财务数据和关键指标变化 - 第一季度净收入近5000万美元，预计今年净收入不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [5][6] - 第一季度ORLADEYO销售额为4970万美元，全年销售额预计不少于2.5亿美元 [10] - 第一季度营收4990万美元，其中ORLADEYO净销售额4970万美元，2021年营收1.22亿美元，截至目前Orlando过去12个月营收超1.61亿美元 [26] - 第一季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）为9030万美元，2022年第二季度可能更高 [26] - 季度末现金约4.47亿美元，2022年年中可从Athyrium提取7500万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务线 - 患者基数持续稳定增长，第一季度新患者处方在新处方医生和重复处方医生之间平均分配，也在一级顶级500名HAE治疗者和更广泛的治疗者群体中平均分配 [10][14] - 第一季度接受调查的60位过敏症医生已将ORLADEYO开给13%的患者，并预计未来12个月将增长到23%，与TAKHZYRO在未来市场领导地位上不相上下 [15] - 预计美国将在2022年占大部分销售额，国际市场的推出正在加速，已在德国、法国、英国、挪威、瑞典和丹麦自行推出，在日本和阿联酋与合作伙伴推出，预计今年还有更多推出和报销批准 [16] BCX9930业务线 - 目前有三项BCX9930临床试验因血清肌酐升高问题暂停，FDA已对该项目实施部分临床搁置 [17][22] - 已观察到治疗早期和慢性治疗后血清肌酐升高的信号，初步证据表明500毫克每日两次给药和直接使用该剂量可能是导致血清肌酐升高的因素 [20][23] - 计划完成调查后与监管机构协商使用阶梯给药至400毫克的修正方案重启临床试验，预计第三季度末得到监管机构关于是否有前进道路的明确答复 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，预计ORLADEYO在美国将达到至少2000名稳定患者的基础，占7500名诊断和治疗患者的25% - 30%，仅美国市场每年可产生高达8亿美元的销售额 [15] - 国际市场方面，ORLADEYO在国际市场的推出正在获得动力，已在多个国家和地区推出，预计今年还有更多推出和报销批准 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕ORLADEYO和研发管线展开，ORLADEYO持续增长的收入流为公司创造价值，研发管线旨在为罕见病患者带来更多产品 [6][7][9] - 对于BCX9930项目，公司将根据调查结果和监管机构的意见决定是否重启临床试验，若无法推进将重新分配资金到其他有价值的项目 [7][24][28] - 行业竞争方面，公司认为ORLADEYO具有竞争优势，每日一粒胶囊的便利性和良好的疗效使其难以被竞争对手夺走市场份额，但仍会考虑未来竞争并进行市场研究 [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临一些阻力，如部分支付方要求重新授权、较高的自付额免赔额和医疗保险甜甜圈洞的影响，但公司团队仍挖掘到了患者和医生对ORLADEYO的强劲需求，并实现了季度环比收入增长 [6] - 公司对ORLADEYO的增长轨迹充满信心，预计今年各季度收入将稳步增长，全年收入不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [7][10] - 对于BCX9930项目，虽然遇到了血清肌酐升高的问题，但公司仍致力于寻找安全有效的Factor D抑制剂，为补体介导的罕见病患者提供治疗选择 [8] - 公司拥有强大的资产基础，包括不断增长的收入流、研发管线、发现平台和坚实的资产负债表，有信心创造更大的价值，成为下一家伟大的生物技术公司 [9][94] 其他重要信息 - 公司在HAE领域的成功为其他项目的发展奠定了基础，未来将继续投资于研发管线，包括补体和其他罕见病领域 [27][85] - 公司的FOP项目获得了指定，目标是明年进入患者试验阶段，目前正在积极推进该项目 [91] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否深入分析400毫克剂量组的情况，以及目前分配给9930项目的研发资金比例和若停止该项目资金调整情况 - 400毫克剂量组在试验成熟时持续时间较长，但500毫克剂量组持续时间更长，观察到的血清肌酐升高仅出现在500毫克剂量阶段 [30] - 去年Factor D项目约占总研发支出的60% - 63%，今年预计更高，若项目能推进将确保重新分配的领域有创造额外价值的潜力，若停止将重新分配资金到补体和其他罕见病领域 [31] 问题2: REDEEM试验中是否有9名患者入组，出现血清肌酐升高的3名患者是否均为初治患者或C5治疗无效的患者，以及他们之间是否有其他共同特征 - 未明确REDEEM试验入组患者数量，估计约30%的入组患者出现血清肌酐升高，3名患者分别来自REDEEM - 1和REDEEM - 2 [33] 问题3: 从TAKHZYRO转换过来的患者在转换前使用TAKHZYRO的时间 - 