财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为440万美元，2019年同期为490万美元 [32] - 2020年第二季度净亏损为620万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，2019年同期净亏损为600万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元 [33] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金相关账户约为1.36亿美元，截至2020年3月31日约为1.21亿美元，第二季度现金余额增加约1500万美元 [34] - 2020年下半年研发费用预计较上半年略有增加，年底现金余额预计将超过1.2亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 4月在AACR会议上公布单药治疗和与百时美施贵宝的Opdivo联合治疗的剂量递增数据，单药治疗8个剂量递增队列和联合治疗5个队列中的4个队列数据显示，两个治疗组各有1例部分缓解，缓解持续时间均超6个月 [14] - 单药治疗组疾病控制率为69%（11/16），联合治疗组为75%（9/12） [25] - 本季度启动单药治疗扩展队列的患者招募，计划招募20名晚期实体瘤患者，预计2020年完成招募，2021年上半年公布初步数据 [16][27][28] - 联合Opdivo的剂量递增研究第五个也是最后一个队列已完成招募，预计2021年上半年公布数据 [17] - 计划于今年下半年启动COM701与Opdivo和百时美施贵宝抗TIGIT抗体的1/2期联合治疗研究 [18] COM902 - 本季度启动COM902剂量递增研究，预计明年公布初步数据 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司处于令人兴奋的发展新阶段，有三个临床项目针对公司通过计算发现的药物靶点，旨在评估DNAM轴作为癌症免疫治疗潜在变革性检查点轴的潜力 [6] - 公司内部计算发现平台发现DNAM轴的两个重要新检查点PVRIG和TIGIT，公司是唯一拥有针对这两个靶点临床资产的公司，有望评估DNAM轴阻断与PD - 1阻断的效果及安全性 [7][12] - 公司认为在某些患者群体中，阻断DNAM轴特别是增加PVRIG阻断可能是推动癌症免疫治疗反应的关键因素 [9] - 公司正在推进多个临床项目，包括单药治疗、双药和三药联合治疗方案，以全面挖掘药物候选物的价值 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司未受到COVID - 19的重大影响，预计能够实现即将到来的里程碑和数据解读，包括2020年完成COM701单药治疗扩展队列的招募，2021年上半年公布相关数据，以及2021年公布COM902剂量递增研究的初步数据 [22] - 公司对临床项目的进展感到满意，随着COM701初步抗肿瘤活性的展示和TIGIT被其他公司临床验证，公司对自身假设的信心增强，期待在未来继续更新进展 [84][86] 其他重要信息 - 公司在会议中可能会做出前瞻性陈述，实际事件或结果可能与预期有重大差异，公司不承担未来更新预测或前瞻性陈述的义务 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于今年晚些时候启动的三联疗法试验，PVRL2高表达肿瘤与PDL1表达的相关性，以及COM701的起始剂量和三联疗法的关键生物标志物 - 有肿瘤类型PVRL2高表达且PDL1低表达，这是公司研究重点关注的肿瘤类型，但PVRL2高表达也存在于PDL1高表达的肿瘤类型中 [38] - 生物标志物方面，公司处于探索阶段，将测试多种DNAM轴成员和其他生物标志物，旨在研究PVRL2高表达患者群体 [39] - COM701的起始剂量将参考单药治疗和双药联合治疗剂量递增研究的结果，以及与COM701药代动力学和药效学相关的因素确定，待研究开始产生数据后会公布具体剂量 [40] 问题2: 如何从三联疗法单臂数据中区分PVRIG、TIGIT和PD - 1的贡献，何时进行随机试验获得更强信号，以及缺乏TIGIT和PVRIG单独数据如何区分两者贡献 - 公司尚未公布研究设计，该研究针对对PD - 1阻滞剂无反应的肿瘤类型，与历史数据对比可能有助于评估COM701的贡献，最终需要进行随机研究 [43] - 单药治疗和双药联合治疗的数据以及相似患者群体的招募将有助于评估COM701的相对贡献，随机研究将明确各成分的贡献 [44] - 若三联疗法的抗肿瘤活性高于历史数据，可通过随机研究确定TIGIT抗体和COM701的相对贡献，公司计划进行的COM701与TIGIT抑制剂的双药研究也有助于理解相对贡献 [48][50] 问题3: 与其他三联机制相比，PVRIG作为最佳添加机制的原因 - 这基于公司对各通路在特定患者群体中主导地位的分析，在某些肿瘤类型中，阻断PVRIG、TIGIT和PD - 1通路可释放负共刺激效应，但不排除其他机制在其他患者中的作用 [52] 问题4: 罗氏TIGIT数据对COM902开发计划的影响，以及COM902与罗氏和百时美施贵宝TIGIT抗体结构差异及对安全性和有效性的影响 - TIGIT通路在随机研究中得到临床验证增强了公司对自身计划和组合策略的信心，COM902的计划保持不变 [54] - COM902的组合策略由科学驱动，独立于竞争对手 [55] - 罗氏和百时美施贵宝的TIGIT抗体主要区别在于Fc段与Fc受体的结合，公司选择专注于纯阻断剂以增强T细胞和NK细胞活性，避免耗竭Treg和NK细胞 [57][59] 问题5: 基于临床前数据，三联疗法是否有给药顺序策略，以及AACR会议展示对正在进行研究招募率的影响 - 将体外PVRIG抑制诱导TIGIT和PD - 1表达的现象转化为患者给药顺序策略具有挑战性 [62] - AACR会议后公司收到很多关于临床研究招募的咨询，未受到COVID - 19不利影响，招募情况良好 [63][64] 问题6: 如何看待GSK将Anti - CD96推进临床开发，与PVRIG的关系，是否构成竞争威胁或可用于联合治疗 - CD96与PVRIG同属DNAM轴，但结合不同配体，对PVR的亲和力低于TIGIT，其生物学特性较复杂，人类和小鼠中表现不同，公司需更多数据评估其作为靶点的优势 [68][69][70] 问题7: 选择nivolumab而非其他PD - 1或PD - L1抑制剂的原因，以及若结果积极是否会长期选择nivolumab作为COM701的联合用药伙伴 - 选择nivolumab是出于商业原因，公司与百时美施贵宝合作期间会使用nivolumab，这是为了证明与PD - 1阻滞剂联合治疗的概念，未来COM701也可与其他PD - 1阻滞剂联合使用 [73] 问题8: 是否考虑调整COM701、nivolumab和COM902的给药周期，对TIM3在肿瘤微环境中作为潜在阻碍的看法，以及PD - 1难治性患者中PVRL2表达的变化 - COM701可采用每三周或每四周给药，COM902的给药方案将根据临床研究中收集的数据确定 [78][79] - TIM3在肿瘤微环境中的临床结果仍在发展中，目前未看到有说服力的结果，公司专注于认为自身通路占主导地位的适应症 [82] - 公司处于探索阶段，将收集治疗前后患者活检数据，目前尚无相关临床信息 [78]