财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为550万美元，2019年同期为430万美元，研发费用的增加反映了多个正在进行的临床项目的成本 [53] - 2020年第三季度净亏损为780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元，2019年同期净亏损为650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元 [54] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金相关账户约为1.33亿美元，截至2020年6月30日约为1.36亿美元，第三季度现金余额略有下降，主要归因于约800万美元的运营费用和营运资金，被行使认股权证和员工期权获得的约500万美元净收益所抵消 [55] - 进入2020年第四季度及以后，随着临床试验的继续扩大和进展，预计研发费用将略有增加，年底现金余额预计约为1.24亿美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701项目 - 与百时美施贵宝合作开展的COM701单药治疗和与纳武利尤单抗联合治疗的1期试验中，报告了两例确认的部分缓解，分别是一名微卫星稳定的铂耐药原发性腹膜癌患者在COM701单药治疗组，以及一名微卫星稳定的结直肠癌患者在COM701加纳武利尤单抗组 [37][38] - 已完成COM701与纳武利尤单抗联合剂量递增组第五个也是最后一个队列的入组，并继续收集患者的临床和实验室数据，预计在2021年上半年的科学会议上公布数据 [41] - COM701单药治疗扩展队列正在进行入组，预计入组20名患者，即每种肿瘤类型4名患者，包括晚期非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌患者，目标是在2021年上半年的科学会议上公布单药剂量扩展数据 [42][43] - 2020年第三季度，与百时美施贵宝合作开展的1/2期三联组合研究的剂量递增组的第一名患者开始接受研究治疗，该研究将评估COM701与纳武利尤单抗和BMS - 986207联合使用的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性 [44] COM902项目 - 抗TIGIT抗体COM902的单药剂量递增研究正在按计划进行并招募患者，预计明年公布该研究的初步数据，并打算在年终财报电话会议上分享COM902剂量递增阶段之后的开发计划 [25] ILDR2项目 - 拜耳正在根据与公司的研究合作协议开发该项目，1期研究旨在评估一流的抗ILDR2抗体BAY 1905254作为单药以及与可瑞达联合用于晚期实体瘤患者的疗效，拜耳最近更新称，扩展将完全专注于头颈部鳞状细胞癌 [29][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床战略旨在评估DNAM轴在肿瘤免疫治疗中的作用，以及新发现的PVRIG通路生物学，以开发针对对现有药物无反应的患者群体的新癌症免疫治疗方法，基于对DNAM轴的计算发现和广泛研究，开展多个不同肿瘤类型的临床研究 [9][11][13] - 公司认为PVRIG和TIGIT是DNAM轴中平行且互补的抑制性通路，与PD - 1通路存在交集，不同肿瘤类型和患者群体可能需要阻断这三条通路的不同组合来诱导抗肿瘤免疫反应，这是多项正在进行的临床研究的基本原理 [12][13] - 公司是唯一拥有针对PVRIG的临床资产的公司，也是PVRIG领域的领导者，认为同时阻断PVRIG、TIGIT和PD - 1可能是为某些癌症中无反应患者群体提供抗肿瘤免疫反应所必需的，目前正在进行的三联组合研究是对这一假设的临床评估 [22][23] - 公司开发自己的抗TIGIT抗体COM902，最终将评估COM902与COM701作为无PD - 1/PD - L1方案的组合，以保持灵活性并控制DNAM轴的两个分支 [50][73] - 行业对TIGIT的关注度不断提高，临床验证了这一新的检查点通路，公司作为最早发现TIGIT的公司之一，认为这些数据为其发现平台提供了重要验证，也增加了对整体假设和三联通路阻断研究的信心 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床和临床前数据感到鼓舞，认为这些数据支持其临床组合策略，该策略有可能将检查点抑制剂的治疗益处扩大到以前未成功的肿瘤类型 [27] - 公司期待2021年继续从正在进行的临床试验中收集更多患者数据，这将为PVRIG在DNAM轴通路中的作用提供更多见解 [33] - 公司对临床项目的稳步进展和执行感到满意，确保所有项目按预期的数据读出时间进行，启动三联组合研究是一个重要的里程碑，推动了以科学为导向的临床方法对潜在假设的直接评估 [85] 