财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为680万美元，2020年同期为440万美元，费用增加反映了各项临床试验和一期项目的持续推进和扩展 [41] - 2021年第二季度净亏损为950万美元，即每股基本和摊薄亏损0.11美元，2020年同期净亏损为620万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元 [42] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金相关账户约为1.11亿美元，截至2021年3月31日约为1.19亿美元，公司无债务 [42] - 预计2021年总现金支出在4000万至4200万美元之间，未考虑公司现有和新合作可能带来的现金流入 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - COM701单药治疗以及与nivolumab联合治疗的一期剂量递增和扩展队列的最新数据显示，在已用尽所有先前治疗方案的患者中产生了持久反应和疾病控制，在通常对免疫检查点抑制剂无反应的肿瘤类型中也有效果 [12] - COM701与nivolumab联合治疗的疾病控制率为67%，包括一名肛门鳞状细胞癌患者的完全缓解和一名微卫星稳定结直肠癌患者的部分缓解，报告时反应持续长达一年以上 [13] - COM701单药治疗的疾病控制率为47%，包括一例部分缓解，且耐受性良好，单药或与nivolumab联合使用均未出现剂量限制性毒性 [15] COM902 - COM902单药剂量递增研究正在进行，预计2021年第四季度提供初始数据，该研究有助于选择剂量以在临床中独立评估多种联合治疗方案 [35][36] 与拜耳的合作 - 公司与拜耳就ILDR2项目的合作进展顺利，拜耳负责开发新型一流抗ILDR2单克隆抗体bapotulimab，一期队列扩展研究的入组正在加速，该研究专注于治疗一线离子化头颈部鳞状细胞癌患者 [37] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 公司致力于通过科学和人才取得成功，是首个鉴定出PVRIG和ILDR2为新型检查点的公司，在DNAM轴和TIGIT领域保持领先地位 [7] - 公司建立了基于生物标志物和生物学的临床项目，旨在评估DNAM轴成员PVRIG、TIGIT和PD - 1在不同肿瘤类型中的不同组合，以诱导有效的抗肿瘤免疫反应 [10] - 公司专注于保持在临床中的先发优势，开展了单药、双药和三药联合临床研究，以评估DNAM轴成员，其一流的抗PVRIG抗体COM701有望带来创新的、可能率先上市的双药和三药疗法 [11] - 公司的生物标志物策略包括：用生物标志物选择纳入队列扩展研究的肿瘤类型；识别用于未来患者选择的生物标志物；采用药效学生物标志物方法测量COM701及其组合在治疗前后患者外周和肿瘤样本中的免疫调节情况 [21][22][23] 行业竞争 - 行业对评估DNAM轴成员PVRIG和TIGIT以及PD - 1的双重和三重阻断的兴趣日益浓厚，这验证了公司的三通路假设，公司在临床评估方面领先于其他公司 [28] - 行业对于免疫检查点抑制剂特别是TIGIT抗体的Fc结构域在抗肿瘤活性中的作用存在争议，公司设计的COM701和COM902具有降低的Fc效应功能，以避免耗尽对实体瘤抗肿瘤活性至关重要的CD8 + T细胞，近期一项Fc沉默抗TIGIT的二期随机描述性数据支持了公司的方法 [29][31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的执行之年，下半年仍有多个里程碑值得期待，包括一期/二期三药联合研究的初步数据以及COM902剂量递增的初始数据 [32][33][36] - 公司对与拜耳的合作进展感到满意，期待未来分享更多合作进展更新 [37][38] - 公司对取得的进展感到自豪，对未来充满期待，致力于开拓科学和临床研究，为目前治疗无反应或耐药的患者群体拓展免疫疗法的适用范围 [39][98] 其他重要信息 - 公司在三药联合研究中考虑取消卵巢癌组的随机化，因为已有nivolumab在卵巢癌中的历史数据，且已知这些患者对nivolumab的反应率较低 [19] - 公司考虑增加一个炎症性适应症，可能是头颈部癌症，以广泛评估该轴在具有炎症组织学但对免疫疗法反应率较低的肿瘤类型中的完全阻断情况 [20] - 公司计划在获得更多数据后启动三药联合的篮子研究，以支持PVRL2表达与治疗反应之间的联系 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: TCF7是否可作为潜在生物标志物，一期剂量递增试验中有多少患者有干细胞样T细胞，能否通过外周血监测 - 公司认为TCF7作为生物标志物在肿瘤微环境中的普遍性和表达方面可能具有挑战性，公司正在广泛探索生物标志物的识别，不确定外周血中细胞的存在与肿瘤中的相关性 [44][45][46] 问题2: 三药联合剂量递增研究和COM902单药剂量递增研究的患者数量预期，以及第四季度是否会有更多转化生物标志物数据 - 预计两个研究的剂量递增患者数量约在15至20人之间，公司正在积累转化数据，但不确定第四季度是否能准备好展示，可能只有非常初步的数据 [47][48][49] 问题3: DNAM轴与VISTA相关巨噬细胞谱系是否会协同作用，Arcus的更新对公司项目有何影响 - 公司认为MIALU检查点在肿瘤微环境的免疫抑制中起重要作用，有早期相关项目，并在评估其与现有管线资产的协同作用；对于Arcus的数据，公司不感到惊讶，公司采用了相同的方法，认为这是令人鼓舞的 [51][53][54] 问题4: 头颈部肿瘤微环境炎症但对免疫疗法无明显反应的机制假设 - 公司认为PVRIG可能是增强T细胞启动和扩增的主要检查点，在PD - L1低、炎症较少的肿瘤类型中有早期抗肿瘤活性迹象；在炎症更明显的肿瘤微环境中，PVRIG也可能通过增强和扩增已存在的T细胞发挥作用，公司正在通过临床策略测试多种适应症 [54][55][56] 问题5: 公司的业务发展讨论及合作意向，以及Fc区域对T细胞和NK细胞的影响 - 公司开发COM902是为了充分发挥COM701的潜力，希望保持竞争力和灵活性，但也愿意讨论合作安排；Fc结合的TIGIT抗体在临床前可能通过增强NK活性等机制增强对TIGIT阳性细胞的耗竭，但TIGIT在CD8 T细胞上也有高表达，使用此类抗体有耗尽CD8 T细胞的风险，因此公司选择非Fc结合抗体 [59][60][63] 问题6: COM902的推荐剂量，以及第四季度是否会知晓 - 公司在剂量递增阶段从COM902的低剂量开始，预计第四季度会披露其用于扩展的推荐剂量 [64][65] 问题7: PVRL2和PVRIG表达的纳入水平，以及应用该纳入标准的研究 - 公司仍在研究中，将根据数据和相关性确定表达水平的临界值，目前尚未确定 [65][66][67] 问题8: 是否仍按计划在2021年的会议上展示更多生物标志物数据 - 公司未披露具体展示时间，正在积极获取样本并进行相关性分析，理想情况下希望在科学会议上展示 [67][68] 问题9: 百时美施贵宝在与公司的数据探索方面的参与和承诺程度 - 百时美施贵宝对TIGIT领域的兴趣增加，其与公司合作开展三药联合研究，公司是该研究的主办方并推动项目进展，双方在项目上有投资且无竞争关系 [69][70][71] 问题10: 三药联合扩展研究开始招募的队列，以及百时美施贵宝在临床开发战略决策中的参与程度 - 扩展研究的队列包括卵巢癌（输卵管癌、原发性腹膜癌和上皮性卵巢癌）和复发性子宫内膜癌患者；公司与百时美施贵宝共同做出决策，公司在项目中起主导作用，双方保持良好沟通 [73][74][76] 问题11: 扩展研究队列的变化是否反映战略改变 - 没有战略改变，公司决定在卵巢癌组不进行随机化，增加头颈部肿瘤作为炎症性肿瘤类型，继续进行子宫内膜癌组的研究，篮子研究仍在计划中，待有足够数据确定纳入临界值后启动 [77][78][79] 问题12: COM902与其他TIGIT抗体相比的潜在差异化元素，以及剂量递增数据中可能出现的临床差异 - COM902与大多数领先的TIGIT抗体相比，具有更高的亲和力、对效应T细胞的更高结合力和更好的功能活性测定表现，但目前难以确定这些差异是否会转化为临床观察结果 [80][81][82] 问题13: 公司使用COM902进行三药联合治疗的能力是否受与百时美施贵宝现有合作的限制 - COM902是独立资产，与百时美施贵宝的合作无关，但在三药联合治疗中，公司与百时美施贵宝的合作对COM701加PD - 1抑制剂有固定期限的排他性，不过公司有办法与已上市的PD - 1抑制剂进行相关治疗 [84][85] 问题14: PVRL2是否与PVR有相似的广泛表达模式 - PVR和PVRL2在正常组织中有相似的表达模式，且在肿瘤微环境中均上调，但在不同肿瘤中两者的表达水平可能不同；Genentech关于PVR在非小细胞肺癌中作为生物标志物无相关性的研究结果不能说明PVRL2的情况，公司正在自行评估 [86][87][88] 问题15: 高表达PVRL2的定义，PVRL2高表达与PD - L1阳性或阴性的相关性，外周效应记忆CD8细胞和NK - T细胞与肿瘤内的相关性 - 公司正在回顾性确定高表达PVRL2的临界值，并将在临床中前瞻性测试；PVRL2与PD - L1不同，不被炎症诱导，在PD - L1阳性和阴性肿瘤类型中都可能有高表达；外周效应记忆细胞增殖与肿瘤内特定效应克隆增殖存在相关性，但目前不能仅依靠外周测量，NK - T细胞在肿瘤微环境中较少，关于其外周和肿瘤内扩增的相关性研究较少，外周细胞的强烈增殖可作为药物活性的替代标志物 [90][91][93] 问题16: 用COM701治疗PD - L1阴性复发或耐药患者后，是否会驱动PD - L1表达 - 如果能够驱动和扩展PVRIG和PVRL2在肿瘤微环境中的作用，可能会增加肿瘤微环境的炎症状态，从而使PD - L1上调 [96][97]