财务数据和关键指标变化 - 公司2019年末现金为1.38亿美元，2020年末现金为3.03亿美元，另有7500万美元的信贷额度可使用，且即将从美国、日本和欧洲获得ORLADEYO的收入 [25] - 公司未提供ORLADEYO推出期间的具体收入或运营费用指引，但基于收入预期、运营费用和获取额外7500万美元的选项，认为当前现金可维持到2023年 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务线 - 临床研究转换工作即将完成，绝大多数患者选择继续使用ORLADEYO，接受治疗的患者在临床转换患者和新患者中平均分配 [10] - 美国市场上，新患者中从注射预防性药物转为使用ORLADEYO的人数与此前仅使用急性药物治疗HAE后开始使用ORLADEYO进行预防性治疗的人数相当 [10] - 医生对ORLADEYO的接受度高，处方医生群体已显著扩大，超出APeX临床试验参与医生范围 [11] - 报销批准目前主要通过医疗例外情况获得，支付方开始将ORLADEYO纳入其保险覆盖政策，预计下一季度这一进程将加速 [12] BCX9930业务线 - 已完成16名PNH患者的入组，其中10名是未接受过C5抑制剂治疗的患者，接受9930单药治疗；6名是对C5抑制剂反应不足的患者，接受9930联合C5抑制剂治疗 [22] - 即将在研发日公布完整的1期剂量范围试验结果，包括16名患者至少六周治疗后的临床和实验室结果以及长达48周的安全性数据，还将分享PNH患者的新市场研究结果 [23] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ORLADEYO在美国的推出进展顺利，满足了患者和HAE治疗医生的潜在需求，市场研究表明欧洲对首个靶向口服治疗也有显著的潜在需求 [14] 日本市场 - ORLADEYO上个月获得日本厚生劳动省批准，成为日本首个获批的预防性治疗药物，目前正在进行国家健康保险定价讨论，预计在第二季度初完成，定价确定后医生可开始处方，商业推广活动将启动 [18][19] 欧洲市场 - 预计ORLADEYO在第二季度获得欧洲批准，德国将是首个商业推出的国家，公司已组建有经验的团队为推出做准备 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将科学转化为临床效益，实现新药的批准和成功上市，在多个疾病领域开展药物的发现、开发和商业化工作 [6] - 公司构建了卓越的药物发现平台，针对激肽释放酶抑制剂、D因子抑制剂和ALK - 2抑制剂等挑战性靶点进行研究 [7] - 认为ORLADEYO有潜力在全球实现超过5亿美元的峰值销售额，计划在全球范围内成功推出该药物，并快速推进BCX9930的研发管线 [8][9] - BCX9930项目计划针对多种补体介导的罕见疾病，一个分子用于多个适应症，有望获得多个批准，为更多患者提供治疗 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在经历转型，从研发阶段向商业阶段转变，有能力在多个药物和疾病领域重复发现、开发和商业化的过程，为患者提供急需的口服治疗药物 [6] - ORLADEYO在美国的推出开局良好，预计在欧洲和日本也将取得成功，有望改变HAE的治疗模式 [7][14] - BCX9930项目进展顺利，有望为PNH和其他补体介导的罕见疾病患者提供口服单药治疗选择，公司对其未来前景充满信心 [20][24] 其他重要信息 - 公司将于3月22日的研发日分享BCX9930的1期剂量范围试验数据，在下一次财报电话会议上分享ORLADEYO的第一个完整季度销售数据 [68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 彭博社预测ORLADEYO今年的共识约为3500万美元，公司是否认可该数字？早期推出阶段的毛收入与净收入关系如何，随着保险覆盖范围扩大是否会变化？目前处方保险覆盖情况如何，目标是什么，何时能实现？ - 公司不提供指引，但目标是达到或超越华尔街预期，期待在下次财报电话会议上分享第一个完整季度的数据 [30] - ORLADEYO市场定价最低，预计毛收入与净收入关系会随时间变化，第一年应保守估计 [31] - 支付方已开始将ORLADEYO纳入保险覆盖政策，反馈良好，预计本季度覆盖范围将加速扩大，部分支付方的覆盖过程可能需要一年时间 [32] 问题2: ORLADEYO从扩展访问计划（EAP）和扩展研究向商业药物的转换率如何，预计何时完成转换？ - 转换工作即将完成，绝大多数参与两项临床试验和EAP的患者决定在商业阶段继续使用ORLADEYO [38] 问题3: BCX9930试验中，对于对C5抑制剂反应不足的患者，是否可以在使用9930时逐渐减少C5抑制剂的用量？ - 试验方案允许对C5抑制剂反应不足的患者停用C5抑制剂，但目前研究尚早，可能今年晚些时候会有相关数据 [42] 问题4: BCX9930治疗的16名患者中是否有新的皮疹病例，皮疹的发病机制如何？ - 去年有一些轻微皮疹病例，随着BCX9930治疗的继续，这些症状会消失，皮疹问题不严重，不影响继续用药 [45] - 关于皮疹的发病机制，虽有相关研究，但很难确切了解，预计不会进行实验室调查 [45] 问题5: BCX9930的注册试验可能是何种类型，单臂试验还是与C5抑制剂对比以显示非劣效性或优越性？ - 在研发日不会讨论未来研究的设计，开始研究时会进行说明，治疗目标是为所有PNH患者提供口服单药治疗，可能需要进行多项研究 [49] 问题6: ORLADEYO推出初期，不同严重程度患者的使用情况是否均衡，新患者是来自全科医生还是专科医生？ - 目前接受治疗的患者中，从注射预防性药物转换过来的患者和此前仅使用急性药物治疗后开始预防性治疗的患者数量相当，无法具体评论转换患者的严重程度，但临床数据显示不同背景治疗和发作率的患者使用ORLADEYO效果都很好 [53] - 目前市场主要由过敏/免疫学家治疗，处方医生群体正在从临床试验参与医生扩大，未来也会有全科医生等参与，但目前重点是高处方量医生 [54] 问题7: BCX9930研发日的数据中，如何看待血红蛋白变异性以及不同患者群体血红蛋白测量的成功标准？ - 治疗PNH患者的领先医生认为控制输血、稳定血红蛋白、缓解贫血和改善症状是治疗目标，没有单一的血红蛋白标准，不同文献中提到了8克、10克和12克/分升等指标 [58] 问题8: 临床研究网站上PNH研究的预计入组人数较高，能否说明入组率以及为何不增加研究地点？ - 研究设计灵活，开始时不确定需要多少受试者完成剂量范围研究，设计中考虑了多种情况，16名患者足以实现研究目标 [60] - 这是一种罕见疾病，早期研究过度入组会给后期研究的招募带来挑战 [61] 问题9: 是否会在研发日更新BCX9930可直接进入2期研究的其他适应症信息，是否已与监管机构就直接进入2期研究达成一致？ - 研发日将讨论该领域的机会，但在开始研究之前不会具体说明纳入肾炎研究的适应症 [63] - 去年与监管机构就关键话题进行了良好沟通，包括如何选择关键试验的剂量（基于药代动力学/药效学建模）以及关键试验的设计考虑，已达成一定共识，今年晚些时候将确定设计并开始研究 [63]