财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损2200万美元，即每股基本和摊薄亏损0.56美元，而2018年同期净亏损1680万美元，即每股基本和摊薄亏损0.51美元 [27] - 2018年第一季度确认收入440万美元，2019年第一季度未确认任何收入 [28] - 2019年第一季度研发费用为2360万美元，2018年同期为1340万美元，主要由于临床试验成本、股票薪酬费用和工资相关成本增加 [28] - 2019年第一季度总务和行政费用为390万美元，2018年同期为370万美元，略有增加是由于法律和咨询成本增加 [29] - 2019年第一季度其他收入为110万美元，2018年同期为31.1万美元，增加是由于公司投资组合余额增加带来更高利息收入 [29] - 截至2019年3月31日，现金和可交易证券总计1510万美元，2018年底为1.828亿美元，减少主要与运营使用现金2750万美元有关，部分被行使股票期权所得0.2百万美元抵消 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - KALM - 1试验已完成患者治疗期和最后访问，预计本季度晚些时候公布顶线数据；KALM - 2预计2019年下半年公布顶线数据 [8] - 2017年启动的开放标签52周扩展安全研究已将患者招募从240名扩大到300名，目前约150名患者已接受6个月治疗，其中约40%完成一年暴露，安全性和耐受性与II期试验一致，无新安全信号 [18][19] - 新启动的开放标签安全研究预计招募多达400名患者，最长治疗期12周，旨在加速KORSUVA注射剂安全暴露 [20] 口服KORSUVA业务 - 针对透析前III至V期慢性肾病（CKD）中度至重度瘙痒患者的II期试验患者招募进展顺利，预计2019年下半年公布顶线数据 [9] - 计划在近期启动另外两项II期试验，一项针对慢性肝病相关瘙痒，预计本季度晚些时候启动；另一项针对特应性皮炎相关瘙痒，预计年中左右启动 [10][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进领先药物候选物KORSUVA在瘙痒临床人群中的开发，期望在2019年剩余时间从产品线获得多个后期临床数据读出 [6] - 目标是尽快将KORSUVA注射剂开发成为治疗血液透析瘙痒患者的一流疗法，同时推进口服KORSUVA在多个患者群体中的项目 [21][26] - 公司认为KORSUVA具有作为瘙痒一线疗法的潜力，其双重神经元和抗炎作用使其在不同病理生理学情况下都有抗瘙痒效果 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对团队在临床项目上的执行和进展感到满意，期待在未来几个月推进KORSUVA通过几个重要临床里程碑时提供更多更新 [26] - 基于临床开发计划的预计成本和时间预期，公司认为截至2019年3月31日的现金、现金等价物和可交易证券足以支持运营到2020年第四季度，这是对之前到2021年现金跑道指引的修订，主要由于KORSUVA注射剂III期项目临床试验费用加速和增加 [31][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 长期安全暴露要求的具体数字是多少？IV KORSUVA报销方面，是否知道其他属于DAPA类别的产品？ - 标准ACH指南要求在一年时达到100次暴露，六个月时达到300次暴露 [33] - 已知唯一属于DAPA报销的产品是Amgen几年前获批的产品，除此之外，公司认为自己可能是下一个符合DAPA协议的产品 [34] 问题2: KALM - 2的招募率情况以及何时能进行中期数据分析？第二个开放标签安全研究与12周疗程的关系，是否是特定地区监管要求？ - 第二个开放标签安全试验是为满足ICH指南对慢性产品1500次暴露的要求，公司已通过2017年启动的开放标签52周扩展研究和KALM - 1、KALM - 2的开放标签III期扩展研究满足长期安全暴露要求 [39][40] - 公司不按季度披露KALM - 2招募进度，但预计今年下半年公布顶线数据，中期评估将在未来两个季度内进行 [41][42] 问题3: 肝脏研究的具体患者亚组情况，FDA对特定人群的意见？在特应性皮炎市场，生物制剂渗透增加，公司如何看待该市场机会？ - 在特应性皮炎方面，目前只有一种获批生物制剂DUPIXENT，且针对中重度患者，而大多数特应性皮炎患者（约80%）属于轻度至中度，口服KORSUVA可能带来更快速反应，市场机会大 [44][45] - 在肝脏研究方面，公司在I期安全性和药代动力学研究中观察了A到C级肝病升级情况，原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者瘙痒更严重、更持续，可能是重点关注的患者群体 [46][47] 问题4: III期试验达到统计学显著的预期方差是多少，临床医生认为的临床相关方差是多少？KALM - 1和KALM - 2的站点重叠情况，KALM - 1对KALM - 2的预测性如何？长期安全试验中完成6个月和一年暴露的患者数量？ - 长期安全试验中150名患者已接受6个月治疗，其中40%完成一年暴露 [50] - 通过对IIb期数据的标准统计锚定分析，对于CKD血液透析中度至重度瘙痒患者，三点左右的降低被认为是临床有意义的阈值，FDA认为如果主要终点有统计学意义，对该患者群体就有意义 [50][51] - KALM - 1和KALM - 2没有站点重叠，由于针对相同病理生理学和患者类别，KALM - 1的显著效果可能对KALM - 2有良好参考价值，但KALM - 2考虑了不同国家、更多站点等因素带来的差异并进行了样本量计算，还有中期条件先验评估 [53][54] 问题5: FDA除主要终点外，哪些次要终点比较关键？商业准备的策略和时间安排是怎样的？ - FDA最看重主要终点，公司预计其他生活质量终点不会出现在标签上，但会用四点降低的数据与FDA讨论，主要还是以主要终点用于标签申请 [57] - 公司希望先完成第一个III期试验并确认疗效后再进行商业准备，目前已开始初步阶段，包括销售团队和经济模型规划，具体细节将在今年晚些时候成熟后再讨论 [58][59] 问题6: 参与研究的血液透析CKD患者的严重程度，患者透析时长？假设IV KORSUVA试验阳性，美国以外批准需要的研究情况？与Vifor协议中剩余4.7亿美元监管和商业里程碑的细分情况？ - 剩余4.7亿美元中，3000万美元是监管里程碑，4.4亿美元是商业里程碑，与美国以外销售相关 [62] - 从IIb期数据看，平均患者透析时长为5到6年，有中度至重度瘙痒，III期试验招募的患者类型与II期相似 [62] - 在欧洲提交申请时，由于欧洲没有获批产品，不需要对照研究，公司将使用美国的申报资料，由合作伙伴Vifor Fresenius用于欧洲申报 [63] 问题7: KORSUVA双重机制中，神经元和抗炎方面哪个更重要，针对不同疾病的情况？选择PBC患者而非NASH患者的机制原因？PBC的情况是否能很好地转化到NASH？ - 选择PBC患者是因为其瘙痒更严重、更持续，有很高临床需求 [46][47] - 抗炎作用是重要机制，IIb期试验显示的持续抗瘙痒效果可能与抗炎益处有关，双重机制在不同病理情况下都可能有效，公司希望在后续大型试验中获得更多抗炎机制数据 [66][67][69] - 与NASH患者相比，PBC患者反应更一致，所以先关注PBC患者，但不排除未来研究其他患者群体 [70]