财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度营收600万美元，与阿斯利康里程碑付款有关 [29] - 2021年第三季度成本收入70万美元，主要归因于特许权使用费和里程碑付款 [29] - 2021年第三季度研发费用870万美元，2020年同期为550万美元，增长因临床研究扩张和药物制造活动增加 [29] - 2021年第三季度净亏损620万美元，合每股基本和摊薄亏损0.07美元，2020年同期净亏损780万美元，合每股基本和摊薄亏损0.09美元 [30] - 截至2021年9月30日，现金及现金相关账户约1.02亿美元，截至6月30日约1.11亿美元；预计年末现金余额在1.16 - 1.3亿美元之间，公司无债务 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 与nivolumab和BMS的抗TIGIT抗体BMS - 986207的组合研究中，入组13例可评估剂量限制性毒性（DLT）的晚期实体瘤患者，中位接受过10种既往疗法，最多19种 [15] - 研究未报告剂量限制性毒性，组合安全性良好且耐受性佳，确定20毫克/千克静脉注射每4周一次为扩展推荐剂量，扩展队列已启动，招募铂耐药卵巢癌、子宫内膜癌和头颈部鳞状细胞癌患者 [16] - 报告初步抗肿瘤活性，3例患者病情稳定，1例前列腺癌患者治疗超过100天仍在研究中 [17] COM902 - 单药剂量递增研究入组18例晚期实体瘤患者，中位接受过7种既往疗法，最多16种 [20] - 研究中报告2例剂量限制性毒性，1例在0.01毫克/千克剂量出现2级呕吐，1例在1毫克/千克剂量出现3级心房颤动，其他剂量无DLT报告，未达到最大耐受剂量 [21] - 3毫克/千克静脉注射每3周一次被选为扩展推荐剂量，药代动力学呈剂量比例关系，支持每3周给药 [22] - 初步抗肿瘤活性令人鼓舞，50%（9/18）患者病情稳定，其中67%（6例）病情稳定得到确认，17%（3例）病情稳定至少6个月或更长时间 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 推进肿瘤免疫研究，开发新疗法，其计算靶点发现平台已产生多个候选药物，在1期临床试验中评估 [6][7] - 开发潜在同类首创疗法，扩大对现有疗法无反应或难治患者的治疗响应人数，是唯一在临床评估PVRIG、TIGIT和PD - 1阻滞剂组合的公司 [8][9] - 与领先生物制药公司合作，快速高效将新疗法推向市场，除与BMS合作，还与阿斯利康和拜耳有合作 [9][10] - 保护创新，通过获得知识产权保护药物研发 [10] 行业竞争 - 在DNAM轴领域处于领先地位，是唯一在临床同时靶向PVRIG、TIGIT和PD - 1的公司，在PVRIG抑制方面具有先发优势 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在差异化临床策略上执行有力，巩固了在DNAM轴的领导地位，新的转化数据支持三通路假说，增强了PVRIG生物学专业知识 [25] - 对DNAM领域和三通路假说的广泛兴趣不断增长，公司将利用先发优势和强大的知识产权保护，推进项目，为患者带来潜在益处 [28] 其他重要信息 - 公司宣布与BMS扩大战略合作，BMS进行2000万美元股权投资，成立联合指导委员会，与现有联合开发委员会共同推进合作项目 [5][13][14] - 阿斯利康基于COM902开发的TIGIT双特异性抗体1期研究首例患者给药，公司获得里程碑付款 [13][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何选择3毫克/千克剂量推进COM902扩展队列，以及COM902比其他TIGIT抗体更有效的原因 - 选择该剂量考虑了受体占有率，COM902是高亲和力TIGIT抗体，在0.1毫克/千克剂量时已实现外周受体占有率；综合数据评估，超过3毫克/千克剂量不会增加临床获益；该剂量有足够的组织穿透性，与其他公司选择剂量的方式类似 [34][35][36] - COM902与其他领先TIGIT抗体相比，结合性、阻断性更好，体外功能活性相当或更优，在较低剂量实现完全受体占有率 [37] 问题2: COM902研究中出现的1例3级心房颤动是否为类效应 - 认为是一次性事件，临床前重复剂量毒性研究未显示心电图异常，且在剂量递增至10毫克/千克过程中未出现其他毒性；该患者心房颤动当天缓解，与COM902无关 [38][39] 问题3: 具有增强效应功能的TIGIT抗体对TIGIT阳性细胞亚型的减少幅度 - 部分公司公布的数据显示，外周血中CD8阳性 - TIGIT阳性细胞有显著减少 [41] 问题4: 三联组合生物标志物数据中，COM701剂量递增与生物标志物变化是否存在剂量依赖性 - 在本次治疗研究中，剂量反应范围不大，未观察到明显剂量反应；过去在一定浓度范围内曾观察到COM701与nivolumab等组合的剂量反应 [42] 问题5: 与BMS扩展合作与COM902剂量递增完成及后续组合研究的重叠情况 - 合作扩展旨在加强战略协作，支持公司开展研究；目前已完成所有剂量递增研究，开始扩展队列；与BMS有两项组合研究，每项研究涉及多种肿瘤类型；双方认为此时成立联合战略监督委员会，与联合开发委员会并行工作，有助于共同解读数据和规划下一步战略 [44][45] 问题6: 能否提供COM902稳定疾病的更多细节，如肿瘤缩小情况和典型案例 - 认为海报中的数据足以说明患者临床情况，重点关注患者治疗过程；剂量递增阶段可评估可测量疾病并非入组标准，因此未重点关注肿瘤缩小情况；游泳图能较好展示患者情况，虽有少数患者肿瘤缩小，但游泳图更能说明问题 [47][48][49] 问题7: COM902研究中，多少患者起始有可测量疾病 - 因可测量疾病不是入组标准，多数患者无此数据；研究重点展示了抗肿瘤活性，包括确认的稳定疾病，海报中的图标可作为COM902单药治疗临床获益的替代评估 [50] 问题8: 接受过既往免疫检查点抑制剂治疗的患者，是否遵循检查点确认进展后洗脱期的指南 - 遵循相关指南，入组的18例患者中有8例接受过既往免疫检查点治疗，游泳图可展示这些患者情况 [52] 问题9: 三联组合研究的安全性，以及COM902在免疫系统更健康患者中的效力和关注要点 - 未观察到细胞因子释放综合征（CRS）；COM701单药、与nivolumab联合及三联组合耐受性良好，最常见毒性为1 - 2级疲劳，其他毒性与患者癌症相关；COM902耐受性也很好，心房颤动被认为是一次性事件，仅1例患者因该原因退出研究 [55][56][57] 问题10: 三联研究中，什么是PVRL2高表达者；COM701的药代动力学，剂量水平与持续时间的相关性；未观察到更大肿瘤缩小的假设原因 - PVRL2高表达者在某些肿瘤类型中，年龄评分至少200 - 300 [61] - 患者接受大量前期治疗，治疗持续时间受影响，难以观察到剂量与持续时间的相关性 [62] - 三联组合在临床中首次显示出强大效力，但患者前期治疗重，肿瘤微环境需要更多改变才能实现肿瘤缩小；公司将扩大试验，观察微环境变化 [63][64][65] 问题11: 三联扩展队列未选择前列腺癌的原因 - 扩展队列聚焦生物标志物指导的患者群体，优先考虑卵巢癌、子宫内膜癌、头颈部鳞状细胞癌和一个篮子队列；前列腺癌虽有兴趣，但需优先关注当前选定的适应症 [67] 问题12: 数据中是否有新的生物标志物见解，以及可用于扩展队列的信息 - 主要观察到外周血中的情况，活检在该阶段非强制要求，相关工作正在进行中，会收集样本，探索与不同生物标志物的相关性及微环境调节 [68] 问题13: 为何不评估COM902和COM701与其他PD - 1或PD - L1抑制剂的组合，以及选择nivolumab的生物学原理 - 目前与BMS合作开展研究，使用nivolumab，旨在评估不同患者群体和适应症的相关药物组合；不排除未来使用其他PD - 1/PD - L1抑制剂；公司也有COM701和COM902无PD - 1、PD - L1的联合研究，针对非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌 [72][73] 问题14: 三联组合显示稳定疾病的患者，能否进行肿瘤活检，以及治疗进展的驱动信号 - 剂量递增阶段活检非强制要求，因此无相关患者活检数据 [76]