财务数据和关键指标变化 - ORLADEYO第三季度净收入6600万美元，过去12个月收入约2.27亿美元，已比2021年全年收入多超1亿美元 [24] - 剔除特殊因素后，Q2收入约6200万美元，Q3收入约6750万美元，季度环比增长约9%；从去年Q4到2022年Q3，复合季度增长率超9% [24] - 预计2022年全年ORLADEYO销售额达2.55亿美元，超2021年销售额两倍 [15][25] - 第三季度总营收7580万美元，除ORLADEYO的6600万美元，还有690万美元的RAPIVAB库存订单收入和290万美元的RAPIVAB原料药销售给合作伙伴的收入 [25] - 第三季度不包括非股票现金补偿的运营费用为8330万美元，季度末现金为4.63亿美元，其中包括7月从Athyrium信贷安排提取的7500万美元 [26] - 公司现预计2022年营收2.55亿美元，运营费用在3.65 - 3.7亿美元之间，比最初指导的运营费用上限低超1亿美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 第三季度新患者启动数量与六个季度的运行平均值一致，停药绝对数量连续两个季度持平或略有改善，付费治疗患者增长9% [12] - 第三季度处方医生总数增长11%，重复处方医生数量最多，前500名HAE治疗医生占新处方的54%，其中约25%是本季度新激活的，二级处方医生数量也是有史以来最多的 [12][13] 研发管线业务 - BCX9930已开始筛选新患者重新启动关键试验，预计2023年年中根据约15名新入组患者的数据更新进展，若新剂量方案解决肾损伤问题将全力推进上市，否则将终止该项目 [19][21] - BCX10013已进入临床，约90名健康志愿者已给药，初步安全性、耐受性和药代动力学特征支持推进患者评估和每日一次给药，计划2023年第一季度分享更多数据和计划 [21][22] - 因超罕见疾病FOP治疗领域竞争日益激烈，公司决定停止BCX9250的开发，将该项目投资转向补体领域的其他机会 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是针对罕见病患者的丝氨酸蛋白酶等具有挑战性的靶点，发现有效、特异且具有生物利用度的分子，开发口服药物，如ORLADEYO；同时研发下一代化合物，如在补体系统的Factor D项目有两个分子，目标是成为补体领域全球领导者 [8] - 目前ORLADEYO是唯一每日一次给药的直接作用口服HAE预防药物，竞争格局变化显示口服HAE药物开发具有挑战性 [7] - 公司计划在补体系统多个靶点开发口服药物，若成功可通过单药或联合用药治疗更多罕见病 [10][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ORLADEYO增长趋势良好，预计2022年销售额超2021年两倍，有望在上市第二年达到全球10亿美元峰值销售额的四分之一 [7] - 公司对ORLADEYO未来潜力感到兴奋，预计第四季度收入将实现两位数增长 [15] - 公司有信心通过独特的发现平台在补体系统开发口服药物，为患者和股东创造价值 [10][11] - 公司在资本配置上采取纪律性方法，暂停9930入组时控制开支并解决问题，停止BCX9250开发，健康的资产负债表使其有能力投资未来增长机会 [26][27] 其他重要信息 - 下周在美国过敏、哮喘和免疫学学院大会上，公司将展示ORLADEYO上市后大量患者的口服报告和海报，证实患者无论基线发作率或先前治疗如何，都能获得良好的长期控制 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年ORLADEYO商业投资计划及何时开始有更多美国以外地区贡献，公司如何看待最大化ORLADEYO和早期管线价值 - 公司将在明年初给出2023年指导，基于当前趋势对ORLADEYO发展轨迹有信心；美国以外地区目前销售占比小，但潜在峰值销售贡献超2亿美元 [34] - 