财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为2600万美元，其中包括1月通过注册直接发行和使用ATM工具获得的约1440万美元的净收益 [33] - 公司季度现金消耗主要用于XIPERE获批相关活动和CLS - AX项目，基于当前资金和计划支出，预计到2022年第一季度有足够资源维持运营 [34] - 若XIPERE获批，公司预计从博士伦获得高达1500万美元的批准和预发布里程碑付款，从北极视觉获得400万美元的里程碑付款，今年年底前有望获得近2000万美元的非稀释性资金 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 XIPERE业务线 - 公司已向美国食品药品监督管理局重新提交XIPERE新药申请，预计FDA在提交日期约30天内接受重新提交，并认为该申请将被视为2类重新提交，根据处方药用户费用法案有6个月的目标审查时间表 [9] - 公司与博士伦和北极视觉合作进行XIPERE商业化，博士伦拥有美国和加拿大的独家许可及欧盟、英国等地的独家选择权，北极视觉拥有大中华区和韩国的独家许可，且北极视觉预计今年晚些时候开始XIPERE治疗葡萄膜炎性黄斑水肿的III期临床试验 [10][12] CLS - AX业务线 - CLS - AX是公司内部管线中用于脉络膜上腔递送的小分子混悬剂，目前正在美国进行I/IIa期OASIS临床试验，已完成队列1患者给药，预计6月底公布队列1结果，随后开始队列2患者招募 [13][14][17] - 基于临床前数据，FDA和机构审查委员会接受了在OASIS试验中研究更广泛剂量范围的计划，队列2剂量将从0.06毫克增加到0.1毫克（原计划队列3剂量），队列3计划剂量为0.3毫克 [18][45] 整合素抑制剂项目 - 公司继续推进整合素抑制剂项目，专注于糖尿病性黄斑水肿和黄斑变性，目前正在进行临床前研究，预计今年晚些时候完成 [20] 合作项目 - REGENXBIO正在进行两项评估其基因治疗药物RGX - 314脉络膜上腔递送的II期临床试验，预计今年第三季度报告AAVIATE试验队列1的中期数据，2021年下半年报告队列2的中期数据，已开始对中和抗体阳性患者的第三队列给药；ALTITUDE试验继续招募队列1患者，预计今年晚些时候报告初始数据 [21][22][24] - Aura Biosciences正在进行评估其主要资产AU - 011通过公司SCS微注射器脉络膜上腔递送的II期临床试验，近期公布了有前景的临床前数据，显示脉络膜上腔给药相比玻璃体内给药在肿瘤分布、生物利用度等方面有优势 [24][26][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过脉络膜上腔注射平台开发治疗多种眼底疾病的疗法，XIPERE获批将是公司首个商业产品获批，也将验证该平台在递送小分子混悬剂方面的实用性 [7][9] - 公司通过与博士伦、北极视觉、REGENXBIO、Aura Biosciences等合作，推进产品的研发和商业化，同时积极参与行业活动，展示脉络膜上腔给药的优势，提升公司在视网膜医师社区的影响力 [10][28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来前景持乐观态度，期待下个月公布OASIS试验数据以及今年晚些时候XIPERE在美国的潜在营销批准 [37] - 公司认为SCS微注射器有潜力成为治疗多种眼底疾病的可靠、非手术、门诊式方法，其超过1200次注射的广泛临床经验支持了这一观点 [37] 其他重要信息 - 公司在近期多个行业活动中展示了脉络膜上腔给药的优势，包括在湿性AMD和DME药物开发峰会、2021年投资治愈峰会、2021年ARVO年会上的展示和海报 [28][29] - 公司为医生开展了脉络膜上腔注射程序培训，包括COVID - 19期间的虚拟培训，完成培训的医生对未来为患者进行该程序操作充满信心 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OASIS试验招募的患者是抗VEGF应答者还是非应答者？ - 符合试验条件的患者必须有治疗经验，在筛查前四个月内有两次先前注射，筛查时接受flipper set注射，一个月后接受CLS - AX注射，且基于盲法阅读中心评估有活动性渗出，可归类为VEGF依赖型患者 [39][40] 问题2: 关于虚拟培训程序的更多细节以及对未来培训更多医生的影响？ - 公司有强大的培训计划，由医学科学联络官、生物医学工程师和医学事务团队设计，有用于医生练习的人工眼，COVID - 19期间开发了虚拟培训程序，医生对虚拟和现场培训都很满意，认为能为未来脉络膜上腔递送研究产品做好准备 [41] 问题3: OASIS试验是否跳过实际剂量直接进入第二队列1毫克剂量，之后是否有额外剂量队列，以及是否寻求三个月后的耐久性数据？ - 队列1剂量为0.03毫克不受影响，队列2剂量现在为0.1毫克（原计划队列3剂量），队列3计划剂量为0.3毫克，跳过了0.06毫克剂量；队列1主要是建立安全底线，不期望有强大的生物疗效迹象，随着剂量递增，计划进行扩展研究，在原计划三个月后再跟踪患者三个月以寻找耐久性数据 [44][45][47] 问题4: 脉络膜上腔递送基因治疗在免疫反应方面是否有好处？ - 脉络膜上腔递送避免了视网膜下手术递送基因治疗的手术风险，如玻璃体切除术、视网膜切开术、视网膜脱离等风险，且其分布可能对治疗遗传性视网膜疾病有吸引力；关于免疫反应，越来越多的文献表明其耐受性良好，免疫反应并非不可克服，REGENXBIO开始对中和抗体阳性患者进行队列3试验是一个积极信号，且该试验未使用皮质类固醇免疫抑制疗法 [50][51][52] 问题5: XIPERE的预批准制造检查情况如何，是否包含在六个月时间表内？ - 公司不确定FDA将如何进行预批准制造检查，已在重新提交的申请中提供了稳定性数据并证明制造程序与之前CMO基本相同，FDA可能进行现场检查也可能采用不同方法，预计任何检查包括现场检查都将在六个月时间范围内 [54][55][56] 问题6: CLS - AX何时会提供显示液体水平的成像以表明干燥效果？ - 第一队列主要关注安全性，不期望有强大的疗效迹象，主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括视力、OCT和血管造影的解剖特征；预计下个月报告第一队列数据，包括安全参数和一些生物活性迹象，如视力和OCT及解剖参数 [59][60] 问题7: 从公司角度看，提交XIPERE NDA后与博士伦的合作还有哪些未完成事项？ - 在审查期间，公司将与博士伦合作规划成功，博士伦将制定推出计划，公司的医学事务团队和供应链人员将与博士伦合作确保培训到位，共同处理供应链问题和FDA相关问题，XIPERE NDA获批后将转移给博士伦 [62] 问题8: 博士伦对欧洲和英国的许可选择权是否有时间限制？ - 博士伦需在今年8月底前做出决定，除非XIPERE获批更快，公司将在NDA重新提交后与博士伦就其北美以外的计划进行讨论 [64] 问题9: CLS - AX增加剂量后可能的耐久性如何？ - 脉络膜上腔给药的CLS - AX在安全性、泛VEGF抑制方面有优势，临床前模型显示其在后段的水平可在多个月内高于VEGF2受体的IC50，有潜力实现超过三到四个月的耐久性，同时可能有良好的安全性和增强的疗效 [65][66][67] 问题10: CLS - AX进入0.1毫克剂量前还需做什么，能否提前开始给药以及何时能看到第二队列数据？ - 完成最后一名患者访视并审查数据，经安全监测委员会审查后，计划在6月报告第一队列数据，之后开始招募队列2患者，预计第二队列数据在六个月后读出 [70][71] 问题11: 整合素抑制剂何时会更详细地公开讨论数据，针对哪些整合素以及如何看待其机会？ - 公司采用的整合素抑制剂靶向αvβ3、αvβ5和α5β1整合素，这些整合素与糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变和AMD有关，目前正在进行进一步的临床前测试以评估眼部耐受性、分布和药代动力学，希望今年某个时候分享数据；公司认为整合素抑制剂是在主要视网膜疾病上的另一个机会，可使管线多样化，预计年底前披露一些临床前数据 [74][75][76]