财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用从2021年的740万美元增至890万美元，增加150万美元，主要因研发团队扩张致工资和薪水增加，以及股份支付费用增加 [28] - 2022年总务和行政费用从2021年的240万美元增至400万美元，增加160万美元，主要因专业服务费、董事和高级职员责任保险费用及工资和薪水增加 [28] - 2022年公司获得3800万美元首次公开募股净收益，截至2022年底，公司现金为4210万美元，若不投入地理萎缩症（GA）研究，可维持到2025年底完成2期和3期斯塔加特病试验；若启动GA 3期试验，现金可维持到2024年底，完成2期斯塔加特病试验并获得3期斯塔加特病试验中期结果 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 斯塔加特病研究 - 2期开放标签研究已进行18个月，将在月底的ARVO会议上公布数据；全球3期研究计划招募90名受试者，已招募约42名，预计2024年年中进行中期分析 [61][66] - 1b/2期研究中，11名斯塔加特病受试者在1个月的1b期确定5毫克剂量可使视网膜维生素蛋白水平从基线下降超70%；开放标签2期研究共13名受试者参与，有1年的安全和疗效数据 [54] - 2期研究中，13名受试者基线时无明确减少的自发荧光（DDAF）病变，6个月时1名受试者出现病变，1年时该受试者双侧病变从0.32平方毫米增长至0.44平方毫米，12个月队列平均增长率为0.03平方毫米/年；与自然史相比，联合病变（QDAF + DDAF）增长率降低60% [69][70] 地理萎缩症（GA）研究 - 全球3期试验已启动，预计年中开始招募受试者，计划招募430名受试者，随机分配比例为2:1（倾向于tinlarebant），为期2年，1年进行中期分析 [61][66] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前美国约有30000名斯塔加特病患者，尚无有效治疗方法；年龄相关性黄斑变性（AMD）全球患者众多，且随全球人口老龄化呈上升趋势，湿性AMD市场规模约为每年100亿美元，预计地理萎缩症市场将超过湿性AMD市场 [51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略上更关注斯塔加特病试验的收入结果，之后可能为整个产品线寻找合作伙伴；若找到合作伙伴，可能会接管斯塔加特病的两个适应症 [6] - 公司认为口服一日一次的治疗方法针对疾病早期病因，有望应用于中期AMD等阶段，相比注射治疗更具优势，市场存在未满足的需求 [24][25][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为斯塔加特病和地理萎缩症市场机会大，目前尚无有效治疗方法，公司药物有潜力满足未满足的医疗需求 [51] - 2期18个月数据的中期分析将为3期研究提供参考，若3期研究结果良好，最早2025 - 2026年可提交新药申请（NDA）；若结果不佳，FDA可能要求进行另一项临床试验 [50][66] 其他重要信息 - 药物tinlarebant的作用机制是与天然维生素A视黄醇竞争结合视黄醇结合蛋白4，减少视黄醇进入眼睛，从而减少双视黄醛类物质，减缓病变生长 [53] - 药物在1期b剂量探索阶段，5毫克每日剂量可使视网膜结合蛋白4在至少3 - 4天内下降超70%，停药后药效可逆 [19] - 临床试验中观察到的不良事件包括色觉异常（如黄视症）和暗适应延迟，这些是预期的药物特征，表明药物对视网膜产生了预期的生物学效应，且无受试者因这些不良事件退出研究 [18][71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 增加斯塔加特病试验样本量至90的原因，以及2024年年中中期分析的相关问题 - 增加样本量是为了在中期分析时有更多数据，提高达到疗效所需增长率的可能性；2024年年中中期分析时，大部分患者将完成12个月治疗，约三分之一患者有18个月数据 [10][12][36] 问题2: 3期斯塔加特病试验和即将开展的GA 3期试验的病变大小入组标准 - 斯塔加特病和GA研究中，病变大小上限约为8平方毫米，下限为0.05平方毫米，对QDAF病变大小无要求 [38][39] 问题3: DRAGON试验中将招募年龄上限从18岁提高到20岁的原因 - 最初年龄范围受孤儿药指定和罕见儿科疾病指定限制；增加19 - 20岁年龄组是为满足研究者需求，使符合条件的患者入组，且不影响孤儿药或RPD指定 [46][47] 问题4: PHOENIX试验（GA 3期）招募430名受试者所需时间 - 有经验者认为需要18 - 24个月 [80] 问题5: 斯塔加特病研究样本量统计分析的假设 - 最初假设治疗效果为35%，后采用2期GA研究中约25%的治疗效果，以更保守的假设提高研究效力，使样本量增加到90以满足至少80%的效力、90%的置信度和0.05的显著性水平 [74] 问题6: FDA对GA 3期试验安全性的患者数量要求 - FDA要求安全数据库至少有300名受试者在预期临床剂量下治疗至少1年，这些受试者可以是任何眼科疾病患者 [83] 问题7: 公司开发GA项目的策略 - 需根据具体情况确定，FDA对安全数据库有硬性要求，公司所有试验设计在确定和招募前会在C类会议上与FDA审核 [76][83]