年持平，约3.75亿美元，研发费用将同比下降，因9930和9250项目终止及10013临床项目延迟，将被额外商业投资抵消 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 美国接受ORLADEYO治疗的患者基数在第四季度持续增长，新患者开始治疗和患者留存情况与过去两年趋势一致，处方医生基数再次强劲扩大，现有处方医生继续增加新处方，超50%的新患者来自治疗一半以上遗传性血管性水肿（HAE）患者的顶级医疗服务提供者 [8] - 预计2023年全球营收不少于3.2亿美元，美国现场团队扩张到位，患者增长趋势正常，欧洲增长势头良好，正在为ORLADEYO全球扩张奠定基础 [9] BCX10013业务 - 健康志愿者的1期单剂量递增和多剂量递增试验初步数据显示，单次110毫克剂量后24小时，可快速、持续且超高效抑制补体系统替代途径，且在所有剂量研究阶段耐受性良好 [10] - 正在进行的慢性非临床研究中出现剂量相关观察结果，与已完成的单独研究在同一时间段情况不同，需了解差异全貌，评估人体安全剂量范围的速度将减慢，预计相关时间线延迟 [10][11] C2项目 - 已开发出针对C2的强效选择性分子，目前处于先导优化阶段，难以预测进入毒理学1期研究的时间 [11][25] 各个市场数据和关键指标变化 - ORLADEYO已在全球15个国家向HAE患者商业供应，美国市场处方医生基数在广度和深度上持续增长 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是使ORLADEYO全球销售额达到10亿美元峰值，其知识产权有效期至2039年，预计将在峰值销售水平维持多年 [6] - 公司将继续在管线投资上进行审慎的资本配置决策，预计运营费用同比持平，随着营收增长和运营费用曲线收敛，净现金使用量将减少，财务状况将得到加强，更接近盈利 [6][13] - 公司正在评估业务发展（BD）活动，聘请了经验丰富的生物技术BD人员Clayton Fletcher，收到的意向比以往更多，将确保引入能创造实际价值的项目 [42] - 行业在HAE治疗领域竞争激烈，但口服药物方面部分竞争对手推进项目有挑战，公司有更多时间让患者尝试ORLADEYO，且新产品上市时，医生可能会先让患者尝试口服药物 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是ORLADEYO出色的一年，凭借其出色的安全性、有效性和每日一次口服的特性，患者基数逐季稳定增长，2023年预计强劲稳定的需求将持续 [5] - 公司对ORLADEYO 2023年达到不少于3.2亿美元的全球营收有信心，患者增长趋势正常，有望实现10亿美元的峰值营收 [9] - 虽然10013临床项目出现延迟，但公司将继续努力理解非临床项目中的观察结果，推进临床剂量选择工作 [10][11] 其他重要信息 - 本季度典型的美国罕见病产品（如ORLADEYO）支付方重新授权动态将使第一季度营收增长放缓，因许多患者暂时转为使用免费产品，目前来看，ORLADEYO营收与第四季度相比可能持平或略有下降，但患者基数仍在增长 [9] - 本周末将在Quad AI会议上展示更多ORLADEYO的长期临床和真实世界证据 [9] - 公司预计至少80%的患者使用付费药物，20%使用免费药物，但近期季度免费药物使用比例超过20%，第一季度由于患者重新授权、商业共付援助和医疗保险甜甜圈洞支付等因素，毛收入与净收入差距最大，第二、三、四季度将恢复正常 [29] - 公司扩大了销售区域，增加了区域经理，同时加强了市场准入团队和患者准入专家团队，以更好地与客户和患者合作，推动付费治疗 [32] - 公司儿科临床试验正在进行中，本周将在Quad AI会议上展示儿科HAE患者的治疗负担情况，口服疗法需求大，公司开发了适合儿童的剂型，认为这是一个重要市场，有望长期留住客户 [61][62] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于10013剂量依赖性发现的更多信息，以及第一季度营收与第四季度相比持平或略有下降的原因 - 非临床研究中，在特定时间点观察到与其他研究不同的情况，需了解安全暴露范围和差异 [16] - 第一季度营收情况是由于支付方重新授权工作比以往更复杂，并非第四季度营收异常高，患者增长趋势正常，不少于3.2亿美元的全年营收目标仍可实现 [17][18] 问题2：ORLADEYO销售额超过最低指引的潜在因素，以及10013是否仍未出现之前在频繁模型中看到的促进作用 - 销售团队在将患者从免费药物转为付费药物方面更成功，以及去年年底的业务扩张带来更多营收增长，可能是销售额超预期的因素 [21] - 10013与9930情况不同 [23] 问题3：何时能明确10013的发现，解决问题的下一步计划，以及C2项目进入临床的时间线 - 目前难以确定明确时间，需完成正在进行的慢性毒理学研究 [27] - 下一步是深入研究非临床方面，同时按计划对患者进行研究，以确定安全范围和有效剂量 [26] - C2项目处于先导优化阶段，难以预测进入毒理学1期研究的时间 [25] 问题4：2023年初免费药物使用程度、毛收入与净收入情况，以及业务扩张的具体内容 - 预计至少80%的患者使用付费药物，20%使用免费药物，但近期免费药物使用比例超过20%，第一季度由于多种因素，毛收入与净收入差距最大，第二、三、四季度将恢复正常 [29] - 业务扩张包括扩大销售区域、增加区域经理，以及加强市场准入团队和患者准入专家团队 [32] 问题5：第四季度患者环比增长率，以及3.2亿美元营收指引中美国和美国以外地区的贡献情况 - 未具体说明患者环比增长率，但患者获取和停药率趋势稳定，对全年营收和长期达到10亿美元峰值有信心 [38] - 目前美国仍是主要营收来源，当美国以外地区营收占比达10%时，将拆分公布美国和美国以外地区营收 [39] 问题6：如何最大化ORLADEYO价值，以及公司战略思考 - 公司目标是推出第二个与ORLADEYO规模相当或更大的产品，同时评估BD活动，确保引入能创造实际价值的项目 [42] 问题7：Quad AI会议的目标，以及新处方来源动态是否有变化，长期增长轨迹中处方来源结构是否会改变 - 会议目标是向医生展示ORLADEYO在临床和真实世界的长期疗效，特别是从其他预防产品转换过来的患者使用情况 [46] - 目前处方来源结构的50 - 50平衡良好，表明市场各部分都有覆盖，且两个细分市场都在增长，长期目标是让更多需要预防治疗的患者尝试ORLADEYO [49] 问题8：第四季度免费药物向付费商业药物转换较慢的原因，以及10013临床前发现是否与监管机构分享，临床研究是否会调整 - 转换慢主要是因为业务扩展到经验不足的处方医生，提供给支付方的信息不完整，公司团队扩张旨在帮助解决此问题，预计全年该比例将改善 [54] - 非临床信息正在研究中，公司与监管机构保持密切沟通，已推迟健康志愿者研究中的高剂量水平，仍计划在患者中进行治疗剂量范围研究，非临床数据可能会影响剂量提升速度 [55] 问题9：Quad AI会议上儿科HAE患者治疗的观察情况，sNDA时间线，儿科机会对10亿美元峰值销售估计的影响，以及10013延迟是否计入2023年3.75亿美元运营费用假设 - 儿科临床试验正在进行中，将展示儿科患者治疗负担情况，口服疗法需求大，公司开发了适合儿童的剂型，认为这是重要市场，有望长期留住客户 [61][62] - 10013延迟已计入运营费用假设，预计全年运营费用与上一年持平，商业支出将增加，研发费用将同比下降，营收增长和运营费用曲线收敛将使净现金使用量减少，推动公司走向盈利 [64] 问题10：是否应预期10013项目不会被FDA临床搁置，以及ORLADEYO 1月份提到的60%留存率是1年还是3个月，2023年是否会保持类似留存率 - 目前10013项目未被临床搁置，未来情况难以确定 [67] - 60%是1年留存率，预计2023年整体留存率趋势稳定，这是对全年营收有信心的部分原因 [68] 问题11：峰值销售估计中美国以外地区占比是否仍为20% - 25%，以及ORLADEYO长期竞争格局预期 - 预计10亿美元峰值销售中约20%来自欧洲和其他地区，目前已推出的15个国家的趋势支持这一预期 [71] - 行业竞争激烈，但口服药物方面部分竞争对手推进项目有挑战，公司有更多时间让患者尝试ORLADEYO，新产品上市时，医生可能会先让患者尝试口服药物 [72]