公司没有这方面数据，但这些患者在TAKHZYRO治疗时病情稳定，转换到ORLADEYO后能维持相同的控制水平 [35] 问题4: 400毫克每日两次剂量组是否有血清肌酐升高情况，以及长期治疗该剂量水平是否会出现相同问题，扩展患者中40%出现血清肌酐升高的时间和触发因素 - 400毫克剂量组未观察到血清肌酐升高，观察到的升高仅在500毫克剂量阶段 [40] - 扩展患者中40%的血清肌酐升高在服用500毫克剂量平均数月后出现 [41][42] 问题5: REDEEM试验中停止治疗的2名患者和仍继续治疗的1名患者的给药持续时间是否相似，继续治疗的患者病情是否恶化 - 3名出现早期血清肌酐升高的患者目前情况都在好转，肌酐水平下降，继续治疗的患者肌酐水平已大幅下降，治疗持续时间在事件发生前相似 [45] 问题6: ORLADEYO报销患者和免费患者的持续性差异原因 - 报销患者更可能是符合报销临床标准的良好HAE患者，类似于稳定的TAKHZYRO和Haegarda患者；报销问题会给患者和医生带来压力，可能导致病情发作和寻求其他治疗选择 [47] - 早期治疗阶段是患者停药的主要时期，若能坚持更长时间，继续用药的可能性更大 [49] 问题7: 若FDA不允许按修正方案恢复9930试验，项目的潜在前进道路和备份分子情况 - 公司仍在调查阶段，无法评论其他前进道路，但一直在研究备份分子，目前处于早期阶段，准备好后会公布 [51] 问题8: 若改为400毫克剂量，对疗效的影响，为何不直接改为400毫克而非采用阶梯给药，以及阶梯给药计划何时升至400毫克剂量 - 设计关键研究时选择500毫克剂量是为避免患者在连续漏服剂量时出现突破性溶血，当时无法区分400和500毫克的安全性和疗效差异；从疗效角度看，回到400毫克剂量没有问题 [55] - 阶梯给药是因为概念验证研究中患者从低剂量开始未出现早期肌酐升高，市场上也有从低剂量开始可避免早期副作用的药物，公司将在完成调查后与监管机构讨论是否可行 [55] 问题9: 自9930研究暂停以来与FDA的互动情况，FDA发布部分临床搁置的时间，以及到第三季度末与FDA讨论的时间安排原因 - 公司几周前得知FDA的部分临床搁置，此前已自行暂停入组并继续给有获益且无替代治疗的患者用药；选择在财报电话会议上分享所有信息是为让投资者有完整背景 [58] - 到第三季度末与FDA讨论的时间难以预测，公司希望尽快提出方案，但过程可能需要多次沟通，预计第三季度末有结果 [60] 问题10: 第一季度ORLADEYO面临的挑战是否是由于免赔额重置，问题是否已解决 - 第一季度的挑战是预期中的，包括支付方年度重置、患者在预先授权过程中退回免费产品、医疗保险甜甜圈洞和商业免赔额较高等问题 [62] 问题11: 若FDA允许按低剂量阶梯给药方案恢复9930试验，是否需要重新审视临床试验设计并扩大患者数量以达到临床获益的统计显著性；ORLADEYO中初治患者或从按需治疗转换过来的患者中，社区医生和学术医生的处方情况以及转换后的发作率 - 改变剂量属于重大方案修订，目前认为400毫克剂量的疗效与500毫克相似，暂不需要改变样本量等，但需与监管机构进一步沟通后确定 [66] - 自推出以来，从按需治疗转换到ORLADEYO的患者一直占不到一半，这些患者转换后情况良好，发作率从每月平均约3次降至每月约0.5次，很多患者得到了很好的控制 [67][69][71] 问题12: 若FDA批准9930滴定至400毫克的设计，是否会像以前一样全面投资该药物，包括纳入肾病患者；第一季度Omicron浪潮对ORLADEYO患者转换、新患者开始或停药动态的影响以及全年预期 - 若药物在400毫克剂量下被证明安全有效，公司将进入所有可能的适应症，但无法确定具体时间 [74] - 第一季度新患者开始情况良好，早期稍慢，季度末与去年下半年速度相同，难以确定Omicron是否有影响，公司对目前的进展感到满意 [75] 问题13: 对于将9930用于肾病患者的想法是否有特别担忧，该组是否会有不同结果或更低剂量 - PNH患者本身存在亚临床肾脏影响，目前无法确定结果，需要与监管机构、专家、患者和家属等讨论；专家支持继续推进9930项目，以治疗目前无治疗方法的补体介导疾病患者 [78] 问题14: 考虑的阶梯升至400毫克的方案具体情况，包括起始剂量和达到400毫克所需时间 - 需要先进行监管讨论才能确定具体方案，根据现有数据有一定灵活性 [82] 问题15: ORLADEYO 10亿美元的指导目标是否考虑了其他口服激肽释放酶抑制剂的潜在竞争，以及公司的生命周期管理计划 - 公司考虑了未来竞争，但认为ORLADEYO每日一粒胶囊的便利性和良好疗效使其难以被竞争对手夺走市场份额，目前市场份额为25% - 30%，仍有其他竞争对手的空间 [84] - 公司专注于尽快使ORLADEYO达到峰值，锁定病情控制良好且耐受药物的患者，同时继续推进研发管线；ORLADEYO专利期较长 [85] 问题16: 开发口服激肽释放酶抑制剂是否困难，公司是否在这方面进行工作 - 开发口服激肽释放酶抑制剂非常困难，公司是唯一推出每日一次口服药物的公司，其他公司尝试但未成功，该领域的研发难度大、损耗率高 [89] 问题17: FOP项目是否有投资，下一步计划 - 公司对FOP项目进行了投资，获得指定后目标是明年进入患者试验阶段，目前正在积极推进该项目 [91] 问题18: RENEW人群的临床经验情况，以及如何获得治疗该人群的信心 - RENEW试验刚刚开始入组，患者数量很少；若药物安全有效并找到合适剂量，可进入多个适应症 [92]