财务数据和关键指标变化 - 公司一季度收到来自博士伦的1000万美元里程碑付款，使XIPERE获批相关的收入达到2000万美元，未来主要将获得基于销售的里程碑付款和特许权使用费 [26] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约为3400万美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 XIPERE业务 - 博士伦在美国推出XIPERE，用于治疗与葡萄膜炎相关的黄斑水肿，此前与全国数百家视网膜专家密切合作，对他们进行SCS微注射器使用培训，并提高对使用XIPERE治疗葡萄膜炎黄斑水肿患者的兴趣 [6] - 中国合作伙伴北极视觉正在进行XIPERE（在中国称为ARVN001，品牌名为Arcadis）的两项试验，一项是针对与葡萄膜炎相关的黄斑水肿的确证性3期试验，另一项是治疗糖尿病性黄斑水肿的1期临床试验 [8] CLS - AX业务 - OASIS 1/2a期临床试验针对湿性AMD患者，安全监测委员会审查了队列3的一个月初始安全数据，0.5毫克剂量下未观察到剂量限制性毒性，目前正在以1毫克的更高剂量招募队列4患者，同时继续队列3的招募，目标是四个队列共招募多达25名患者 [10][11] - 预计在今年第四季度报告队列3和队列4的安全性和耐受性数据，以便提供更全面的患者数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于小分子混悬剂，XIPERE在美国获批验证了其专有的SCS微注射器向脉络膜上腔给药的可行性 [9] - 公司将继续推进CLS - AX的临床开发，计划根据OASIS试验数据确定最合适的给药方案，为计划中的2b期临床试验做准备 [11][19] - 随着XIPERE获批和SCS注射技术平台在六项正在进行的脉络膜上腔临床试验中的应用，公司巩固了其在脉络膜上腔给药领域的领先地位 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年将是进步的一年，预计今年第四季度获得OASIS临床试验的最终数据，年底前为2b期试验做准备并尽快开始招募患者，认为CLS - AX可能是湿性AMD患者的有前景的治疗选择 [29] - 公司期待所有临床开发和商业化合作伙伴在今年剩余时间里取得更多进展和数据读出 [29] 其他重要信息 - 再生元公司使用公司的SCS微注射器将其候选产品RGX - 314递送至脉络膜上腔的两项2期基因治疗试验（针对湿性AMD的AAVIATE研究和针对糖尿病性视网膜病变的ALTITUDE研究）取得了有希望的结果 [20] - AAVIATE研究预计在2022年上半年完成招募，ALTITUDE研究已完成招募 [21] - 过去两个月公司在多个医学会议上非常活跃，展示了其技术平台的多功能性，博士伦也在这些会议上就XIPERE进行了多次数据展示 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对队列4的疗效预期如何 - 公司表示在1/2a期研究中首要任务是安全性，阿西替尼是成熟小分子，根据临床前研究预计不会引发炎症，且到目前为止安全性良好，允许剂量递增至队列4的1毫克 [32] - 阿西替尼已在多种动物模型中成功抑制角膜、视网膜和脉络膜血管生成，结合微注射器可在脉络膜视网膜组织中迅速达到高目标水平，同时减少对眼前段的暴露，有望显示出疗效，随着剂量递增，预计会开始看到一些生物学信号 [33] 问题2: 鉴于竞争格局变化，公司是否决定针对预处理患者还是未治疗患者，以及推动CLS - AX项目兴趣增长的因素有哪些 - 公司表示仍在研究CLS - AX主要用于未治疗患者还是预处理患者，它有潜力用于这两类人群，阿西替尼的广泛或泛VEGF抑制作用使其可能比现有疗法更有效，可用于治疗难治性患者，也可能在未来用作一线单药治疗 [36] - 