其他重要信息 - 公司宣布扩大COM902的专利组合，获得了美国和中国的物质组成专利，这些专利涉及COM902单独或与靶向免疫检查点的第二种抗体（包括PD - 1和PVRIG，特别是COM701）的组合，进一步加强了COM902的知识产权组合 [31] - 公司任命肿瘤免疫治疗先驱Nils Lonberg博士加入科学顾问委员会，他在生物制药行业拥有超过30年的经验，为癌症免疫治疗奠定了早期基础 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COM701单药治疗Q1试验选择扩大队列的策略及依据 - 研究的主要目标是评估COM701在推荐扩展剂量下的安全性和耐受性，扩展队列中指定的肿瘤类型是基于临床前数据和新兴临床数据，这些肿瘤类型（非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和微卫星肿瘤结直肠癌）观察到有较高的PVRL2表达，未来将继续监测数据，并计划在2021年上半年公布更多数据 [58] 问题2: 患者活检生物标志物分析的取样时间 - 对于COM701单药治疗扩展队列，在患者开始研究治疗前和治疗过程中收集活检样本，回顾性检查结果以确定PVRL2表达与治疗结果之间的相关性；对于三联组合研究的篮子队列，在患者入组前进行前瞻性收集，要求患者肿瘤具有高PVRL2表达 [59][60] 问题3: COM701和COM902的Fcγ受体结合和参与情况，以及与临床中其他IgG1突变版本的比较，以及对新的PVRIG在T干细胞记忆群体中的数据的看法 - IgG4与Fc受体的结合可能比IgG1突变体略高，但总体模式预计相似，不确定这是否会转化为临床疗效；关于PVRIG在T干细胞记忆群体中的数据，目前数据是相关性的，需要在患者样本或临床前模型中进行直接机制研究 [61][62][63] 问题4: 是否可以从PVRL2和PVRIG表达谱直接推断PVRIG、PVRL2检查点的相对优势，以及分析肿瘤活检时应关注的下游信号 - 由于PVRIG是新的检查点，关于其独特信号传导的研究较少，预计治疗后患者样本中会有T细胞浸润增加等情况，不仅关注表达水平，还会关注表达模式，如特定细胞群体（如树突状细胞）的表达，并将其与临床反应相关联 [65][66] 问题5: PVRL2表达集中在三级淋巴结构中是否会使表达谱分析复杂化 - PVRL2不仅在三级淋巴结构中表达，也在肿瘤细胞和树突状细胞中表达，不会增加分析的复杂性，将关注所有不同亚型的表达，最终肿瘤细胞的表达水平以及T细胞、NK细胞等的PVRIG表达也很重要 [67] 问题6: 导致拜耳将ILDR2抗体聚焦于IO初治一线头颈部癌症的原因，以及未来12个月该项目的预期里程碑 - 这一决策基于拜耳在剂量递增临床研究中的观察、对当前IO治疗类型的分析以及支持性临床前数据，由于该项目由拜耳控制和处理，无法评论具体的里程碑时间 [68] 问题7: COM902的1期研究中，哪些结果会让公司有信心推进该项目并可能替代三联研究中的首个TIGIT药物 - 1期研究主要关注COM902的安全性和耐受性，在剂量递增队列中会持续收集患者数据，目前无法评论其单药抗肿瘤活性，行业中组合疗法似乎是趋势，公司目前没有计划用自己的TIGIT抗体替代三联组合中的药物，COM902旨在测试独立于PD - 1的组合方案 [70][71] 问题8: 阿斯利康双特异性项目的更新时间以及该合作的公开参数 - 这是一项阿斯利康的许可协议，阿斯利康负责所有研发和商业活动，公司保留单药治疗、联合治疗和部分双特异性权利，阿斯利康获得其他双特异性权利，公司有资格获得里程碑付款和特许权使用费，由阿斯利康报告项目进展，公司将在获得里程碑付款时分享相关信息 [75] 问题9: 除了PVRL2和PVRIG表达与反应的相关性，还会关注哪些因素来确定应答者或了解药物疗效 - 还会关注多个参数，包括其他临床分子、TIGIT的一般调节、T细胞测序、RNA细胞等，以寻找药物作用机制的线索、活性迹象以及潜在的探索性生物标志物 [77] 问题10: PVRL2在不同患者群体中的表达情况，PVRL2与PVR在DC上的表达水平，TIGIT在Treg上的表达以及使用抗TIGIT抗体的作用，PVRL2与PVRIG和TIGIT的结合情况 - PVRL2在初治患者和经治患者样本中均有广泛表达；在活化的DC上，PVRL2表达占主导，但PVR和PD - 1也有共表达，在其他DC亚型中，PVRL2的表达比PVR和PD - L1更广泛；TIGIT阻断抗体可增强效应T细胞活性并降低Treg抑制活性；PVRL2与TIGIT有一定结合，但不占主导，不与PVRIG与PVRL2的主要结合竞争 [80][82] 问题11: 关于Nectin - 4作为TIGIT的另一种配体的报告是否相关，以及在TIGIT组合开发中是否会考虑 - 这是一个有趣的报告，但目前公司对此研究不多，不确定其相关性，预计正常的TIGIT抗体也会阻断与Nectin - 4的结合，但未进行测试 [84]