财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为2600万美元，其中包括本季度通过ATM工具获得的约700万美元净收益，为公司增加了一个季度的现金储备 [35] - 公司季度现金消耗主要用于CLS - AX项目和XIPERE的审批工作，基于当前资金和计划支出，预计到2022年第二季度有足够资源维持运营，且该估计未包括现有合作协议可能获得的额外里程碑付款 [36] - 若XIPERE获批，公司预计从博士伦获得高达1500万美元的批准和预发布里程碑付款，从北极视觉获得400万美元的里程碑付款，今年年底前可能获得近2000万美元的非稀释性资金 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 XIPERE产品 - XIPERE是曲安奈德的专有混悬剂，用于治疗与葡萄膜炎相关的黄斑水肿，目前正在接受美国FDA审查，PDUFA行动日期为2021年10月30日，若获批将成为公司首个商业产品 [9][10] - 合作伙伴北极视觉计划今年晚些时候在中国启动一项针对与葡萄膜炎相关的黄斑水肿的3期确证性临床试验，最终目标是在该地区实现XIPERE的商业化 [11] CLS - AX产品 - CLS - AX是阿西替尼的专有混悬剂，通过SCS微注射器递送至脉络膜上腔，用于治疗湿性AMD的1/2a期OASIS试验队列1达到了安全性和耐受性目标，目前正在招募队列2，预计本月完成招募，年底前公布数据 [11][12] - 队列1中患者平均年龄82岁，平均接受过26次抗VEGF注射，筛选前一年平均接受9次注射；安全性方面，未达到研究暂停或终止规则，无严重不良事件，无炎症、玻璃体混浊等安全信号，有两例治疗突发不良事件被评估与CLS - AX无关 [21][22] - 最佳矫正视力方面，基线时平均最佳矫正视力评分为59个字母，接受阿柏西普治疗一个月后平均下降0.2个字母，接受CLS - AX治疗一个月后平均提高4.7个字母，具有统计学意义；黄斑中心凹厚度方面，接受CLS - AX前平均为231微米，治疗一个月后保持稳定 [23][24] - 队列1中，接受CLS - AX一个月后无患者需要额外治疗，两个月后4名患者需要用阿柏西普再次治疗，三个月后2名（33%）患者无需额外治疗且视力有所改善 [27] - 目前已进入队列2，剂量为0.1毫克，是队列1剂量的3.3倍，预计队列3剂量为0.3毫克，是队列1剂量的10倍，队列2和3将增加三个月的扩展研究 [28] 合作伙伴项目 - REGENXBIO利用公司SCS微注射器进行两项2期临床试验，一项针对湿性AMD的AAVIATE试验，队列1将在9月29日至10月2日的视网膜学会科学会议上报告中期数据，队列2预计在2021年第四季度报告中期数据，队列3已完成对中和抗体阳性患者的给药；另一项针对糖尿病视网膜病变的altitude试验，已完成队列1患者招募，预计2021年第四季度报告初始数据，队列2已开始招募，还计划招募队列3中和抗体阳性患者 [29][30][31] - Aura Biosciences使用公司SCS微注射器将病毒光药物偶联物递送至脉络膜上腔治疗脉络膜黑色素瘤 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是脉络膜上腔领域的领导者，拥有超85项全球专利保护平台技术，包括SCS微注射器和治疗剂递送至脉络膜上腔的专利，致力于将现有小分子药物转化为专有混悬剂用于治疗眼部疾病 [8][9] - 公司认为自己是开发小分子脉络膜上腔产品的领导者，也是将各种治疗剂递送至脉络膜上腔的首选合作伙伴 [16] - 下半年公司计划在视网膜学会会议、美国视网膜专家学会会议和美国眼科学会医学会议等活动中进行展示，并参与其他眼科行业活动 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为凭借XIPERE的潜在获批、OASIS研究的积极数据以及与顶级公司的临床和商业合作，处于未来增长的有利位置，创新平台使其成为脉络膜上腔药物递送的明确领导者 [39] - 公司将继续推进内部企业里程碑，与合作伙伴密切合作，期待为患有多种潜在致盲疾病的患者带来改变 [40] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的有关未来预期、计划和前景的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能因多种重要因素与陈述存在重大差异，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务 [3][4][5] - 与CLS - AX试验数据相关的幻灯片可在公司网站上获取，作为本次财报电话会议网络直播的支持材料 [7][16] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请澄清关于试验中患者更易再次治疗的陈述 - 公司的再治疗标准之一是从试验中测得的最佳视力损失10个字母，而其他一些公司是从基线测量损失10个字母，在该试验中患者接受阿西替尼治疗一个月后视力改善会提高测量损失字母的起点，理论上患者可能在接受阿西替尼后视力先提高再下降从而符合再治疗标准，队列1中4名在阿西替尼治疗两个月后再治疗的患者中，有1名若按从基线损失10个字母的标准则无需治疗 [41][42] 问题2: 请描述队列2扩展期的细节以及可能的收获 - 公司计划在队列2和3中增加扩展研究，在阿西替尼给药后额外随访三个月，使总随访时间达到六个月 [43] 问题3: 对年底数据读出的期望，增加剂量为何能带来更高持久性以及如何利用这些数据设计未来研究 - 公司基于临床前研究和发表的论文数据，在兔子药代动力学模型中观察到VEGF2受体的水平在6个月内比IC50高几个数量级，虽兔子模型不能直接转化为人类，但具有方向性意义，让公司有信心在达到正确剂量后获得多个月的持久性 [45][46] 问题4: 更高剂量下期望的持久性是多少，从商业角度看理想的持久性是多久 - 目前没有获批的具有显著持久性的药物，任何超过几个月的持久性都比现有药物好，考虑到当前视网膜实践模式，3 - 6个月的持久性是一个理想的平衡点，既能减轻治疗负担，又不会对现有模式造成太大干扰，且公司的疗法是泛VEGF抑制剂，除持久性外还有潜在的疗效优势和良好的安全性 [50][51][52] 问题5: 未来试验如何设计，是针对有治疗经验的患者还是初治患者，是否结合活性对照或安慰剂，以及对优越性或非劣效性的要求 - 试验设计取决于数据，目前仅有点阵1的最低剂量数据，需要观察队列2和3的数据来确定潜在的治疗效果和持久性，从而为下一次试验提供信息，公司正在进行相关讨论但尚未确定最终计划 [55] 问题6: 队列1患者基线特征如何为队列2的患者招募提供信息 - 队列2的患者招募标准没有改变，保持了严格的最佳矫正视力和患者治疗史等标准，除了剂量不同，其他方面尽量保持一致 [57] 问题7: 博士伦对XIPERE获批后的商业偏好以及如何快速获得各种保险支付方的准入 - 这些问题更适合向博士伦团队咨询，公司与博士伦在NDA准备、医学事务团队注射培训等方面密切合作，但关于产品获批后的商业偏好、医保准入和报销等问题由博士伦负责 [60] 问题8: 博士伦是否会在XIPERE获批后寻求其他适应症，以及有多长时间可以这样做 - 双方就额外适应症进行了信息交流，但尚未做出决定，根据许可协议，博士伦有权在任何时间寻求额外适应症，但没有义务这样做 [61] 问题9: 从CLS - AX数据看，患者眼睛较干且未观察到液体减少时，最佳矫正视力提高的原因是什么 - 在视网膜临床试验中，黄斑中心凹厚度与最佳矫正视力的相关性很差，尤其是在湿性AMD中，招募的患者有治疗经验，黄斑厚度不会很厚，而最佳矫正视力在研究开始时平均为59个字母，有改善空间，不过需要更多患者和数据来证实 [63][64] 问题10: 何时可以开始队列3的给药，是否需要等待队列2的数据 - 试验为期四个月，计划年底前获得数据并通过安全监测委员会审核，希望明年年初开始队列3的给药，根据研究时间表可以推测队列3的完成时间 [65] 问题11: 请提醒公司从REGENX获得的开发里程碑以及触发条件，以及已获得的情况 - 公司可获得3400万美元的额外开发里程碑付款和1.02亿美元的销售里程碑付款，目前仅披露了这些总金额信息 [68] 问题12: CLS - AX显示对黄斑中心凹厚度有影响的重要性如何，是否期望在接下来的队列中看到差异 - 公司在湿性AMD试验中会综合考虑多个解剖学参数，包括血管造影参数等，黄斑中心凹厚度测量快速、无创、方便且精确，但不能完全反映最佳矫正视力的情况 [70][71] 问题13: 北极视觉在中国启动XIPERE的3期试验是否有相关里程碑付款 - 有相关里程碑付款，但由于协议性质未披露具体金额，该3期试验计划今年在与葡萄膜炎相关的黄斑水肿患者中开展 [72]