财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度营收4720万美元，其中ORLADEYO净销售额为4620万美元 [24] - 2021年第四季度不包括非现金股票薪酬的运营费用为9080万美元，该季度每股收益为负0.10美元，受与偿还无追索权制药票据相关的5600万美元一次性非现金调整影响，非GAAP基础上运营每股收益为负0.40美元 [24] - 2021年底公司现金约5.18亿美元，还与Athyrium达成协议，将于今年年中提取额外7500万美元债务 [25] - ORLADEYO收入从2021年的1.226亿美元增长至2022年不少于2.5亿美元，最终达到峰值10亿美元；2022年全年运营费用预计在4.4亿 - 4.8亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 2021年净收入1.226亿美元，公司预计2022年销售额不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [6] - 2021年各季度新患者启动强劲且稳定，处方医生基础不断扩大和深化，超半数患者从其他预防性疗法（主要是注射疗法）转换而来，2021年底患者总体保留率为70%，从注射预防性疗法转换的患者保留率尤其高，如近80%的Takhzyro患者至少持续治疗6个月 [10] - 进入2022年，ORLADEYO在美国获得广泛覆盖，至少80%的遗传性血管性水肿（HAE）患者有保险覆盖 [11] BCX9930业务 - 正在进行针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的两项全球关键试验，试验正在多个国家和地点招募患者，预计到2023年底完成招募、获得顶线数据并开始提交全球注册申请 [16][17] - 针对3种肾脏适应症（C3肾小球病、IgA肾病和原发性膜性肾病）的篮子研究已开始筛选患者，昨日宣布首例患者入组，预计到2023年底开展3项关键试验 [18][19] FOP项目（ALK2抑制剂BCX9250） - 目前处于临床阶段，公司今年主要进行药物供应、毒理学研究和患者研究规划等工作 [83] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ORLADEYO预计在美国诊断和治疗的HAE患者中获得25% - 30%的市场份额，达到2000名患者，假设15% - 20%的毛净调整，销售额可达8亿美元 [13] 其他国家市场 - ORLADEYO已在7个其他国家推出，预计今年会有更多监管批准和上市，预计全球峰值销售时，其他国家市场每年至少贡献2亿美元 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2022年专注执行计划，继续在美国和全球发展ORLADEYO，推进管线，开展关键和概念验证研究，以增加复合价值 [8] - 资本分配策略是投资于能提供长期价值的领域，如ORLADEYO和Factor D项目，继续扩大ORLADEYO的推出，推进Factor D管线在多个适应症的发展，同时继续发现新药以确保强大的管线 [23][26] 行业竞争 - 在HAE市场，ORLADEYO与Takhzyro和Haegarda等注射疗法竞争，凭借口服优势吸引患者转换，且患者保留率较高 [10] - 在PNH市场，公司认为即使不是首个推出口服药物，也能凭借在将患者从注射剂转换为口服剂方面的经验进行竞争，且拥有两项对照临床试验，可能在患者报告结果方面有更多可读信息 [49] - 在肾脏疾病市场，IgA肾病竞争激烈，但公司认为针对补体途径的近端抑制（如Factor D抑制剂）可从疾病根源治疗，C3G目前无现有治疗方法，公司将在孤儿病领域凭借差异化产品竞争 [70][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司取得巨大成功的一年，ORLADEYO的推出为公司奠定了坚实基础，公司有信心实现2022年和全球峰值销售目标 [6] - 近期市场研究显示医生预计未来12个月内将ORLADEYO在现有HAE患者中的使用量翻倍，且认为其将成为市场领导者，这表明公司产品在市场上具有良好的前景 [9] - 随着临床试验和真实世界证据的增加，公司相信ORLADEYO能满足全球患者对每日一次口服疗法的需求，目标是让所有HAE患者和医生考虑使用该药物 [14] - 公司对Factor D抑制剂BCX9930的管线进展感到兴奋，预计到2023年底在PNH和肾脏适应症方面取得重要进展，且未来可能会有更多适应症的研究 [16][20] - 公司有信心通过投资和发展管线成为下一个伟大的生物技术公司，为公司和股东创造复合价值 [26] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在已知和未知风险及不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，更多风险因素信息可参考公司向证券交易委员会提交的文件 [5] - ORLADEYO在Quad AI会议上有更多摘要分享其对患者的持续疗效证据，如长期治疗组攻击率从基线降低86% [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何进一步提高ORLADEYO患者保留率，肾脏篮子研究数据何时可见，PNH试验招募情况如何 - 提高保留率的最佳做法是让患者在开始几个月给药物一个机会，医生和工作人员要为患者设定合理预期，帮助他们应对可能出现的胃肠道反应和突破性发作等情况，公司会持续关注并努力提高保留率 [30][31] - 肾脏研究各队列独立招募，公司基于科学进行研究，预计看到能证明概念的结果后推进关键试验，目标是在2023年底前为所有3种适应症实现这一目标，但未确定各队列的进展速度 [33][34] - PNH试验全球站点已启动，两项研究均在招募患者，公司对进展和全球研究人员及中心的热情感到满意 [34][35] 问题2: ORLADEYO第一季度销售额是否会环比下降，该季度毛净比如何，以及PNH项目相关问题 - 第一季度是报销动态导致的低增长季度，预计从第四季度到第一季度增长最低，但全年销售额不少于2.5亿美元，后续季度增长将更高，第一季度的报销逆风将在第二季度转为顺风 [38] - 由于重新授权和共付援助等因素，第一季度毛净比会高于通常的15% - 20%范围，仅考虑报销部分时，可能受共付援助影响有小波动 [41][43] - 难以详细说明PNH项目的招募时间，公司目标是关注明年年底的情况，随着时间推移再决定是否更新信息 [46] - 公司会密切关注其他项目的数据和监管机构的反应，并将其纳入计划，但认为联合疗法不是可行的市场策略，公司的单药疗法可解决血管外和血管内溶血问题 [47][48] - 即使在口服Factor D、Factor B领域晚进入市场，公司也能凭借将患者从注射剂转换为口服剂的经验竞争，且在PNH市场有差异化优势，如两项对照临床试验可能提供更多患者报告结果信息 [49] 问题3: 运营费用中SG&A和R&D的增长情况及驱动因素，ORLADEYO处方医生基础增长的具体数据 - 运营费用增长主要基于R&D，以支持Factor D项目，同时G&A也会有增长，主要用于全球推出ORLADEYO和提供结构支持 [53] - 从2021年到2022年，R&D成本增加是因为有更多关键和概念验证项目，包括多项研究的准备工作、供应、毒理学和药理学等方面 [55] - 公司不提供ORLADEYO患者启动等具体数字，但第四季度处方医生基础在Tier 1和Tier 2都有增长，且Tier 1医生处方量增加，市场研究显示当前处方医生和非处方医生都打算在未来12个月内处方该药物 [57][58] 问题4: 更新全球峰值收入指导的信心来源，以及基因疗法和基因编辑方法对ORLADEYO的竞争影响 - 全球峰值销售约80%来自美国，2000名美国患者（占诊断和治疗患者的25% - 30%）结合定价和毛净调整可达到8亿美元；美国市场的强劲表现和海外市场对口服预防疗法的需求增加，使公司有信心实现10亿美元的全球峰值销售 [62][63] - 目前竞争还很遥远，公司有时间获取市场份额，让患者接受ORLADEYO治疗；如果患者已通过ORLADEYO得到控制，其他疗法的增量效益不明显；基因疗法和基因编辑可能在难以治疗的患者中发挥重要作用 [66][67] 问题5: BCX9930在肾脏疾病中的机会，以及补体途径抑制剂在未来治疗范式中的定位 - 针对肾脏疾病，补体途径失调是疾病的根源，靶向补体可改善蛋白尿和长期预后，减少肾衰竭和移植需求；公司选择Factor D作为靶点，认为其有结构优势，期望看到类似的临床结果 [70][71] - C3G是超罕见病，目前无现有治疗方法，公司将关注整个市场；IgAN和PMN有部分患者进展到终末期肾病的风险较高，公司将在这些孤儿病细分市场竞争 [73] 问题6: 第一季度需求趋势是否受Omicron波影响，WACC变化对报销患者毛净比和每位患者收入的影响 - 公司暂不评论第一季度整体情况，Omicron似乎在消退，公司将参加Quad AI会议，更多面对面交流将带来机会，团队在疫情期间表现良好 [77] - 上周3%的价格上涨是全年指导的一部分，不会影响毛净比，仍为15% - 20%，只是价格提高3%，且不影响与支付方的合同 [78][79] 问题7: RENEW研究中患者测量uPCR的频率，以及FOP项目2022年的进展 - RENEW研究的主要终点是24周的uPCR，试验期间会定期评估；可能在少于14名患者和早于24周时获得足够信息以考虑推进关键试验，具体取决于数据观察结果 [82] - FOP项目今年处于追赶模式，主要进行药物供应、毒理学研究和患者研究规划；公司对Phase I研究的数据有信心，预计今年年底和明年年初会有更多消息 [83][84] 问题8: Takhzyro和Cinryze患者的给药方案和保留率差异，以及BCX9930在干性AMD和GA适应症的适用性，PNH天真单药治疗研究的输血和血红蛋白设定标准 - 美国大多数Takhzyro患者每两周给药一次，但患者转换为口服药物主要是因为注射剂给生活带来的负担，如需要冷藏和不便旅行等，Takhzyro一直是转换为ORLADEYO的头号预防性产品 [87] - 公司是罕见病公司，目前专注于影响罕见病患者的补体疾病，不排除未来探索眼部适应症，但目前口服药物送达眼部并保持有效是挑战，不是优先事项 [89][90] - PNH研究中，协议为输血提供了指导，但医生有最终决定权；数据分析时会设定标准化的输血标准，即达到一定血红蛋白水平时视为患者接受了输血，无论医生是否实际输血，这种方法得到监管机构支持 [94][96] 问题9: ORLADEYO 2022年季度环比增长假设，以及公司的长期规划 - 第一季度情况特殊，不应期望后续季度线性增长，第二季度增长可能较高，第三和第四季度可能有波动，公司会持续提供指导，有信心全年销售额不少于2.5亿美元，第一季度ORLADEYO增长几乎为零 [100] - 公司目标是成为下一个伟大的生物技术公司，凭借ORLADEYO的高收入潜力和丰富的管线，认为BCX9930可能比ORLADEYO更有价值，通过投资管线和推出新产品实现公司价值增长 [102]