财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物总计5340万美元，这使其财务状况可支撑到2024年，待确定随机对照CLS - AX 2期试验计划后，将进一步明确财务可持续时间 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 CLS - AX项目 - 安全性：OASIS试验中，CLS - AX在所有剂量和时间点均展现出良好的安全性，无严重不良事件，无与阿柏西普、CLS - AX或脉络膜上腔注射操作相关的治疗不良事件，无剂量限制性毒性，无炎症、血管炎或血管阻塞相关不良事件，无玻璃体“漂浮物”或CLS - AX分散到玻璃体的情况 [25] - 耐久性：在OASIS试验中，第3和第4队列中，16名患者中有11名（69%）在三个月内未接受额外治疗；按方案标准治疗的患者中，12名中有11名（92%）在三个月内未接受额外治疗；第3和第4队列治疗负担至少降低73%，第4队列1毫克剂量时降低达100% [28][29][30] - 生物效应：在OASIS试验和扩展研究中，第3和第4队列患者的最佳矫正视力（BCVA）和中央凹厚度（CST）保持稳定 [36][38][39] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续跟踪扩展研究中剩余8名患者至六个月时间点，并预计在2023年第一季度公布最终数据 [15][55] - 计划在2023年第一季度启动湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和/或糖尿病视网膜病变的随机对照2期临床试验 [55] 行业竞争 - CLS - AX通过专有的SCS微注射器输送到脉络膜上腔，具有出色的安全性，该输送系统已获视网膜医生商业认可，且与其他药物相比，阿西替尼作为小分子药物，炎症风险可能更低，其泛VEGF抑制作用有别于专注VEGF - A阻断的药物 [52][53] - OASIS试验和扩展研究数据显示，CLS - AX在治疗抗VEGF治疗经验不足的难治患者群体中，展现出的耐久性可能优于其他当前的TKI制剂和研究中的玻璃体内注射生物制剂 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官表示，OASIS试验数据和扩展研究的中期数据让公司对推进CLS - AX未来临床试验充满信心 [15] - 临床专家Dr. Arshad Khanani认为，CLS - AX安全性良好、有生物效应、能维持BCVA和CST稳定且具有耐久性，整体数据积极，值得推进该项目；在稳定患者群体中进行对照试验，有望展现出更好的耐久性 [68][82][83] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中发布的幻灯片演示文稿可在Clearside投资者关系网站的活动板块（www.clearsidebio.com）获取 [9] - 公司即将参加多个投资会议，包括下周的Stifel医疗保健会议、BTIG眼科日、Piper Sandler医疗保健会议以及Cantor医疗与美容皮肤科及眼科和医疗技术会议 [168] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 试验结果如何影响2期试验的规划和预期，特别是剂量和患者选择；稳定BCVA和CST如何转化为针对活性竞争对手的主要终点；基于约五个月的耐久性结果，CLS - AX在治疗模式中的定位，以及稳定BCVA和CST是否是CLS - AX的目标 - 公司需等待扩展研究结束以验证和确认初步结果，再分析数据并制定未来计划；已有获批疗法以稳定为目标并显示出非劣效性从而获批，可作为参考；CLS - AX可能适用于稳定患者群体、高需求患者群体和初治患者群体，目前仍在学习其耐久性并收集数据 [87][89][95] 问题2: 如何定义亚 responders，是仅与积液有关，还是与非最佳视力或CST有关；是否期望改善视力，为何不能获得更好的视力；2期试验的终点除了BCVA和OCT的稳定性以及减少治疗负担外，是否还有其他终点；是否打算纳入初治患者，TKIs是否有快速作用 - 亚 responders没有明确的定义，视网膜专家通常认为抗VEGF注射后OCT图像上有持续积液的患者为亚 responders；对于高需求患者，主要目标是维持现状，不期望改善视力，因为他们已过诱导期，视力处于平台期；临床试验的主要终点通常是视力，其他终点可支持主要终点；目前不确定是否纳入初治患者，需等待扩展研究完成，该项目在难治患者中显示出生物活性，为多种患者群体带来潜力 [102][114][120] 问题3: 目前希望患者的就诊频率是多少，当有更长效的药物可用时，从临床项目中需要看到什么才能延长就诊频率；后续研究中选择剂量时，最重要的指标是什么，是否计划将一种或两种剂量推进到2期项目 - 在临床试验中，通常每月随访患者以观察安全性和疾病控制情况；在现实世界中，需根据患者个体情况确定治疗方案，若患者使用该药物能延长治疗间隔，后续可按此间隔就诊；目前需等待扩展研究的最终分析，由于样本量小，不能仅凭目前的BCVA和CST数据判断，整体来看两者在六个月内保持稳定；目前评论推进的剂量还为时过早，需进一步分析 [126][133][136] 问题4: 筛查时患者有活性疾病，是否意味着所有患者在筛查时有过量积液；临床研究排除无过量积液患者的原因；这是否表明CLS - AX对无过量积液患者效果不佳；即将进行的2期试验是否会采用相同的标准；救援免治疗率与按方案标准的比率相比，前者是否更接近现实世界的实践场景 - 筛查时患者需经独立阅读中心评估，有活动性脉络膜新生血管膜且OCT上中央凹有积液；排除无活性疾病和积液的患者，纳入有积液的高需求患者；不能说CLS - AX对无过量积液患者效果不佳，治疗经验丰富的患者通常积液不多；2期试验标准仍在评估中；现实世界中常见的治疗方案是治疗并延长方案，医生会根据患者情况调整治疗间隔 [138][139][144] 问题5: 2期试验计划中，评估CLS - AX用于糖尿病视网膜病变患者是单独的研究还是2期试验的一部分；酪氨酸激酶抑制剂在视网膜疾病中结果不一，困难的原因是找到合适的分子和递送机制，还是治疗负担构成了成功的高障碍 - 公司正在考虑所有选项，包括糖尿病视网膜病变的潜在研究设计；酪氨酸激酶抑制剂此前结果不佳是由于安全问题、未选择合适的患者群体和不良事件等，目前有了经过验证和FDA批准的脉络膜上腔递送系统，该项目在高需求患者中显示出生物活性，值得推进 [150][151][153] 问题6: 不同TKI研究的诱导疗法不同，推进该药物时的经验教训，特别是对于活性疾病，确保诱导治疗的重要性；AAO会议上高剂量讨论的背景；试验中是否有患者失访，若有，原因是什么 - 1期试验是学习机会，待获得完整数据集后，可确定患者的负荷治疗时间；高剂量可能带来一定的半衰期延长，但增量效益有限，新的作用机制和持续递送设计更令人兴奋；在三个月的母研究中，所有患者都有数据，参与扩展研究并参加第四个月访问的患者，目前没有失访情况 [158][160][163]