推动兴趣增长的因素包括XIPERE获批支持了公司平台，视网膜界对微注射器培训兴趣浓厚，博士伦计划培训所有美国视网膜和葡萄膜炎专家且进展顺利，再生元公司两项2期研究结果令人鼓舞，Aura公司使用SCS微注射器治疗脉络膜黑色素瘤的2期试验引发关注，以及公司在各种视网膜大会和出版物上的活跃表现 [37][38] 问题3: 第四季度将获得哪些数据，做出决策需要多长时间，是否主要基于三个月时间点 - 公司将同时展示队列3和队列4的数据，以及包括队列1和2在内的全部数据，届时可能展示队列2的扩展研究数据，但可能没有队列3和队列4扩展研究的数据 [41] - 各队列的三个月数据和部分扩展数据将用于为2b期研究的试验设计提供参考 [41] 问题4: 更高剂量是否会改变给药体积或混悬液，从而延长作用持续时间 - 公司注射的体积相同，但浓度更高，脉络膜上腔可视为天然的药物储存库，更高剂量应能提供更持久的效果和更高的疗效可能性，尽管这不是一项疗效研究，但更有可能看到生物学效应 [43] - 这是一项安全性研究，到目前为止安全性良好，临床前研究支持该剂量，由于阿西替尼是小分子且已被充分表征，预计不会出现重大安全问题，但仍需通过试验验证 [44] 问题5: 能否评论XIPERE的初始商业反馈，以及预计何时初始销售额超过4500万美元以开始获得特许权使用费 - 公司对博士伦的工作表示满意，博士伦最初专注于培训，采用多步骤方法进行产品推广，让人们逐渐熟悉产品，公司对博士伦的计划感到满意，但无法提供关于4500万美元累计销售额的预测 [48] 问题6: 开始获得特许权使用费时，是基于XIPERE当前季度的销售额，还是会有一个或两个季度的滞后 - 公司仍在处理相关会计问题，很可能在季度结束后60天收到报告，但对于是进行估计还是使用上一季度数据尚未确定 [49] 问题7: 基于队列3的安全性评估，1毫克剂量是如何选择的，从体积或配方角度是否有高于该剂量的限制，以及为何决定在第四季度同时报告两个队列的数据 - 安全监测委员会审查了队列3的一个月安全数据，确定无剂量限制性毒性，同意推进到1毫克的更高剂量，选择该剂量是因为临床前研究支持其安全性，且认为剂量翻倍是合适的增加幅度 [52] - 由于只评估了一个月的安全数据，为尽快推进项目，公司开启了队列4的招募，考虑到队列3和队列4结束时间间隔较小，认为同时报告所有数据是明智的 [52] 问题8: 随着XIPERE的推出，脉络膜上腔注射平台更为主流，是否认为这会引发未来更多的合作 - 公司认为XIPERE获批有助于支持平台，许多医生尝试使用XIPERE后对结果感到兴奋，这自然会激发合作意向 [54] - 其他公司对与公司合作的兴趣有所增加，公司与一些对通过脉络膜上腔进行基因治疗合作感兴趣的公司进行了交流，重点是在再生元协议未涵盖的领域 [55] 问题9: 在CLS - AX的第四队列中提高剂量时，是否会寻求超过三个月的持续时间，以及采用泛VEGF机制是否有比单一抗VEGF靶点更高疗效的期望 - 随着剂量递增，预计会有更长的持续时间，虽然市场对六个月或更长的持续时间有兴趣，但目前大多数获批和正在开发的注射疗法持续时间约为三个月，公司将在扩展研究中评估是否能达到更长的持续时间 [58] - 泛VEGF效应可能使CLS - AX比单一VEGF抑制策略更有效，脉络膜上腔注射平台可在目标脉络膜视网膜组织中迅速达到高浓度，可能进一步增强疗效，但这是一项安全性研究，且患者为难治性病例，公司会谨慎对待疗效预期，不过会评估并寻找相关信号 [59][60] 问题10: 医生对微注射器设备的品牌认知和熟悉程度在公司所有机会（从XIPERE及以后）中有多重要 - 公司在过去四年的所有视网膜大会上非常活跃，去年有超过35次报告，在出版物和演讲方面也很积极，正在建立良好的品牌认知，XIPERE获批和对美国视网膜及葡萄膜炎专家的培训进一步增强了这种认知 [63] - 再生元的两项2期研究和脉络膜黑色素瘤研究吸引了大量关注，品牌认知度不断提高，公司收到的关于潜在合作的来电和咨询数量不断增加 [64] - 目前有皮质类固醇、酪氨酸激酶抑制剂、基因疗法和病毒偶联药物等四种不同治疗方式的六项临床试验正在使用SCS微注射器，展示了平台的多功能性，随着这些试验的推进和博士伦培训计划的继续，品牌认知度将继续增长 [65][67]