财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为730万美元，2020年同期为470万美元，增长主要归因于CMC相关活动，特别是COM701额外药品供应的制造成本，以及位于美国的临床团队扩张 [21] - 2021年第一季度净亏损为990万美元，即每股基本和摊薄亏损0.12美元，2020年同期净亏损为710万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元 [22] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金相关账户约为1.9亿美元，截至2020年12月31日约为1.24亿美元，第一季度现金余额净减少约500万美元 [22] - 公司预计2021年总现金支出在4000万至4200万美元之间，未考虑现有和新合作可能带来的现金流入 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 与百时美施贵宝的nivolumab联合剂量递增研究中，疾病控制率约为67%，多名患者出现持久反应，包括完全和部分缓解，部分患者接受治疗近一年或超过一年 [7][8] - 单药治疗队列扩展研究中，截至上季度数据截止日期，20名患者中有6名在子宫内膜癌、非小细胞肺癌和卵巢癌中病情稳定，2名患者有持久抗肿瘤活性并继续接受治疗，剂量递增研究中有1名患者确认部分缓解且接受治疗超过一年 [9] COM902 - 单药治疗剂量递增研究正在进行，预计2021年第四季度提供初始数据，下半年开始评估COM701与COM902联合治疗的研究 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司制定了全面的临床开发计划，系统阐明内部发现并完全拥有的抗PVRIG和TIGIT资产在不同环境和联合方案中的作用，持续投资临床项目，扩大临床策略，包括多项临床研究，以保持在DNAM轴通路评估方面的领先地位 [5] - 公司是唯一拥有针对PVRIG和TIGIT的临床阶段资产的公司，能够在临床中评估PVRIG单药治疗、PVRIG与PD - 1或TIGIT的双重阻断以及PVRIG与PD - 1和TIGIT的三重阻断 [16] - 行业中TIGIT抑制剂有多个临床阶段项目，公司认为开发自己的候选药物很重要，以保持对DNAM轴两个关键分支的控制，并独立评估多种联合治疗方法 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年对公司来说是重要的一年，公司将继续努力建立强大的临床管线，开展多项临床研究，深化差异化项目的科学基础 [5] - 临床数据让公司对某些患者群体可能对PVRIG阻断剂和/或PVRIG与PD - 1双重阻断有反应的预测越来越有信心 [10] - 公司将继续推动科学发展，推进早期管线项目，相信平台有潜力发现更多未开发的新型免疫肿瘤靶点 [17][19] 其他重要信息 - 公司与约翰霍普金斯大学扩大了富有成效的研究合作，专注于公司发现的新型髓系靶点研究，希望将该早期项目转化为一流的临床候选药物 [18] - 公司将在2021年6月7日的ASCO会议上提供COM701单药治疗和与nivolumab联合治疗研究的更新数据 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: ASCO会议分析中是否会纳入新患者，能否追踪DNAM 1激活的特定标志物 - 临床数据将是之前披露数据的总结和新数据，包括单药和联合剂量递增研究的所有患者以及单药扩展队列患者的随访数据，特别是长期患者的数据，还会有COM701与nivolumab联合治疗最后剂量队列的更多安全数据 [27] - 相关评估能展示COM701单药和联合nivolumab治疗的免疫激活数据，关于DRAM轴的分析正在进行，若有数据将在后续会议展示 [25] 问题2: 是否收集了I期研究中死亡患者的尸检活检 - 单药扩展研究中收集了治疗前和治疗中的数据，不确定是否有特定患者的尸检活检数据 [29] 问题3: ASCO会议上能看到多少患者的治疗前和治疗中肿瘤活检数据，是否会评估肿瘤中CD8 TIL分数的变化 - 液体活检数据较多，肿瘤活检数据有限，仅为单药扩展研究中20名患者的一部分，且部分患者无反应，将展示部分现有数据，免疫组化数据正在进行中，后续会议会展示全部数据 [32] 问题4: 如何看待竞争对手Fc沉默TIGIT抑制剂的试验结果，对COM902有何影响 - 这将是首个来自Fc非活性TIGIT抑制剂的数据，公司希望其支持自身基于数据的观点，公司有自己的COM902临床研究，预计第四季度展示数据，目前在公开领域未找到理由担心Fc非活性在临床研究中的表现 [33] 问题5: 如何看待CD96在DNAM信号传导中的作用，是否需要在某些患者或肿瘤中靶向它 - CD96与PVR结合的亲和力低于TIGIT，其贡献尚不清楚，PVRIG针对的是完全不同的节点PVRIG/PVRL2，公司认为阻断PVRIG、PVRL2和TIGIT - PVR两条通路才能产生有意义的抗肿瘤活性，CD96是正共刺激还是负共刺激也不确定，不影响公司假设 [36] 问题6: COM902与竞争对手Arcus的TIGIT有何异同 - 公司的抗体是ITG4，是超高亲和力抗体，从一开始就设计为与COM701互补，并与其他TIGIT抗体进行了基准测试，认为表位在此处可能不起作用，主要区别在于抗体的超高亲和力 [37] 问题7: 第四季度两项研究预计有多少患者数据，是否足以得出前进方向的结论 - COM902研究设计有加速部分，有单患者队列和三加三受试者水平队列，预计至少会有超过四名患者入组，后续会议会更明确预计患者数量 [39] - 三联组合研究也是三加三研究设计，预计COM701与其他两种药物联合使用的剂量将达到每千克体重20毫克，后续电话会议会说明预计展示数据的患者数量 [40] 问题8: 披露的生物标志物数据是为了识别响应患者还是提高临床获益率 - 生物标志物策略广泛，旨在更好地理解COM701治疗的作用机制，包括肿瘤活检和血液样本信息，有回顾性分析和患者选择篮子研究，既为了识别响应患者，也为了更好地理解肿瘤微环境的变化 [42] 问题9: 如何看待当前TIGIT领域的情况，COM902如何在该领域立足 - 当前TIGIT研究大多针对PD - L1高表达患者，公司认为靶向PVRIG具有互补性，临床策略针对PD - L1低表达和无反应患者群体，COM902的关键区别在于可与COM701联合使用 [43] - 此前OncoMed Mereo和Roche Genentech公布的数据显示，TIGIT与PD - L1或PD - 1抑制剂联合使用在高PD - L1表达患者中活性更好，公司期待Arcus的数据披露，相信COM902有抗肿瘤活性，且作为纯阻断剂，Fc增强与否不应有差异，公司将测试COM902与COM701的无PD - 1和PD - L1方案，还有与百时美施贵宝合作的三联组合研究正在进行 [44][45] 问题10: 三联组合研究中COM701的起始剂量是多少，更完整的IHC数据是否会在2021年下半年公布 - IHC数据正在进行中，希望今年能展示，但具体时间需等确定后提供指导 [48] - 三联组合研究将有大约五个剂量水平的顺序剂量递增队列，与固定剂量的百时美施贵宝TIGIT抗体和nivolumab联合使用，不会从每千克体重20毫克的COM701剂量开始 [49] 问题11: 约翰霍普金斯大学合作的性质、候选药物提名步骤和研发时间表 - 与约翰霍普金斯大学的合作与以往类似，该校参与候选药物的研究，此前也参与了COM701的部分临床前工作，针对该髓系靶点的研究处于非常早期阶段，需要大量研究来探索其治疗潜力，公司在通用耗竭动物模型中看到了肿瘤生长抑制，认为机制有趣，因此与Drew Pardoll实验室合作 [52] 问题12: 当前现金消耗率的指导是多少 - 本季度末公司有大约1.9亿美元现金，预计年度支出约为4000万至4200万美元，假设不显著增加现金消耗率，现金至少可维持到2023年底，若根据临床策略扩大和增加临床试验，该估计可能会改变 [53] 问题13: 除了剂量，如何定义COM701和COM902联合消除DNAM轴中两种共抑制因子的情况 - 在剂量递增研究中，无法单独评估每种药物对安全性的贡献，只能评估组合的安全性和耐受性，三联组合研究中使用的是百时美施贵宝的TIGIT抗体，不能将其安全性和耐受性转移到COM902上，COM701和COM902都是未获批药物，需要单独评估它们联合使用的安全性信息，虽然三联组合研究能提供一些信息，但不足以满足监管要求，预计COM701耐受性良好，与COM902联合使用不会出现意外情况，但仍需进行临床研究 [56][57][58]