财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金约为8800万美元，而2021年12月31日约为1.18亿美元，公司无债务 [29] - 2022年第三季度，公司净亏损1170万美元，即每股基本和摊薄亏损0.14美元，而2021年同期净亏损620万美元，即每股基本和摊薄亏损0.07美元 [29] - 2022年第三季度研发费用为930万美元，2021年同期为870万美元；2022年9月30日结束的第三季度一般及行政费用为260万美元，2021年同期约为280万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 微卫星稳定结直肠癌（MSS - CRC）业务线 - 数据包含组合剂量递增队列研究的2名患者和组合队列扩展研究的20名患者，77%的患者有肝转移，患者接受过大量前期治疗，中位前期治疗次数为3次，32%的患者曾接受过瑞戈非尼或TAS - 102治疗 [15] - 17名有肝转移患者的客观缓解率为12%，22名总体患者的客观缓解率为9%，疾病控制率为27%，有2例部分缓解和4例疾病稳定 [15][16] 铂耐药卵巢癌业务线 - 公司将在12月8日的ESMO - IO会议上展示20名接受COM701联合纳武利尤单抗治疗和20名接受COM701联合纳武利尤单抗及百时美施贵宝抗TIGIT治疗的铂耐药卵巢癌患者的初步数据，包括总缓解率、缓解持续时间、安全性和初步转化数据 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在MSS - CRC患者中开展一项三联疗法研究，使用公司潜在的同类首创药物COM701联合潜在的同类最佳抗TIGIT药物COM902和抗PD - 1药物 [10] - 鉴于铂耐药卵巢癌的积极数据，公司决定推进该适应症的研究，并评估非小细胞肺癌研究的各种方案，认为铂耐药卵巢癌竞争格局相对不那么拥挤 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COM701在难以治疗、对免疫疗法无反应的肿瘤类型中显示出介导效应，三联阻断DNAM轴可能使冷肿瘤对免疫检查点抑制剂更敏感 [9] - 公司有坚实的资产负债表，现金预计至少能支持运营到2024年底，公司致力于实现这一目标，并专注于两个最有可能成功的适应症 [11] 其他重要信息 - 公司在2022年前9个月继续执行并达到指导目标，上周在SITC会议上展示了MSS - CRC扩展队列的临床数据，3周后将在ESMO - IO会议上展示两个卵巢扩展队列的临床数据 [7] - 公司的临床前管线取得进展，对具有同类首创潜力的先导项目COM503感到兴奋，将在2023年初的年终投资者电话会议上详细介绍该项目 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 原开发计划中肿瘤类型选择优先考虑生物标志物表达，结直肠癌最初不在感兴趣的肿瘤类型中，其生物标志物表达情况如何？ - 公司最初基于临床前数据和患者肿瘤样本的表达谱，优先考虑卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和非小细胞肺癌，后来看到剂量递增数据后也优先考虑了MSS - CRC。结直肠癌的生物标志物表达略低于优先考虑的适应症，但仍然较高 [33] - MSS - CRC患者的PVRL2表达丰富，所有测试的肿瘤均为阳性，PVR（TIGIT的配体）表达也很高，是PVR表达最高的适应症之一 [34] 问题2: 公司决定推进肺癌研究的考虑因素是什么，推进肺癌或其他肿瘤类型的研究是否会对当前现金跑道产生重大影响？ - 公司选择非小细胞肺癌是因为想选择一个对免疫检查点敏感、有炎症反应的适应症，但后来认识到这是一个竞争更激烈的领域 [36] - 鉴于卵巢癌的积极数据，公司认为进入竞争相对较小的卵巢癌领域更有利，目前仍在评估非小细胞肺癌研究的内部或外部开展方案，公司会确保专注于两个最有可能成功的适应症，并遵守现金跑道的指导 [37] 问题3: 添加TIGIT抗体到COM701和纳武利尤单抗的双联疗法中，在肿瘤微环境调节和免疫激活方面有更好效果的最佳证据是什么？与CTLA4 - PD - 1组合在MSS - CRC中的安全性对比如何，不同组合适合的患者群体有何不同？ - 临床前对DNAM - 1轴的研究表明，联合阻断PD - 1、TIGIT和PVR可完全释放DNAM活性，实现最佳增强效果；患者样本的三联疗法显示出重要的免疫调节作用；在MSS - CRC患者中，部分患者虽有免疫调节但未达到足够的临床活性水平，添加TIGIT抗体可能增强免疫活性并转化为临床活性 [41] - 公司的COM701联合疗法安全性良好，耐受性佳，未报告因药物毒性导致的患者停药，常见治疗相关不良事件多为1级或2级，可能与疾病本身有关；而CTLA4抗体的毒性特征明显，报告中有近三分之一的患者出现腹泻、结肠炎和肠道手术等严重不良事件 [43][44] 问题4: 如果罗氏2023年的数据结果不同，对公司有何影响？如果tiragolumab未显示生存获益，对公司有何影响？ - 如果罗氏数据为阳性，行业对TIGIT的兴趣将恢复，公司会继续强调在某些肿瘤类型中，没有PVRIG的PD治疗不是正确的方法；如果数据为阴性，市场情绪可能不佳，但公司有生物学支持、患者数据和独立资产，仍将推进研究并展示积极数据 [49] 问题5: 对铂耐药卵巢癌的预期如何，公司做出继续或停止决策的依据是什么？ - 公司暂不详细说明，待数据公布后再进行更有依据的讨论。一般来说，期望看到在无进展生存期、总生存期、生活质量等参数上有所改善，这些参数可与化疗的大型研究结果进行对比 [50][51] 问题6: 公司的生物标志物患者选择工作进展如何，是否能在选择或排除可能有反应的患者方面取得进展？ - 公司正在进行大量工作，包括常规检测和肿瘤测序，以寻找不太明显的患者选择标志物。目前，PD - L1与公司药物的反应相关性不明显，在卵巢癌和CRC患者中，PD - L1水平与反应之间没有明确的相关性，这项工作仍在进行中 [53] 问题7: 关于MSS - CRC的第二名缓解者，不可测量的肝转移具体指什么，联合疗法在肝脏方面是否有影像学、临床或症状性的获益信号？ - 该患者有KRAS突变肿瘤和大量疾病，肝脏病变中部分被选为可测量目标，部分被视为不可测量目标进行主观跟踪。第一名患者的肝脏病变有缩小，第二名患者肺部目标病变显著缩小，肝脏病变稳定，未恶化，但该患者后来出现脑复发，同时维持了之前观察到的反应 [56] 问题8: PVRIG在MSS - CRC中的作用机制是什么，是否有计划通过转化研究或体外模型来证实其作用？ - 由于小鼠中PVRIG的生物学特性与人类不同，公司主要通过临床样本进行研究。在MSS - CRC中，PVRIG似乎在控制T细胞增殖事件中起主导作用，观察到的免疫激活表明其可驱动该适应症的活性，特别是在有肝转移的患者中 [58] 问题9: 公司观察MSS - CRC患者三级淋巴中心PVRIG表达的数据中，肿瘤是原发性还是转移性的，这些肿瘤或患者有什么特点？ - 这些肿瘤是原发性和转移性的混合，目前没有发现有肝转移的患者与其他MSS - CRC患者有明显差异，这似乎是PVRIG生物学的广泛观察结果 [59] 问题10: PVRIG的表达是否受前期治疗影响，是组成性表达还是仅在特定条件下表达？PVRL2的情况如何？ - PVRIG和PVRL2都有组成性表达，可被调节。目前没有数据表明PVRIG会因特定治疗而发生调节，一般来说，只要肿瘤微环境中有T细胞，PVRIG就会存在，且在早期分化细胞上占主导地位；PVRL2可能会被一些化疗药物上调，但总体表达较高，治疗前后均可观察到 [63]