公司有9930关键项目，若找到安全有效剂量将推进该分子上市；目前专注于建设管线和推出有望达10亿美元销售额的药物，也会考虑其他选择 [32][33] 问题2: 如何理解ORLADEYO季度间动态及提前确认收入情况，对下一代分子10013有何信心不会出现与9930相同信号 - Q2有220万美元的非期间应计调整，且因7月4日假期部分7月发货提前到6月；公司关注潜在增长因素，相信能实现全年2.55亿美元收入目标 [37][38] - BCX10013是独特分子，有自身特性，且公司从9930经验中学习并应用于其临床前和临床数据处理，目前临床数据支持推进患者试验和每日一次给药 [41] 问题3: 缩小全年销售指导范围至先前数字下限的考虑因素，10013早期临床细节，以及《降低通胀法案》对开发多孤儿适应症资产的潜在影响 - 公司根据多一个季度的数据和当前情况，认为能实现2.55亿美元收入，且罕见病市场少量患者变化就会影响销售 [46] - 10013已有约90名健康志愿者给药数据，包括安全性和药代动力学数据及可能的治疗剂量范围，但暂无患者数据，计划下一步进入患者评估补体活性 [47] - 《降低通胀法案》实施有很多未知，公司认为补体系统单分子可针对多种疾病，会在患者有需求时推进分子用于多个适应症 [48] 问题4: ORLADEYO患者保留率改善情况、哪些患者类型更易长期使用及教育和宣传举措对保留率的影响 - 患者停药数量连续两个季度持平，整体患者基数增长；已在其他预防性治疗中得到控制且转为付费治疗的患者中约70%会至少使用ORLADEYO 12个月 [51] - 公司注重为患者设定疗效和副作用预期，认为这对患者保留有积极影响 [52] 问题5: 毛净调整情况，9930用于决策的15名患者构成 - 毛净调整无重大变化，预计Q2、Q3、Q4报销患者的毛净调整稳定在15% - 20% [56] - 15名患者主要来自REDEEM研究，可能主要是PNH患者，因该研究全球关键试验站点多，入组速度可能更快；RENEW项目也会继续入组，但有导入期，患者给药和得出结果时间可能更长 [57] 问题6: ORLADEYO保留率是否维持在60%中段，对实现2022年第四季度7450万美元收入目标的信心来源 - 一年整体保留率在60%中段，多数患者在前几个月至六个月内停药，一年后仍在使用的患者更可能长期使用 [60] - 从潜在增长角度看，公司对实现第四季度收入目标有信心，虽不按季度指导，但给出全年2.55亿美元目标实际已暗示第四季度收入 [61][62] 问题7: REDEEM研究和10013项目在时间上的差距，以及10013的进展是否会促使优先发展下一代抑制剂 - REDEEM研究是关键项目，若成功解决剂量问题有望率先上市；10013处于1期，有潜力成为同类最佳，预计两者时间差距约两年 [65][66] - 公司认为9930可能针对较窄适应症，10013可能针对更广泛适应症，具体将根据项目进展明确 [66] 问题8: 第四季度是否有季节性因素，与保险公司和支付方沟通中价格方面情绪变化，2023年ORLADEYO最大未开发需求领域 - 预计新一年Q1会有与去年类似的季节性因素，即多数患者需进行预先授权 [69] - 支付方对罕见病高价疗法一直敏感，但目前无明显变化 [69] - 2023年公司进一步投资的价值将显现，最佳患者是从注射预防性治疗转为ORLADEYO的患者；公司在市场高端和拓展市场两端都看到机会 [70][72] 问题9: 其他口服HAE预防性产品开发挫折对ORLADEYO长期前景的影响及竞争格局演变 - 这提醒口服HAE药物开发具有挑战性，目前有五家公司相关项目停止；公司可能最终成为唯一口服HAE药物提供者，处于有利地位 [75] - 市场正从按需治疗向预防性治疗转变，按需治疗最终将占极小市场份额，公司将与注射剂竞争预防性治疗市场 [76] 问题10: 关于保持ORLADEYO发展势头的进一步投资是否指增加销售团队和市场准入团队，2023年是否会继续增加人员 - 公司一直根据数据灵活调整，此次发现增加销售团队和市场准入团队的机会；未来会继续寻找类似机会，目前对现状满意，可能未来会有进一步投资 [79][81]